维生素A(Vit A)缺乏作为一个重要的公共卫生问题，对儿童和其他易感人群生长发育、健康状况和生存率的影响已引起越来越多人的关注。营养素补充是目前公认的改善营养缺乏性疾病的有效途径，但Vit A是脂溶性维生素，剂量过大易发生中毒，因此安全、有效的预防及治疗Vit A缺乏具有重要意义。现以WHO和国际Vit A顾问组(IVACG)制定的Vit A补充干预方案为基础，结合本课题组近20年的专项研究成果和国内外相关研究进展，提出常规与年龄相适宜的治疗与预防性Vit A补充方案以供参考。
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维生素A(Vit A)缺乏症是指机体所有形式和任何程度的Vit A不足的表现，包括临床型Vit A缺乏、亚临床型Vit A缺乏及可疑亚临床型Vit A缺乏(或边缘型Vit A缺乏)。目前全球学龄前儿童Vit A缺乏发生率大约有1.9亿，孕妇Vit A缺乏发生率约为1900万，大部分来自非洲和东南亚等发展中国家。我国学龄前儿童Vit A缺乏为9%～11%，可疑亚临床型Vit A缺乏为30%～40%。2000年、2005年及2008年本课题组调查重庆近郊地区可疑亚临床Vit A缺乏发生率分别为42.50%、26.00%和22.64%[1,2,3]。婴幼儿、儿童及孕妇均是Vit A缺乏易感人群[4]。Vit A缺乏不仅会影响儿童视觉功能及生长发育，还会损害免疫功能从而导致各种疾病，是发展中国家儿童严重感染和死亡发生的最主要营养影响因素之一，已列入联合国千年发展目标重点消灭疾病之一。营养素补充是目前公认的改善营养缺乏性疾病的有效途径。但Vit A是脂溶性维生素，过大剂量补充易发生中毒，因此，安全、有效的预防及治疗Vit A缺乏有重要意义。现以WHO和国际Vit A顾问组(IVACG)制定的Vit A补充干预方案为基础，结合本课题组近20年的专项研究成果和国内外相关研究进展，推荐Vit A缺乏诊断、预防与治疗方案如下。
Vit A主要有两大来源，一类是动物性食物的视黄酯，如乳类、蛋类和动物内脏中含量丰富，另一类是植物类食物中能成为Vit A原的类胡萝卜素(carotenoid)，其中β-胡萝卜素的Vit A活性最高，在深色蔬菜和水果中含量丰富，其在肠道转化为Vit A比例为6∶1(近期研究转化率可能为12∶1～20∶1)。Vit A膳食推荐摄入量见表1。
WHO、美国医学科学院和中国营养学会每日Vit A推荐供给量
WHO、美国医学科学院和中国营养学会每日Vit A推荐供给量
| 人群 | WHO/FAO RNI(μg RE/d) | 美国、加拿大RDA(μg RAE/d) | 中国居民RNI(μg RE/d) |
|---|---|---|---|
| 0～6个月 | 375 | 400AI | 400 AI |
| 7～12个月 | 400 | 500AI | 400 AI |
| 0～1岁 | 350 | － | － |
| 1～3岁 | 450 | 300 | 500 |
| 4～6岁 | 450 | － | 600 |
| 4～8岁 | － | 400 | － |
| 7～9岁 | 500 | － | － |
| 7～10岁 | － | － | 700 |
| 9～13岁 | － | 600 | － |
| 10～18岁 | 600 | － | － |
| 11～13 | － | － | 700 |
| 14～18岁，男 | － | 900 | 800 |
| 14～18岁，女 | － | 700 | 700 |
| 成年男性 | 600 | 900 | 800 |
| 成年女性 | 500 | 750 | 700 |
| 孕妇 | 800 | 770 | － |
| 孕早期 | － | － | 800 |
| 孕中期 | － | － | 900 |
| 孕晚期 | － | － | 900 |
| 乳母 | 850 | 1300 | 1200 |
注：RE：视黄醇当量；RAE：视黄醇活性当量；FAO：联合国糖农组织；AI：适宜摄入量；RNI：推荐营养素摄入量：RDA：推荐膳食摄考试量；－：未制定参考值
Vit A缺乏的高危因素：(1)先天贮存不足：早产儿、双胎儿、低出生体质量儿等，体内Vit A贮量不足，生长发育迅速易发生Vit A缺乏。(2)摄入不足和需求增加：采用24 h膳食摄入回顾法调查儿童膳食Vit A摄入情况，重点询问蔬菜、水果、动物食品和强化食品这4类食物。如婴儿母乳不足或无母乳长期给予单纯淀粉类食物喂养，或断母乳后，给予脱脂乳、炼乳，辅食品种贫乏，动物性食物及富含β-胡萝卜素的蔬菜、水果摄入少。(3)吸收不良：各种消化系统疾病，如慢性痢疾、慢性肝炎、肠炎、先天性胆道梗阻等，或膳食脂肪过低影响Vit A及β-胡萝卜素的吸收。(4)代谢障碍：肝病、甲状腺功能低下、蛋白质营养不良导致视黄醇结合蛋白(RBP)合成不足、锌缺乏等，可使Vit A转从肝脏转运障碍，导致血浆Vit A降低。
Vit A缺乏的临床表现与其缺乏的阶段和程度关系密切。根据其有无眼部症状和体征分为临床型Vit A缺乏和亚临床型Vit A缺乏。临床型Vit A缺乏表现为眼和皮肤表现。夜盲症是人类Vit A缺乏症最早出现的临床表现，夜盲症患者夜间视力减退，暗适应能力降低，主要表现在年长儿。Vit A持续缺乏，尤其是营养不良的婴幼儿，可产生干眼病。皮肤病变是Vit A缺乏的另一重要表现。皮肤主要变化为毛囊角化与皮肤干燥，两者可单独发生或同时并存。Vit A缺乏症的早期表现还有口腔、咽喉、呼吸道及泌尿生殖道黏膜萎缩、干燥、纤毛脱落，使其抗感染能力降低。如果Vit A长期摄取不足，皮肤会变得干而粗糙，毛囊角化过度，皮肤形似鸡皮，先发生于上臂、大腿、肩部、背部皮肤。
近年已认识到亚临床型和边缘型Vit A缺乏与儿童发病率和病死率增加有显著关系[5,6]，在流行地区，膳食Vit A摄入量<59%RNI，可出现反复呼吸道、消化道及泌尿道感染和贫血等，眼科检查可发现眼部视网膜视杆细胞功能损伤、角膜和结膜改变。近期还发现其与儿童脑发育关系显著[7,8]。临床上主要通过补充Vit A(一次大剂量或RNI每日补充均可)后改善其相应症状来诊断[9,10,11,12,13]。
评价Vit A营养状况的实验室方法主要有血清视黄醇水平、血浆RBP水平、相对剂量反应(RDR)试验和暗适应测定等。(1)血清视黄醇水平是评价Vit A营养状况常用指标，常采用反相高效液相色谱法(HPLC)检测。正常水平为0.70～2.56 μmol/L；可疑亚临床型缺乏(或边缘型缺乏)为0.70～1.05 μmol/L；亚临床型缺乏为0.35～0.70 μmol/L；而临床型缺乏则多≤0.35 μmol/L，伴眼部和皮肤的临床表现。(2)RBP水平在Vit A缺乏状态时与血清视黄醇水平有较好的相关性，若低于23.1 mg/L则有Vit A缺乏可能，但在感染、蛋白质-能量营养不良时亦可降低，应同时检查CRP。(3)RDR试验可反映肝Vit A储备状况，在高度怀疑亚临床型或边缘型Vit A缺乏时可用此进一步确定。测定前先测空腹血清Vit A水平(A0)，然后口服Vit A 450 μg，早餐低Vit A饮食，5 h后午餐前复查血清Vit A水平(A5)，按公式RDR＝(A5－A0)/A5×100计算。若RDR水平>20%为阳性，提示肝Vit A储存不足。(4)暗适应测定可用于评估早期的Vit A缺乏，需排除其他疾病影响因素，此方法不适用于婴幼儿。(5)结膜印记细胞学：Vit A缺乏时上皮细胞变平，胞体增大而数量减少，杯状细胞明显减少或消失。
(1)一级预防：进行健康教育，每日膳食中的Vit A摄入量应达到RNI。提倡母乳喂养，并应在孩子出生后15 d及时添加Vit A和维生素D，对母乳不足或无母乳的孩子指导其食用配方奶粉。在Vit A缺乏流行或可疑亚临床型Vit A缺乏大量存在的高危地区及患有麻疹、腹泻、呼吸系统疾病、水痘等其他严重感染性疾病或蛋白质-能量营养不良的Vit A缺乏高危人群执行预防性Vit A补充，具体补充方案见表2。2011年WHO对Vit A缺乏高危地区或高危人群孕妇夜盲症预防性补充剂量建议为最高10 000 IU/d(3 mg RE/d)或最高25 000 IU/周(7.5 mg RE/周)，分娩前至少补充12周[14]。6～11个月婴儿(包括HIV婴儿)一次性予100 000 IU(30 mg RE)；12～59个月婴幼儿(包括HIV婴幼儿)一次性予200 000 IU(60 mg RE)，每4～6个月1次。(2)二级预防：针对早期可疑病例，进一步进行RDR试验、暗适应检测等。对亚临床及边缘型Vit A缺乏者，除增加膳食中Vit A及β-胡萝卜素的摄入，积极治疗原有营养缺乏病及其他慢性疾病外，可每天服用Vit A 1500～2000 IU。
常规与年龄相适宜的治疗与预防性Vit A补充建议
常规与年龄相适宜的治疗与预防性Vit A补充建议
| 人群 | 治疗性补充 | 预防性补充 |
|---|---|---|
| 干眼病患者 | 确诊后立即给予单剂量，24 h后再给予1次，2周后再给予1次a | － |
| 麻疹患者 | 24 h后再给予1次确诊后立即给予单剂量，确诊后给予单剂量， | － |
| 蛋白-能量营养不良患者 | 此后每日补充维持需要量的补充量b | － |
| HIV阳性母亲所生新生儿 | － | 48 h内给予单剂量年龄段适宜的补充剂量 |
| 出生后6～60个月 | － | 每6个月补充1次 |
| <6个月 | － | 50 000 IU(15 150 RAE) |
| 6～12个月 | － | 100 000 IU(30 300 RAE) |
| >12个月～成人 | － | 200 000 IU(606 000 RAE) |
注：－：目前尚无明确建议；a对育龄期妇女，可每天使用10 000 IU(3030 RAE)或每周25 000 IU(7575 RAE)治疗夜盲症或毕托斑；角膜损伤的治疗同其他成人；b在营养恢复期，该补充剂量之后应予含Vit A(其剂量为每日膳食推荐量)的多种微量营养素；如果患者在上个月已经接受了常规预防性补充剂量，则禁止再次大剂量补充；且对于HIV阳性患儿，只有与上次补充间隔4个月以上才能再次使用大剂量补充
无论临床症状严重与否，或无明显症状的亚临床Vit A缺乏，均应尽早进行Vit A的补充治疗，因多数病理改变经治疗后均可能逆转而恢复。孕妇Vit A缺乏对胎儿有严重影响，也应给予补充，但由于大剂量Vit A在妊娠早期有致畸作用，因此，对患有干眼病的妊娠妇女进行治疗时应特别注意。对严重干眼病育龄期妇女，无论其是否怀孕均给予全程治疗。如有呕吐或吸收障碍，则给予肌肉注射水溶性Vit A。2005年在WHO、联合国国际儿童紧急救援基金会(UNICEF)和IVACG主持下，制定的Vit A补充干预方案(因诺琴蒂微量营养素研究报告)主要分为预防性与干预性Vit A补充建议，见表2。
