凝血因子替代治疗仍然是血友病最重要的治疗方法。首选浓缩凝血因子或重组凝血因子，其次选择冷沉淀(血友病A)，或凝血酶原复合物(血友病B)，而新鲜冰冻血浆仅在无法获得以上制剂时使用。不同部位出血所需输注凝血因子的剂量和治疗持续时间不同。
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血友病是一组遗传性出血性疾病，呈X性联隐性遗传。临床上分为血友病A(凝血因子Ⅷ缺陷症)和血友病B(凝血因子Ⅸ缺陷症)2型。现代儿童血友病的治疗是多学科参与的综合治疗管理模式，治疗方案的制定往往需要儿科血液专科医师、护士、外科医师、物理治疗师及影像学医师等共同参与。凝血因子替代治疗是目前血友病最有效的止血治疗，治疗的基本原则是尽可能早的使用凝血因子，且忌怀疑和等待[1]。
血友病A首选FⅧ浓缩制剂或重组FⅧ，其次可选冷沉淀，若无上述制剂，也可选用新鲜冰冻血浆。
由新鲜血浆或新鲜冰冻血浆分离、纯化制成，含凝血因子Ⅷ，主要用于血友病A及血管性血友病。目前市场供应不足。
由基因工程制备，适应于治疗凝血因子FⅧ缺乏症。基因工程技术生产的FⅧ安全、有效，病毒感染风险较低，重组人凝血因子Ⅷ市场供应较充足，但价格昂贵。
保存期内的新鲜冰冻血浆在1～6 ℃封闭状态下融化，此条件下分离出不溶解物质在1 h内冻结而制成的成分。含FⅧ、vWF、FXⅢ、纤维蛋白原、纤黏连蛋白等成分。适应证为血友病A、遗传性假血友病(vWD)、纤维蛋白原缺乏症、ⅩⅢ因子缺乏等。其主要优点是制备及应用简单，价格低廉；其不足之处在于冷沉淀中含有少量红细胞及红细胞碎片，这些物质易引起抗原-抗体反应，约12%的患者经冷沉淀治疗后生成血型抗体。此外，由于工艺上的缺陷，冷沉淀中病毒未被灭活，使接受治疗者有感染病毒性疾病的危险。
全血采集后6 h或8 h内，在全封闭条件下，将血浆分离并冻结制成含有除血小板和组织因子以外的所有凝血因子成分。适应证为暂时原因不明的凝血因子缺乏、肝病患者获得性凝血功能障碍、大量输血引起的凝血功能障碍、口服抗凝剂过量、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)缺乏等。用量过大易导致血容量过多，成人一次最大用量为20 mL/kg。其不足之处在于：即使输入了大量的血浆，患儿体内的FⅧ活性仍无法发挥有效的止血作用，故仅在无法获得浓缩FⅧ制剂或重组FⅧ制剂时使用。
每公斤体质量输入一个单位的FⅧ大约可以提高2%的血浆FⅧ活性。FⅧ首次需要量＝(需要达到的FⅧ浓度－患者基础FⅧ浓度)×体质量(kg)× 0.5。FⅧ半寿期为8～12 h，故应每8～12 h输注首剂一半，直到出血停止或伤口结痂。如20 kg的重型血友病A患儿，若需FⅧ活性达到40%，则需输入FⅧ＝40×20×0.5＝400 U，故首剂需输入浓缩FⅧ或重组FⅧ 400 U。在儿童静脉推注FⅧ的速度不宜超过100 U/min。不同情况下所需输注的FⅧ剂量和治疗持续时间见表1, 表2[1]。
不受凝血因子资源限制时推荐的血浆凝血因子水平和替代治疗的持续时间
不受凝血因子资源限制时推荐的血浆凝血因子水平和替代治疗的持续时间
| 出血类型 | 血友病A | 血友病B | |||
|---|---|---|---|---|---|
| 期望水平 | 持续时间 | 期望水平 | 持续时间 | ||
| 关节 | 40%～60% | 1～2 d，如果效果不好可以延长 | 40%～60% | 1～2 d，如果效果不好可以延长 | |
| 肌肉(髂腰肌除外) | 40%～60% | 2～3 d，如果效果不好可以延长 | 40%～60% | 2～3 d，如果效果不好可以延长 | |
| 髂腰肌 | |||||
| 初始 | 80%～100% | 1～2 d | 60%～80% | 1～2 d | |
| 维持 | 30%～60% | 3～5 d，有时在理疗时可作为预防继发性出血延长使用时间 | 30%～60% | 3～5 d，有时在理疗时可作为预防继发性出血延长使用时间 | |
| 中枢神经系统/头 | |||||
| 初始 | 80%～100% | 1～7 d | 60%～80% | 1～7 d | |
| 维持 | 50% | 8～21 d | 30% | 8～21 d | |
| 胸/颈 | |||||
| 初始 | 80%～100% | 1～6 d | 60%～80% | 1～6 d | |
| 维持 | 50% | 7～14 d | 30% | 7～14 d | |
| 初始 | 80%～100% | 1～6 d | 60%～80% | 1～6 d | |
| 维持 | 50% | 7～14 d | 30% | 7～14 d | |
| 肾脏 | 50% | 3～5 d | 40% | 3～5 d | |
| 深部割伤 | 50% | 5～7 d | 40% | 5～7 d | |
| 外科手术(大型) | |||||
| 术前 | 80%～100% | 60%～80% | |||
| 60%～80% | 1～3 d | 40%～60% | 1～3 d | ||
| 术后 | 40%～60% | 4～6 d | 30%～50% | 4～6 d | |
| 30%～50% | 7～14 d | 20%～40% | 7～14 d | ||
受凝血因子资源限制时推荐的血浆凝血因子水平和替代治疗的持续时间
受凝血因子资源限制时推荐的血浆凝血因子水平和替代治疗的持续时间
| 出血类型 | 血友病A | 血友病B | |||
|---|---|---|---|---|---|
| 期望水平 | 持续时间 | 期望水平 | 持续时间 | ||
| 关节 | 10%～20% | 1～2 d，如果效果不好可以延长 | 10%～20% | 1～2 d，如果效果不好可以延长 | |
| 肌肉(髂腰肌除外) | 10%～20% | 2～3 d，如果效果不好可以延长 | 10%～20% | 2～3 d，如果效果不好可以延长 | |
| 髂腰肌 | |||||
| 初始 | 20%～40% | 1～2 d | 15%～30% | 1～2 d | |
| 维持 | 10%～20% | 3～5 d，有时在理疗时可作为预防继发性出血延长使用时间 | 10%～20% | 3～5 d，有时在理疗时可作为预防继发性出血延长使用时间 | |
| 中枢神经系统/头 | 50%～80% | 1～3 d | 50%～80% | 1～3 d | |
| 初始 | 30%～50% | 4～7 d | 30%～50% | 4～7 d | |
| 维持 | 20%～40% | 8～14 d(如果有指征可使用21 d) | 20%～40% | 8～14 d(如果有指征可使用21 d) | |
| 胸/颈 | |||||
| 初始 | 30%～50% | 1～3 d | 30%～50% | 1～3 d | |
| 维持 | 10%～20% | 4～7 d | 10%～20% | 4～7 d | |
| 胃肠道 | |||||
| 初始 | 30%～50% | 1～3 d | 30%～50% | 1～3 d | |
| 维持 | 10%～20% | 4～7 d | 10%～20% | 4～7 d | |
| 肾脏 | 20%～40% | 3～5 d | 15%～30% | 3～5 d | |
| 深部割伤 | 20%～40% | 5～7 d | 15%～30% | 5～7 d | |
| 外科手术(大型) | |||||
| 术前 | 60%～80% | 50%～70% | |||
| 30%～40% | 1～3 d | 30%～40% | 1～3 d | ||
| 术后 | 20%～30% | 4～6 d | 20%～30% | 4～6 d | |
| 10%～20% | 7～14 d | 10%～20% | 7～14 d | ||
血友病B首选FⅨ浓缩制剂或重组FⅨ，其次可选凝血酶原复合物(PCC)、新鲜冰冻血浆。
由新鲜血浆或新鲜冰冻血浆分离、纯化制成，含凝血因子Ⅸ主要用于血友病B。
由基因工程制备，病毒感染风险较低。
由新鲜血浆分离纯化而得，含FⅡ、FⅦ、FⅨ和FⅩ。主要用于遗传性或获得性FⅡ、FⅦ、FⅨ、FX缺乏症及FⅧ/FⅨ抑制物等。因PCC含有多种其他凝血因子，在治疗血友病的过程中有增加发生血栓栓塞的危险。
全血采集后6 h或8 h内，在全封闭条件下，将血浆分离并冻结制成含有除血小板和组织因子以外的所有凝血因子成分。适应证为暂时原因不明的凝血因子缺乏、肝病患者获得性凝血功能障碍、大量输血引起的凝血功能障碍、口服抗凝剂过量、AT-Ⅲ缺乏等。对于血友病B，仅在无法获得浓缩因子Ⅸ制剂或重组Ⅸ因子制剂时使用。
