分析2019新型冠状病毒(2019-nCoV)感染患者的流行病学和临床特点,为临床诊断提供依据。
对2020年1月22日至2020年1月29日在信阳市第五人民医院集中收治的23例2019-nCoV感染患者的流行病学、临床症状、实验室和影像学资料进行回顾性分析。
23例2019-nCoV感染患者中,男性15例,女性8例;年龄27~ 80岁,中位年龄为46.0 (40.5,52.0)岁;其中9例患有基础疾病(39.1%),包括高血压(17.4%)、心血管疾病(17.4%)、糖尿病(8.7%)、甲状腺功能减退(4.3%)、陈旧性肺结核(4.3%)。23例患者均有近期武汉地区或确诊感染人员接触史。临床症状包括发热(100%)、咳嗽(69.6%)、咳痰(43.5%)、肌痛乏力(26.1%)、头痛(17.4%)、呼吸困难(17.4%);较不常见的症状是腹泻(4.3%)。血常规检查显示,白细胞计数(WBC)<4×109/L 11例(47.8%),(4~ 10)×109/L 10例(43.5%),>10×109/L 2例(8.7%);淋巴细胞减少者13例(56.5%)。23例患者胸部CT检查均有不同程度感染性病变,累及单侧7例(30.4%)、双侧16例(69.6%)。分型:19例普通型,4例重型,暂无危重型及死亡病例。并发症包括急性呼吸窘迫综合征(17.4%),暂未发现有明显肝肾功能损伤和继发感染情况发生。
有流行病学接触史、发热、胸部CT有肺炎征象及WBC正常或减少、淋巴细胞减少是诊断本病的临床依据。但是目前这23例患者均未到达治疗终点,有效的治疗策略和最终预后尚不明确。
版权归中华医学会所有。
未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
2019年12月起在湖北省武汉市出现了新型冠状病毒肺炎病例,世界卫生组织正式将此病毒命名为"2019新型冠状病毒(2019-nCoV)"[1]。由于该病毒具有人传人的特性,因此在全国各地市均出现不同数量2019-nCoV感染的确诊病例。
河南省信阳市地处河南省最南部,为河南省"南大门",下辖有8县2区,离武汉较近,近期因春运由武汉返乡人数较多,是此次疫情的重灾区。截至1月29日24时,信阳市共发现2019-nCoV感染确诊病例42例,其中23例来自信阳市区的患者集中收住在信阳市第五人民医院进行隔离治疗,信阳市中心医院派驻医务人员主持治疗。我们回顾性分析这23例患者的临床数据,旨在描述这些2019-nCoV感染患者的流行病学、临床症状、实验室和影像学特征,并比较普通型和重型患者的临床特征。以期为这种新型冠状病毒感染疫情提供第一手临床资料。
采取回顾性研究,纳入2020年1月22日至1月29日在信阳市第五人民医院集中收治的23例2019-nCoV感染患者。这些患者全部由实验室确诊,截止目前暂无痊愈出院或死亡病例。目前信阳市确诊2019-nCoV感染患者暂无医务人员。
根据国家卫健委2020年1月发布的新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)。
信阳市疾病预防控制中心收集了患者的咽拭子和血液标本,然后在实验室通过荧光定量聚合酶链反应(T-PCR)检测到呼吸道及血标本中存在2019-nCoV(检测仪器为上海捷诺公司生产)[2]。核酸检测阳性者再次送检标本至河南省疾病预防控制中心确诊。
鉴于上述病例均是在流感季节期间出现的2019-nCoV肺炎病例,所以我们经验性地使用了抗菌药物(口服和静脉给药)以及抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦软胶囊(每粒200 mg/50 mg)口服2粒,每日2次[3,4]。对其中4例重型患者使用皮质类固醇疗法(每日使用甲泼尼龙40~ 80 mg)加人免疫球蛋白20 g/d作为联合治疗方案[5]。根据低氧血症的严重程度给予患者不同方式给氧〔其中高流量氧疗3例(13%),余均为鼻导管吸氧〕。
通过与确诊患者及其家属沟通并记录流行病学、临床表现、既往史等数据,并从信阳市第五人民医院电子病历系统中获取患者入院时首次实验室检测及影像学检查数据。实验室检查包括血常规、凝血指标、血清生化(肝肾功能、肌酸激酶、乳酸脱氢酶和电解质)以及血气分析。还进行了常规细菌和真菌检查。一般血细胞计数1~ 2 d查1次,血清生化2~ 3 d查1次。影像学主要为胸部X线检查,入院初期2~ 3 d查1次,恢复期4~ 7 d复查1次。
使用SPSS 25.0软件进行统计分析。连续变量以中位数(四分位数)〔M(QL,QU)〕表示,使用Mann-Whitney U检验进行比较;分类变量以频数(率)表示,采用χ2检验或Fisher精确检验进行比较。均以P<0.05作为差异具有统计学意义的标准。
指标 | 所有患者(n=23) | 重型患者(n=4) | 普通型患者(n=19) | P值 | ||
---|---|---|---|---|---|---|
年龄〔岁,M(QL,QU)〕 | 46.0(40.5,52.0) | 48.5(38.0,59.0) | 46.0(39.0,52.0) | 0.699 | ||
性别〔例(%)〕 | 0.257 | |||||
男性 | 15(65.2) | 4(100.0) | 11(57.9) | |||
女性 | 8(34.8) | 0(0 ) | 8(42.1) | |||
与武汉相关接触史〔例(%)〕 | 23(100.0) | 4(100.0) | 19(100.0) | |||
潜伏期〔d,M(QL,QU)〕 | 5.5(4.3,6.8) | 4.0(2.1,5.8) | 5.8(4.3,7.3) | 0.279 | ||
基础疾病〔例(%)〕 | ||||||
糖尿病 | 2(8.7) | 0(0 ) | 2(10.5) | 1.000 | ||
高血压 | 4(17.4) | 1(25.0) | 3(15.8) | 1.000 | ||
心血管疾病 | 4(17.4) | 0(0 ) | 4(21.1) | 1.000 | ||
甲状腺疾病 | 1(4.3) | 1(25.0) | 0(0 ) | 0.174 | ||
陈旧性肺结核 | 1(4.3) | 1(25.0) | 0(0 ) | 0.174 | ||
症状与体征 | ||||||
发热〔例(%)〕 | 23(100.0) | 4(100.0) | 19(100.0) | |||
体温〔例(%)〕 | ||||||
<37.3 ℃ | 0(0 ) | 0(0 ) | 0(0 ) | |||
37.3~38.0 ℃ | 4(17.4) | 0(0 ) | 4(21.1) | 1.000 | ||
38.1~39.0 ℃ | 14(60.9) | 3(75.0) | 11(57.9) | 1.000 | ||
>39.0 ℃ | 5(21.7) | 1(25.0) | 4(21.1) | 1.000 | ||
咳嗽〔例(%)〕 | 16(69.6) | 4(100.0) | 12(63.2) | 0.273 | ||
肌痛及乏力〔例(%)〕 | 6(26.1) | 2(50.0) | 4(21.1) | 0.270 | ||
咳痰〔例(%)〕 | 10(43.5) | 2(50.0) | 8(42.1) | 1.000 | ||
头痛〔例(%)〕 | 4(17.4) | 1(25.0) | 3(15.8) | 1.000 | ||
腹泻〔例(%)〕 | 1(4.3) | 0(0 ) | 1(5.3) | 1.000 | ||
呼吸困难〔例(%)〕 | 4(17.4) | 4(100.0) | 0(0 ) | 0.000 | ||
收缩压〔mmHg,M(QL,QU)〕 | 126(119,133.5) | 133(112,153) | 125(117,132) | 0.255 | ||
平均动脉压〔mmHg,M(QL,QU)〕 | 92(97,96) | 95(82,107) | 91(86,96) | 0.439 | ||
呼吸频率>24次/min〔例(%)〕 | 4(17.4) | 3(75.0) | 1(5.3) | 0.009 | ||
氧合指数〔mmHg,M(QL,QU)〕 | 190(40,339) | 343(287,400) | 0.023 | |||
氧疗比例〔例(%)〕 | 0.002 | |||||
鼻导管 | 20(87.0) | 1(25.0) | 19(100.0) | |||
高流量 | 3(13.0) | 3(75.0) | 0(0 ) |
注:2019-nCoV为2019新型冠状病毒;1 mmHg= 0.133 kPa ;比较重型患者和普通型患者的P值来自χ2检验、Fisher精确检验或Mann-Whitney U检验
23例患者(100%)均有武汉地区或感染2019-nCoV人员接触史,其中21例(91.3%)曾经去过武汉,2例(8.7%)为接触过武汉返回人员,其中一起为4人家庭聚集性感染。潜伏期为2~ 14 d,中位数为5.5 (4.3,6.8)d。其中男性15例(65.2%),女性8例(34.8%);年龄27~ 80岁,中位年龄为46.0 (40.5,52.0)岁。不到一半的患者有基础疾病〔9例(39.1%)〕,包括高血压(17.4%)、心血管疾病(17.4%)、糖尿病(8.7%)、甲状腺功能减退(4.3%)、陈旧性肺结核(4.3%)。23例患者中有13例(56.5%)患有淋巴细胞减少症。根据我国新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)中临床分型,23例患者中普通型19例,重型4例,暂无危重型病例,但需要注意,随访观察至1月29日,这些不是最终数据,因为目前所有患者都未到达临床终点(治愈或死亡)。其中3例采取高流量氧疗策略,其余病例都给予普通鼻导管氧疗。
所有患者均有不同程度发热,其他症状还包括咳嗽(69.6%)、咳痰(43.5%)、肌痛乏力(26.1%)、头痛(17.4%)和呼吸困难(17.4%),较不常见的症状是腹泻(4.3%)。23例患者胸部CT检查均有不同程度感染性病变,其中双肺病变14例(60.9%),呼吸频率> 24次/min者有4例(17.4%)。并发症包括急性呼吸窘迫综合征(17.4%),暂未发现有明显肝肾功能及心脏功能损伤和继发感染情况发生。
指标 | 所有患者(n=23) | 重型患者(n=4) | 普通型患者(n=19) | P值 |
---|---|---|---|---|
pH | 7.46(7.41,7.59) | 7.50(7.44,7.59) | 7.45(7.41,7.53) | 0.221 |
PCO2(mmHg) | 32.1(24.6,43.0) | 30.5(24.6,34.5) | 33.0(24.7,43.0) | 0.372 |
氧合指数(mmHg) | 324(128,679) | 151(128,330) | 328(206,531) | 0.023 |
HCO3-(mmol/L) | 23.2(19.7,28.0) | 22.6(20.8,28.0) | 23.2(19.7,27.6) | 0.970 |
Lac(mmol/L) | 1.0(0.8,2.8) | 1.1(0.8,1.7) | 1.0(0.8,2.8) | 0.806 |
注:2019-nCoV为2019新型冠状病毒,PCO2为血二氧化碳分压,Lac为血乳酸;1 mmHg= 0.133 kPa;比较重型患者与普通型患者的P值来自Mann-Whitney U检验
注:2019-nCoV为2019新型冠状病毒
重型患者氧合指数(PaO2/FiO2)明显低于普通型患者(P<0.05),其他血气分析指标差异无统计学意义。
指标 | 所有患者(n=23) | 重型患者(n=4) | 普通型患者(n=19) | P值 | |
---|---|---|---|---|---|
WBC〔×109/L,M(QL,QU)〕 | 4.6(2.2,21.6) | 9.5(2.2,21.6) | 4.6(2.4,6.8) | 0.570 | |
<4×109/L〔例(%)〕 | 11(47.8) | 2(50.0) | 9(47.4) | ||
(4~10)×109/L〔例(%)〕 | 10(43.5) | 0(0 ) | 10(52.6) | ||
>10×109/L〔例(%)〕 | 2(8.7) | 2(50.0) | 0(0) | ||
NEU〔×109/L,M(QL,QU)〕 | 2.9(1.4,20.6) | 8.6(1.6,20.6) | 2.9(1.4,5.5) | 0.417 | |
L | YM〔×109/L,M(QL,QU)〕 | 0.95(0.50,1.90) | 0.57(0.51,0.58) | 1.04(0.50,1.90) | 0.003 |
<1.0×109/L〔例(%)〕 | 13(56.5) | 4(100.0) | 8(42.1) | ||
>1.0×109/L〔例(%)〕 | 10(43.5) | 0(0 ) | 10(52.6) | ||
PLT〔×109/L,M(QL,QU)〕 | 176(91,292) | 190(118,292) | 176(91,235) | 0.516 | |
<100×109/L〔例(%)〕 | 1(4.3) | 0(0 ) | 1(5.3) | ||
>100×109/L〔例(%)〕 | 22(95.7) | 4(100.0) | 18(94.7) | ||
PT〔s,M(QL,QU)〕 | 18.6(12.7,20.8) | 18.3(18.1,20.8) | 18.7(12.1,20.1) | 0.776 | |
APTT〔s,M(QL,QU)〕 | 36.5(23.3,58.0) | 33.9(30.3,58.0) | 36.7(23.3,49.3) | 0.626 | |
D-二聚体〔mg/L,M(QL,QU)〕 | 0.50(0.30,1.00) | 0.81(0.80,0.98) | 0.57(0.31,0.98) | 0.010 | |
FIB〔g/L,M(QL,QU)〕 | 3.4(2.6,5.9) | 4.3(2.6,5.9) | 3.4(2.6,4.6) | 0.193 | |
ESR〔mm/1 h,M(QL,QU)〕 | 57(5,121) | 89(21,121) | 56(5,95) | 0.144 | |
AST〔U/L,M(QL,QU)〕 | 22(13,72) | 35(19,72) | 22(13,60) | 0.144 | |
<35 U/L〔例(%)〕 | 18(78.3) | 2(50.0) | 16(84.2) | ||
>35 U/L〔例(%)〕 | 5(21.7) | 2(50.0) | 3(15.8) | ||
ALT〔U/L,M(QL,QU)〕 | 21(8,89) | 30(12,89) | 21(8,46) | 0.464 | |
<40 U/L〔例(%)〕 | 18(78.3) | 2(50.0) | 16(84.2) | ||
>40 U/L〔例(%)〕 | 5(21.7) | 2(50.0) | 3(15.8) | ||
LDH〔U/L,M(QL,QU)〕 | 232(152,457) | 383(364,457) | 218(152,419) | 0.009 | |
<214 U/L〔例(%)〕 | 9(39.1) | 0(0 ) | 9(47.4) | ||
>214 U/L〔例(%)〕 | 14(60.9) | 4(100.0) | 10(52.6) | ||
SCr〔mmol/L,M(QL,QU)〕 | 72(53,105) | 68(58,96) | 72(54,105) | 0.871 | |
<84 mmol/L〔例(%)〕 | 18(78.3) | 3(75.0) | 15(78.9) | ||
>84 mmol/L〔例(%)〕 | 5(21.7) | 1(25.0) | 4(21.1) | ||
BUN(mmol/L)〔M(QL,QU)〕 | 3.7(2.3,5.7) | 3.95(3.0,5.7) | 3.7(2.3,5.0) | 0.569 | |
PCT〔μg/L,M(QL,QU)〕 | 0.19(0.05,0.28) | 0.23(0.19,0.28) | 0.18(0.05,0.23) | 0.025 | |
CRP〔mg/L,M(QL,QU)〕( | 20.31(5.00,>100) | 61.82(45.00,>100) | 18.84(5.10,>100) | 0.050 | |
胸部CT双侧受累〔例(%)〕 | 16(69.6) | 4(100.0) | 12(63.2) | 1.000 |
注:2019-nCoV为2019新型冠状病毒,WBC为白细胞计数,NEU为中性粒细胞计数,LYM为淋巴细胞计数,PLT为血小板计数,PT为凝血酶原时间,APTT为活化部分凝血活酶时间,FIB为纤维蛋白原,ESR为红细胞沉降率,AST为天冬氨酸转氨酶,ALT为丙氨酸转氨酶,LDH为乳酸脱氢酶,SCr为血肌酐,BUN为尿素氮,PLT为降钙素原,CRP为C-反应蛋白;比较重型患者与普通型患者的P值来自χ2检验、Fisher精确检验或Mann-Whitney U检验;空白代表未测
注:2019-nCoV为2019新型冠状病毒;与普通型比较,aP<0.01,bP<0.05
入院患者血细胞计数显示,48.7%的患者白细胞减少〔白细胞计数(WBC)<4×109/L〕,56.5%的患者合并淋巴细胞减少〔淋巴细胞数(LYM)<1.0×109/L〕,血小板计数(PLT)基本在正常范围。但是重型患者与普通型患者间WBC、中性粒细胞计数和PLT差异无统计学意义,LYM差异有统计学意义。23例患者中位凝血酶原时间(PT)为18.6 s,高于正常值范围,重型患者与普通型患者间差异不明显;中位活化部分凝血活酶时间(APTT)在重型患者与普通型患者间差异也无统计学意义;重型患者纤维蛋白原(FIB)为4.3 g/L,高于普通型患者的3.4 g/L;重型患者D-二聚体为0.81 mg/L,高于普通型患者的0.57 mg/L,但是这几项指标二者之间差异均无统计学意义。有5例患者表现出丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高,但是重型与普通型之间差异无统计学意义;有14例出现乳酸脱氢酶(LDH)升高,其中重型患者明显高于普通型患者(P<0.01)。有5例患者表现为血肌酐(SCr)水平升高,所有患者尿素氮(BUN)水平均在正常范围,重型与普通型患者SCr、BUN水平差异无统计学意义。重型患者降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)均高于普通型患者,但差异均无统计学意义。
2020年1月以前,已知6种冠状病毒可引起人类疾病(229E、OC43、NL63、HKU1、SARS-CoV和MERS-CoV),2019-nCoV是感染人类冠状病毒家族的第7个成员[6]。2019-nCoV感染与此前的严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)疫情相比有许多相似之处[7,8]。2019-nCoV传播能力很强,信阳市累计报告新型冠状病毒肺炎确诊病例42例,还有更多的疑似患者待确诊,确诊患者中有重型9例、危重型1例,暂无死亡病例。
本研究报告了集中收治在同一医院的23例经实验室检查确诊的2019-nCoV感染患者。发现除了一起4人家族聚集性感染患者中的2名为接触家人感染,其他21例患者均在发病前去过武汉,潜伏期2~ 14 d,多数为男性患者(占65.2%),发病患者普遍年轻,中位年龄只有46.0岁,目前暂无危重及死亡病例,无机械通气治疗患者,重型和普通型患者年龄差异无统计学意义,但因纳入研究病例数较少,所有患者均未达到治疗终点(痊愈出院或死亡),统计存在偏倚。
23例患者均有不同程度发热,临床症状以咳嗽、咳痰、肌痛乏力为主,较少有打喷嚏、流涕等症状发生,这表明2019-nCoV与先前的β冠状病毒感染之间的临床特征相似。2019-nCoV感染患者中出现腹泻等消化道症状者很少,不同的是,约20%~25%的MERS-CoV或SARS-CoV感染患者患有腹泻[8,9]。在这个队列中,所有患者胸部CT扫描均有不同程度磨玻璃样感染性病灶,但出现休克、肝肾功能损害、高乳酸血症等并发症的病例极少,但患者均未到达治疗终点,我们会继续对相关数据进行监测。
研究队列中有一起4人家族聚集性感染事件,一对夫妻到武汉看病,先后于2020年1月18日及2020年1月20日发病,男性患者母亲及家庭保姆随后分别于2020年1月20日及2020年1月22日发病,4例患者目前均为普通型,病情稳定。这也证实了2019-nCoV具有人际传播能力。我市暂无报告医务人员感染病例,但目前已有证据证明存在无症状传播者,且在此阶段传播途径尚不清楚,不除外粪口传播可能,因此强烈建议在医疗机构中严格防控,并对潜在的无症状感染者进行排查,防止该病进一步传播。
23例患者中,有3例重型患者采取了高流量氧疗方式给氧,在病毒性肺炎的治疗当中,这种方法暂无证据证实较机械通气有更好的临床疗效,我们需要更多的研究去支持。目前尚无确证有效的抗冠状病毒的治疗方法或疫苗,即便针对MERS-CoV的治疗方法和疫苗也都处在临床试验阶段[9]。目前针对2019-nCoV感染患者《新型冠状病毒肺炎诊疗指南》第四版推荐采用洛匹那韦/利托那韦疗法治疗。Sheahan等[10]在对76例MERS-CoV感染患者随机对照研究中发现,洛匹那韦/利托那韦疗法能减少患者体内MERS-CoV载量,改善患者肺功能。我们同时也在进行前瞻性研究,判断洛匹那韦/利托那韦疗法对2019-nCoV感染患者是否有效。鉴于Lancet杂志报道2019-nCoV感染可诱发细胞因子风暴,因此还需要进一步的证据来评估是否可应用糖皮质激素使患者获益[11,12]。
由于2019-nCoV感染患者隔离收治,大多数都有干咳、胸闷症状,而且呈进行性加重,所以都存在恐惧心理。另外,由于对该病了解甚少,故存在焦虑、烦躁,有些表现为抑郁。此时心理治疗的介入就非常重要,我们采取了心理疏导和药物支持。例如医护经常巡视病房、与患者进行交流、满足他们的生活需求、保持与外界联络等,给患者一个轻松的治疗环境,利于他们的康复。
我们获取2019-nCoV感染患者初步的流行病学和临床数据,仅仅是科学研究的第一步。目前针对2019-nCoV还有许多问题需要研究解决,比如明确传染源、筛选抗病毒药物、研制疫苗等,希望临床医学及基础医学研究尽快取得科研成果应用于疫情防控、尽早控制此次疫情。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突