李文根; 古奕文; 张科; 何春媚; 何雪春

doi:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.09.009

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• 免疫性疾病 •

儿童与成人系统性红斑狼疮临床特点分析

中华实用儿科临床杂志, 2015,30(9) : 672-675. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.09.009

摘要

目的

探讨儿童和成人系统性红斑狼疮(SLE)临床特点的差异。

方法

回顾性分析89例住院儿童SLE和随机选取同期住院的120例成人SLE患者的临床资料，分析比较2组患者的临床表现、实验室检查结果、肾脏病理分型和疾病活动。

结果

发热、皮疹、关节炎、肾脏损害和贫血为儿童和成人SLE最常见的临床表现，儿童SLE发热、肝脾淋巴结大、贫血、肾脏损害、消化系统损害和神经系统损害的发生率均高于成人SLE，差异均有统计学意义(χ²＝5.085，P＝0.024；χ²＝6.027，P＝0.014; χ²＝4.261，P＝0.039; χ²＝4.221，P＝0.040; χ²＝4.566，P＝0.033; χ²＝4.346，P＝0.037)。免疫学指标结果显示，儿童SLE血清抗双链DNA抗体阳性率高于成人SLE，差异有统计学意义(χ²＝1.895，P＝0.169)。其血清抗心磷脂抗体阳性率低于成人SLE，差异有统计学意义(χ²＝4.823，P＝0.028)；其血清补体C₃、C₄水平均低于成人SLE，差异均有统计学意义(χ²＝4.221，P＝0.040；χ²＝7.977，P＝0.004)。肾脏病理分型中以Ⅲ型和Ⅳ型最为常见，儿童SLE肾脏损害更为严重，其Ⅳ型的发生率高于成人SLE，差异有统计学意义(χ²＝4.128，P＝0.042)；SLE疾病活动以中度最为常见，儿童SLE疾病活动指数评分高于成人SLE，差异有统计学意义(t＝2.192，P＝0.031)。

结论

儿童与成人SLE的临床特点存在差异，儿童SLE疾病活动性更强，更易发生多系统损害，而且肾脏病变较严重，需早期诊断、积极治疗。

引用本文: 李文根, 古奕文, 张科, 等. 儿童与成人系统性红斑狼疮临床特点分析 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2015, 30(9) : 672-675. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.09.009.

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系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫介导的弥散性结缔组织病，其特点是血清有多种自身抗体，可累及多系统。儿童期发病的SLE患儿占总病例数的15%～20%^[1]。儿童和成人SLE的临床特点存在差异，儿童SLE起病较急，更易发生多系统损害^[2]，且病死率较高^[3]。为探讨儿童和成人SLE临床特点的差异，现就梅州市人民医院2008年1月至2014年3月收治住院的89例儿童SLE和同期120例成人SLE患者的临床资料进行回顾性分析。

1　资料与方法

1.1　一般资料

2008年1月至2014年3月在广东省梅州市人民医院住院的SLE患儿89例。其中男8例，女81例，男女比例1.0：10.1；发病年龄8～15(12.3±2.6)岁。随机选取同期住院的成人SLE患者120例，其中男10例，女110例，男女比例1.0：11.0；发病年龄16～62(31.5±8.9)岁。患者均符合1997年美国风湿病学会(ACR)修订的SLE分类标准^[4]。本研究获得医院医学伦理委员会批准，家长均知情同意。

1.2　研究方法

对所有SLE患者的临床及实验室资料进行回顾性分析。包括一般情况、临床表现、实验室检查、肾脏病理检查和影像学检查等。根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)^[5]对所有患者的疾病活动性进行评分。根据国际肾脏学会/肾脏病理学会修订的标准对患者肾脏病理进行分型^[6]。

1.3　统计学处理

应用SPSS 19.0软件进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验或校正t检验，计数资料采用χ²检验或Fisher's确切概率法，均采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　2组SLE患者的临床特点比较

儿童和成人SLE患者最常见的临床表现为发热、皮疹、关节炎、肾脏损害和贫血。儿童SLE发热、肝脾淋巴结大、肾脏损害、消化系统损害和神经系统损害的发生率均高于成人SLE患者，差异均有统计学意义(P均<0.05)；儿童SLE皮疹和关节炎的发生率高于成人SLE，但差异无统计学意义(P>0.05)；光过敏、脱发、口腔溃疡和雷诺现象、浆膜炎、心包炎、胸膜炎和心脏损害在儿童和成人SLE的发生率相近。结果见表1。

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表1

系统性红斑狼疮儿童组和成人组患者临床特点比较[例(%)]

Table 1

Comparison of clinical characteristics of systemic lupus erythematosus patients in children and adults[n(%)]

表1

系统性红斑狼疮儿童组和成人组患者临床特点比较[例(%)]

Table 1

Comparison of clinical characteristics of systemic lupus erythematosus patients in children and adults[n(%)]

组别	例数	发热	皮疹	光过敏	脱发	口腔溃疡	关节炎	雷诺现象	肝脾淋巴结大
儿童组	89	66(74.2)	64(71.9)	23(25.8)	25(28.1)	19(21.3)	66(74.2)	19(21.3)	39(43.8)
成人组	120	71(59.2)	77(64.2)	33(27.5)	32(26.7)	28(23.3)	80(66.7)	23(19.2)	33(27.5)
χ²值		5.085	1.396	0.072	0.052	0.116	1.361	0.152	6.027
P值		0.024	0.237	0.789	0.819	0.734	0.243	0.697	0.014
组别	例数	浆膜炎	心包炎	胸膜炎	心脏损害	肺损害	肾脏损害	消化系统损害	神经系统损害
儿童组	89	27(30.3)	12(13.5)	15(16.9)	28(31.5)	10(11.2)	77(86.5)	32(36.0)	18(20.2)
成人组	120	40(33.3)	20(16.7)	20(16.7)	34(28.3)	21(17.5)	90(75.0)	27(22.5)	12(10.0)
χ²值		0.211	0.399	0.001	0.240	1.587	4.221	4.566	4.346
P值		0.646	0.527	0.971	0.625	0.208	0.040	0.033	0.037

2.2　2组SLE患者实验室检查结果比较

贫血、白细胞减少和血小板减少症为儿童和成人SLE最常见的血液系统损害表现，儿童SLE贫血的发生率明显高于成人SLE，差异有统计学意义(P<0.05)，儿童SLE血清补体C₃、C₄水平均低于成人SLE，差异均有统计学意义(P均<0.05)。儿童SLE血清抗双链DNA(dsDNA)抗体的阳性率高于成人SLE，但差异无统计学意义(P>0.05)；其血清抗心磷脂抗体的阳性率低于成人SLE，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

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表2

系统性红斑狼疮儿童组和成人组患者实验室检查结果比较[例(%)]

Table 2

Comparison of laboratory findings of systemic lupus erythematosus patients in children and adults[n(%)]

表2

系统性红斑狼疮儿童组和成人组患者实验室检查结果比较[例(%)]

Table 2

Comparison of laboratory findings of systemic lupus erythematosus patients in children and adults[n(%)]

组别	例数	贫血	白细胞减少症	血小板减少症	红细胞沉降率	补体C₃下降	补体C₄下降	ANA
儿童组	89	63(70.8)	33(37.1)	23(25.8)	79(88.8)	77(86.5)	47(52.8)	88(98.9)
成人组	120	67(55.8)	51(42.5)	39(32.5)	96(80.0)	90(75.0)	40(33.3)	118(98.3)
χ²值		4.261	0.625	1.085	2.881	4.221	7.977	0.069
P值		0.039	0.429	0.298	0.090	0.040	0.004	0.794
组别	例数	抗dsDNA抗体	抗Sm抗体	抗nRNP抗体	抗SSA抗体	抗SSB抗体	ANCA	抗心磷脂抗体
儿童组	89	77(86.5)	28(31.5)	32(36.0)	33(37.1)	18(20.2)	11(12.4)	22(24.7)
成人组	120	95(79.2)	37(30.8)	45(37.5)	50(41.7)	29(24.2)	21(17.5)	47(39.2)
χ²值		1.895	0.009	0.052	0.449	1.466	1.041	4.823
P值		0.169	0.923	0.819	0.503	0.226	0.308	0.028

注：ANA：抗核抗体；dsDNA：双链DNA；nRNP：核糖核蛋白；SSA：干燥综合征A；SSB：干燥综合征B；ANCA：抗中性粒细胞胞质抗体　ANA：antinuclear antibody; dsDNA：double stranded DNA；nRNP：nuclear RNP; SSA：Sjogren's syndrome A; SSB：Sjogren's syndrome B; ANCA：antineutrophil cytoplasmic antibody

2.3　2组患者肾脏病理分型比较

儿童SLE患者中34例行肾穿刺活检术，最常见病理分型是Ⅳ型(67.4%)，其次为Ⅲ型(23.5%)，未发现Ⅰ型和Ⅵ型；成人SLE患者中52例行肾穿刺活检术，常见病理分型依次为Ⅳ型(42.3%)、Ⅲ型(32.7%)和Ⅴ型(11.5%)。SLE患儿肾脏病理Ⅳ型的发生率高于成人SLE患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表3。

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表3

系统性红斑狼疮儿童组和成人组患者肾脏病理分型比较[例(%)]

Table 3

Comparison of kidney biopsy findings of systemic lupus erythematosus patients in children and adults[n(%)]

表3

系统性红斑狼疮儿童组和成人组患者肾脏病理分型比较[例(%)]

Table 3

Comparison of kidney biopsy findings of systemic lupus erythematosus patients in children and adults[n(%)]

组别	例数	Ⅰ	Ⅱ	Ⅲ	Ⅳ	Ⅴ	Ⅵ
儿童组	34	0(0.0)	2(5.9)	8(23.5)	22(67.4)	2(5.9)	0(0.0)
成人组	52	1(1.9)	5(9.6)	17(32.7)	22(42.3)	6(11.5)	1(1.9)
χ²值		0.046	0.047	0.837	4.128	0.780	0.046
P值		0.830	0.829	0.360	0.042	0.377	0.830

2.4　2组SLE患者疾病活动的比较

儿童SLE总体SLEDAI评分高于成人SLE患者，差异有统计学意义(P<0.05)。在SLEDAI评分对病情判断中，2组患者疾病活动性均以中度活动为主，其中儿童SLE重度疾病活动的比例高于成人SLE，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表4。

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表4

系统性红斑狼疮儿童组和成人组患者疾病活动的比较

Table 4

Comparison of disease activity of systemic lupus erythematosus patients in children and adults

表4

系统性红斑狼疮儿童组和成人组患者疾病活动的比较

Table 4

Comparison of disease activity of systemic lupus erythematosus patients in children and adults

组别	例数	SLEDAI积分(分，±s)	SLEDAI积分对病情判断[例(%)]
组别	例数	SLEDAI积分(分，±s)	轻度	中度	重度
儿童组	89	11.51±3.20	12(13.5)	49(55.1)	28(31.5)
成人组	120	9.98±3.17	23(19.2)	74(61.6)	23(19.2)
t/χ²值		2.192	1.184	0.922	4.187
P值		0.031	0.277	0.337	0.041

注：SLEDAI：系统性红斑狼疮疾病活动指数　SLEDAI：systemic lupus erythematosus disease activity index

3　讨论

SLE是一种好发于育龄期女性的自身免疫性疾病，目前其病因尚未完全明确，多种基因、内源性雌激素、环境因素等多种因素参与其发病。近年来儿童SLE受到风湿科和儿科医师的重视。儿童和成人SLE在临床表现、免疫学指标和脏器损害方面均存在差异^[2]。最近报道系统性表现、狼疮性肾炎、神经精神异常在儿童SLE比成人SLE更常见^[2]。国外报道发热、颜面皮疹、黏膜溃疡、肾脏损害、蛋白尿、癫、血小板减少症、溶血性贫血、淋巴结病在儿童SLE更常见^[7]。本研究发现，发热、皮疹和关节炎为儿童和成人SLE最常见的临床表现，其中儿童SLE发热的发生率(74.2%)明显高于成人SLE(59.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)，这与国外研究结果一致^[7]；儿童SLE皮疹的发生率高于成人SLE，但差异无统计学意义(P>0.05)，这与国外研究结果存在差异^[7]。皮肤损害与疾病的严重性和主要器官损害呈正相关^[8]，这可能提示起病初期有皮肤损害的儿童SLE患者可出现多器官同时受累。本研究发现儿童SLE肝脾淋巴结大、肾脏损害、消化系统损害及中枢神经系统损害的发生率均明显高于成人SLE，但国外报道成人SLE中枢神经系统损害的发生率明显高于儿童SLE^[7]，而消化系统损害的发生率在儿童和成人SLE相近，这些研究结果的差异可能与种族间差异相关^[9]。儿童SLE多系统损害较明显，病情较严重，因此儿童SLE更应引起临床医师的重视。

肾脏是SLE最常累及的脏器，50%～75%的儿童SLE在发病最初2年内可出现肾脏损害^[10]。文献报道儿童SLE肾损害的发生率高于成人SLE，且因肾脏损害而发生的病死率也高于成人SLE^[11]。本研究显示儿童和成人SLE在肾脏病理分型以Ⅲ型和Ⅳ型为最常见，其中儿童SLE肾脏病理Ⅳ型的发生率(67.4%)明显高于成人SLE(42.3%)，差异有统计学意义(P<0.05)，国内学者研究同样发现儿童SLE肾脏受累倾向于较为严重的分型^[12]，这一结果与国外报道^[13]相同，提示儿童SLE更易发生肾脏损害，病变可能倾向于更严重。肾脏病变与儿童SLE的预后密切相关^[14]，文献报道有肾脏受累SLE患者的预期寿命要比一般人群缩短15年^[15]。因此，儿童SLE一旦诊断成立，应及早行肾脏病理检查，不同的病理类型对治疗及疾病的预后有重要意义，积极有效的治疗方案能改善患者的预后。

血液系统损害是SLE最常见临床表现之一，与成人SLE相比，血液系统损害在儿童SLE更常见^[7]。本研究显示贫血、白细胞减少症和血小板减少症为儿童和成人SLE最常见的血液系统损害表现，与国外报道^[16]一致。贫血是SLE最常见的血液系统损害表现^[16]。本研究中儿童SLE贫血的发生率(70.8%)明显高于成人SLE(55.8%)，差异有统计学意义(P<0.05)，这与国外报道^[7]一致。Samohvalov等^[17]研究发现SLE的贫血程度与病情活动相关，且贫血类型及程度可用于监测SLE疾病活动程度。本研究显示儿童SLE血清补体C₃、C₄水平均明显低于成人，且其SLEDAI评分高于成人，其中疾病活动为重度的患儿的比例高于成人患者，提示儿童SLE疾病活动更强。上述可解释儿童SLE贫血发生率高于成人SLE的其中原因之一。在病程中42%～74%患者可出现白细胞减少症^[18]，本研究发现儿童和成人SLE白细胞减少症的发生率相近(37.1%比42.5%)，儿童SLE白细胞减少症的发生率与国内报道(38.4%)^[19]相近。儿童SLE血小板减少症的发生率低于成人SLE，与国内学者研究结果^[19]存在差异，需进一步深入研究。

有报道儿童SLE血清自身抗体与成人SLE存在差异^[20]，血清ANA阳性几乎见于所有儿童SLE^[20]，儿童SLE血清高滴度dsDNA的发生率高于成人SLE^[21]，高滴度抗dsDNA抗体与狼疮性肾炎的发生及严重程度密切相关^[22]，这可解释儿童SLE肾脏病变趋于更严重的原因之一。关于儿童和成人SLE的血清抗Sm抗体、抗核糖核蛋白抗体、抗干燥综合征A(SSA)抗体和抗干燥综合征B(SSB)抗体的阳性率，文献^[7,20]报道的结果并不一致。本研究显示儿童SLE血清抗dsDNA抗体阳性率高于成人患者，但差异无统计学意义(P>0.05)，与国内报道^[19]相同，但与国外报道^[20]不一致。儿童SLE血清抗Sm抗体阳性率(31.5%)与国内报道(30.7%)^[19]相近，抗SSA抗体和抗SSB抗体的阳性率略低于成人SLE，与国外报道^[7]存在差异。抗心磷脂抗体阳性率在成人SLE明显高于儿童SLE，差异有统计学意义(P<0.05)，与国外报道^[7]相同，血清抗磷脂抗体阳性的SLE患者中，血栓形成的发生率成人高于儿童^[20]。血清自身抗体谱的不同表现可能与人群及临床特点的差异相关，有待今后深入研究。

综上所述，儿童和成人SLE在临床特点上存在差异，儿童SLE活动性更强，更易累及多系统，肾脏病变倾向更严重。将儿童SLE远期预后与成年患者的差异作为早期诱导治疗权重的证据，深入研究儿童SLE异质性的内在规律^[23]，以求更优化的治疗方案，获得更好的预后。

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贡献者信息

李文根

514031　广东　梅州，梅州市人民医院风湿科

古奕文

514031　广东　梅州，梅州市人民医院儿科

张科

514031　广东　梅州，梅州市人民医院风湿科

何春媚

514031　广东　梅州，梅州市人民医院风湿科

何雪春

514031　广东　梅州，梅州市人民医院风湿科

通信作者

李文根

514031　广东　梅州，梅州市人民医院风湿科

Email：ligen0072008@163.com

关键词

系统性红斑狼疮; 临床特点; 儿童; 成人;

历史

出版日期：2015-05-05

收稿日期：2015-01-12

本文编辑

申玉美

Analysis of clinical characteristics between children and adults with systemic lupus erythematosus

Wengen Li, Yiwen Gu, Ke Zhang, Chunmei He, Xuechun He

Published 2015-05-05

Cite as Chin J Appl Clin Pediatr, 2015, 30(9): 672-675. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.09.009

Abstract

Objective

To investigate the differences in clinical characteristics between children and adults with systemic lupus erythematosus(SLE).

Methods

A retrospective cohort study was performed to investigate the differences in clinical data from 89 children and 120 adults with SLE.Clinical manifestations, laboratory results, renal pathological changes and disease activities of patients from the 2 groups were evaluated.

Results

The most common clinical manifestations including fever, rash, arthritis, renal damage and anemia were found in both groups.However, the incidences of symptoms such as fever, lymphadenectasis, anemia, renal damage, damage of digestive system and nerve system were higher in children with SLE than those in adult patients, and there were statistical significances (χ²=5.085, P=0.024; χ²=6.027, P=0.014; χ²=4.261, P=0.039; χ²=4.221, P=0.040; χ²=4.566, P=0.033; χ²=4.346, P=0.037, respectively). The positive rate of antibodies against double stranded DNA in serum of children with SLE was higher than that in adults (χ²=1.895, P=0.169). However, the positive rate of antibodies against car-diolipin in serum of children with SLE was lower than that in adults, and there was statistical significance (χ²=4.823, P=0.028). Complement C₃ and C₄ levels in serum of children with SLE were lower than those in group of adults, and there were statistical significance (χ²=4.221, P=0.040; χ²=7.977, P=0.004, respectively). Class Ⅲ and Ⅳ were commonly observed in classification of renal pathological examinations in both groups.But it was shown that the prevalence of renal damage in children with SLE was higher than that in adult patients, and there was statistical significance (χ²= 4.128, P=0.042). The most common SLE disease activity was identified as moderate in the both groups.However, the score of SLE Disease Activity Index was higher in children with SLE than that in adults, there was statistical significance (t=2.192, P=0.031).

Conclusions

Differences in clinical characteristics of SLE were found in children and adults.Compared with adults with SLE, children patients were found to show higher prevalence of disease activities, damage of multisystem and renal damage.Therefore, children with SLE need to be diagnosed as early as possible and treated aggressively.

Key words:

Systemic lupus erythematosus; Clinical characteristics; Child; Adult

Contributor Information

Wengen Li

Department of Rheumatology, Meizhou People's Hospital, Meizhou 514031, Guangdong Province, China

Yiwen Gu

Ke Zhang

Chunmei He

Xuechun He

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