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Duffy血型系统是人类重要血型系统之一,主要抗原有Fya和Fyb,抗体可引起致命的新生儿溶血病(HDN)、溶血性输血反应。其中Fyb抗体是少见抗体,易误诊及延误治疗。本研究分析1例由Fyb抗体引起的HDN,以期提高对该病的认识,及时诊治。
患儿,男,系第3胎,第3产,孕38+6周顺产出生,以"皮肤黄染30 min"入院。出生1 min、5 min、10 min Apgar评分均为10分。出生体质量2.75 kg。出生即发现皮肤黄染。反应差、吮吸差,无发热、气促,无嗜睡、抽搐,无尖叫、激惹。以"新生儿高胆红素血症"收入院。母亲27岁,血型A,RH阳性,广东人,否认输血史、乙肝等传染病史。父亲30岁,血型O,RH阳性,广东人,体健。父有乙肝大三阳。第1胎女孩,生长发育正常无特殊。其第2胎为男孩,在当地医院足月顺产出生,出生时皮肤轻度黄染,未予特殊处理,3 d后皮肤黄疸加重,出现反应差、吃奶差、尖叫激惹及发热,前往茂名市妇幼保健院治疗。当时诊断:(1)新生儿脓毒症;(2)新生儿胆红素脑病。予免疫球蛋白及输血治疗,1周后治疗无效夭折。入院查体精神反应差,哭声弱,吸吮差。全身皮肤轻中度黄染,无皮疹及出血点;前囟平软,张力不高,巩膜黄染,双瞳孔等大等圆,对光反射灵敏。心肺无特殊,腹壁静脉未见怒张,肝肋下1.5 cm,脾未触及,四肢肌张力稍低,握持反射未引出。辅助检查:经皮测胆红素水平99 μmol/L。换血前查血常规WBC 60.51×109/L,血红蛋白(Hb) 63 g/L,中性粒细胞(N) 0.84,血小板(PLT)294×109/L,网织红细胞0.123;总胆红素(TB) 249.9 μmol/L,未结合胆红素(IB) 210.0 μmol/L;血气分析无明显异常;血钠128 mmol/L,血氯95 mmol/l,血钙1.96 mmol/L。余无异常。免疫血液学检查报告:征得患儿家长同意后,取患儿及父母外周血送深圳市血液中心实验室,柠檬酸葡萄糖抗凝。方法:血型血清学法。检测结果:患儿与父亲的Duffy血型相同,均为Fya+b+;母亲的Duffy血型:Fya+b–;患儿抗Fyb抗体阳性(不规则抗体筛选);患儿直接抗球蛋白试验(Coombs):阳性。
诊断:新生儿Duffy溶血、溶血性贫血。入院当天换血开始,分次抽出(每次20 mL)全血,共换出全血440 mL,同时输进A型红细胞悬液300 mL,A型血浆150 mL,每换出100 mL全血时静脉推注葡萄糖酸钙4 mL预防低钙血症,共静脉推注葡萄糖酸钙4次,换血过程心电监护示心率波动于130~160次/min,呼吸24~40次/min,血氧饱和度90%以上,血压(64~96)/(34~64)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),2 h后换血结束。取血送检血常规、血气分析、血培养、电解质、血糖、肝功能,并记录24 h尿量,了解患儿循环情况。换血后患儿总体情况逐渐好转,临床症状、体征、实验室检查均有改善。10 d后复查血常规:WBC 8.62 × 109/L,RBC 3.11 ×1012/L,Hb 93.0 g/L,PLT 418.0× 109/L,网织红细胞0.005,TB 74.5 μmol/L,IB 31.2 μmol/L,天冬氨酸转氨酶62.0 U/L,康复出院。
Fya和Fyb抗原均在胎儿出生时就已完全发育,且在胎儿很小时红细胞上Fya及Fyb抗原就已和成人红细胞上表达强度相似[1]。Duffy血型抗原在不同人种、民族的频率差异很大。白种人以Fya+b+表型和Fyb基因型为主;黑人则以Fya–b–表型和FyES基因为主[2];中国人以Fya+b–表型和Fya基因为主,但各民族间的表型和基因频率又略有差异。Duffy血型表型在中国人群中的频率为Fya+b–占90.8%;Fya+b+占8.9%;Fya–b+占0.3%;Fya–b–为0%[3]。Fya+b–人体内无Fyb抗原及Fyb抗体。
国内学者通过研究573例新生儿病理性黄疸,分析ABO系统以外的HDN意外抗体分布情况,发现意外抗体38例(6.63%),其中Duffy系统仅1例,占0.17%(未明注为Fya或Fyb)[4]。国内有报道抗Fya引起的HDN较轻,不需要换血治疗,仅予光疗及输注丙种球蛋白后即可治愈出院[5]。抗Fyb引起的HDN国内尚未见报道。在此病例中母亲为Fya+b–,父亲为Fya+b+,第1胎应尚未产生Fyb抗体,因此健康分娩存活。第2胎母体内已产生Fyb抗体,出现严重的脓毒症、贫血,未查出病因,新生儿死亡。因为此病例之前有过一次不良生育史致新生儿死亡,引起医务人员高度重视,且此次黄疸、溶血情况均较重,一经入院立刻换血,严密观察,终于挽回生命。本例完全由多次妊娠而导致的新生儿Duffy血型不合经治疗抢救成功,对提高Duffy溶血的认识、诊断和治疗有一定借鉴作用。
Duffy溶血导致的HDN对新生儿危害严重,该意外抗体的产生主要由输血或妊娠等免疫刺激产生,因此,加强对育龄妇女的宣传,尽量减少流产、刮宫等引起胎盘出血而导致的同种免疫,并进行意外抗体的筛查,孕期、围生期密切监测,有条件的行羊水检测Duffy基因型,产前即能诊断Duffy血型不合,结合实验室结果、临床表现、既往生育史、输血史,采取光疗、免疫球蛋白等手段治疗,严重时积极换血,对于降低围生儿病死率及该病的防治均有重要意义。





















