小脑共济失调是小儿神经系统疾病的常见症候之一^[1]。临床上其病因多样，儿童小脑共济失调可根据以下几个方面分类：(1)是否为急性、急性发作或慢性疾病；(2)如果为慢性，是进行性或静止性疾病；(3)共济失调是小脑、后颅窝还是前庭功能障碍的症状^[2]。据此，小脑共济失调分类如下：(1)急性或急性发作性共济失调，可见于感染、药物中毒、血管事件、后颅窝肿瘤、Leigh病、遗传性发作性共济失调等；(2)慢性进行性小脑共济失调，可见于Friedreich共济失调、共济失调毛细血管扩张症(AT)、维生素E缺乏、Refsum's病、感觉性共济失调等；(3)慢性非进行性小脑共济失调，可见于共济失调型脑性瘫痪(脑瘫)、先天脑桥小脑发育不全等^[2]。本研究对2005年8月至2013年8月在广州中医药大学附属南海妇产儿童医院小儿神经康复科住院诊治15例慢性小脑共济失调患儿结合文献复习进行回顾性分析，总结该病临床诊断及治疗方法，为日后临床诊断思路、治疗及判断预后提供帮助。

AT是由ATM基因缺失突变所致常染色体隐性遗传病，是儿童期最常见的进行性共济失调原因之一。ATM基因缺失可导致DNA不稳定及蛋白激酶活性下降^[7]。ATM基因突变类型多样，且临床症状不一^[8,9,10]。

我国近期有学者应用基因组直接测序及多重连接依赖的探针扩增(MLPA)方法对8例中国AT患者的ATM基因进行分析并发现12个新生突变，且与其他种族不同^[11]。ATM基因产物参与细胞周期中DNA损伤修复、细胞凋亡、细胞内氧化还原反应等多种生理活动^[7]，ATM基因缺失可导致AT多种临床表现。本研究报道3例患者虽来自同一家庭，但起病年龄及临床表现轻重不一。男童病情相对较轻，但起病较早；女童起病相对较晚，但病情进展快，认知、运动倒退明显，伴多系统受累。不排除存在不同基因突变类型所致，但由于技术条件有限，未进行相关基因检查。对于进行性小脑共济失调伴反复感染、免疫缺陷者，应高度怀疑AT可能，并可查血清AFP以辅助诊断，头颅MRI可能提示不同程度小脑萎缩。

JS是一种罕见的常染色体隐性遗传病。而JS综合征相关疾病(JSRD)是指影像学提示"磨牙征"的一组综合征，除上述JS临床特征外，还可伴有其他系统受累表现，如中枢神经系统(枕叶脑膨出，胼胝体发育不良)、眼(脉络膜缺损，视网膜发育不良，眼球震颤，眼球运动失用症)，肾(肾单位肾痨，囊性发育不良)、肝(肝纤维化)与手足(多指/趾畸形)^[12]。Leao等^[13]对5例JS患者研究提示虽然神经影像学均提示"磨牙征"表现，但5例患者临床表现多样，包括面容异常、眼球运动障碍、语言障碍、认知损害及肝肾疾病等。本研究报道2例患儿均有共济失调、肌张力低下及发育迟缓，其中1例伴有眼球运动障碍，2例均无呼吸异常表现，且暂无肝及肾受累证据。考虑原因为遗传异质性及同一基因不同突变形式所致临床表型多样性；并建议临床诊断JS者注意完善肝、肾及视觉功能检查。

共济失调型脑瘫占所有脑瘫类型的5%～10%^[2]，属慢性非进行性小脑共济失调范畴，并有报道其占据欧洲世界卫生组织地区儿童共济失调患病率的重要构成部分^[14]。据估计大约50%共济失调型脑瘫呈常染色体隐性遗传，McHale等^[15]对1个有4例共济失调脑瘫患者的家系利用343个荧光标记多态标志物进行全基因组分析提示致病基因定位在9p12-q12。本组10例共济失调型脑瘫患儿围生期危险因素多样，其与该病的相关性尚未明确，虽部分患者曾行染色体核型分析，血、尿代谢分析未见异常，仍不能排除遗传因素所致。日后对于诊断共济失调型脑瘫患者，有条件者可行DNA芯片检测或多重连接探针扩增技术等基因检测手段以进一步寻找遗传证据；确定相关致病基因可能有助于产前诊断或婚前检查的开展，并可提高对该病的认识。10例中7例头颅MRI或CT提示存在小脑发育不良或小脑萎缩，其中2例在婴儿早期影像学表现不明显，后期复查提示小脑萎缩，患者临床病情相对静止，运动功能缓慢进步，无明显倒退表现；3例患者头颅MRI无明显小脑结构异常，其中2例行头颅PET-CT提示存在小脑神经元代谢功能降低。因此，考虑慢性非进行性小脑共济失调患者多有小脑结构或功能异常，但早期影像学表现可能不明显，临床工作中应注意根据患儿病情定期复查头颅神经影像学检查以明确诊断；且在高度怀疑小脑病变时，即使头颅MRI无阳性发现，可进一步行头颅PET-CT检查以了解小脑神经元代谢功能情况。PET-CT在神经系统疾病的应用日益广泛，大脑皮质中细微的糖代谢、血流等变化可在屏幕上出现不同的图像，凡代谢率高的组织或病变，在PET-CT上呈现明亮的高代谢亮信号，凡代谢率低的组织或病变在PET-CT上呈现出低代谢暗信号^[16]。

本组15例中14例伴有智力障碍，提示小脑对认知、语言功能发育有一定作用。近年来，各种临床神经心理学测评及影像学检查发现，小脑参与语言、执行功能、空间加工、排序等多种认知过程的加工，主要通过大脑与小脑的连接对认知功能产生影响，其不同部位参与不同的认知功能^[17]。康复治疗疗效方面，10例共济失调型脑瘫患儿康复治疗后GMFM总分较前显著提高，但Gesell发育量表大运动能区DQ在康复治疗后反而显著下降，提示共济失调型脑瘫患儿经康复治疗大运动技能可有改善，但大运动发育水平与健康同龄儿的发育水平比较，落后程度反而更明显；另外Gesell发育量表社会适应、精细运动、语言及个人社交等其他能区DQ治疗前后对比差异无统计学意义，提示上述能区的发育水平经康复治疗并无显著提高。而运动技能的改善是康复治疗后的效果还是随着年龄增长患儿自身运动功能发育的过程，目前尚待增加样本量及进一步研究明确。目前国内外对小脑共济失调，尤其是遗传性共济失调尚缺乏有效的治疗方法，主要以对症治疗为主，有学者提倡综合疗法治疗小脑性共济失调，关于治疗效果的评定，还缺乏统一规范的国际标准，有待进一步研究^[18,19]。

儿童慢性小脑共济失调患者常在婴儿期起病，首发症状为运动发育落后、肌张力低下，其病因多为先天小脑结构或功能异常，临床诊断小脑共济失调者均应行神经影像学检查，头颅MRI可反映小脑半球及蚓部结构情况，头颅PET-CT可反映神经元功能代谢情况。以慢性进行性小脑共济失调为主要表现者，多为遗传或代谢性病因所致，并可伴多系统受累，对就诊患者应尽可能行全面的检查及评估，包括肝肾等脏器结构和功能情况、眼科检查、免疫功能、血清AFP及认知、语言、运动等相关发育评估以提高诊断准确性。