本研究首次利用共词分析方法对近2年国内研究的儿童癫痫文献进行分析，深入探讨该领域的研究现状及进展，为进一步研究奠定基础。
在中国知网、维普、万方、PubMed等数据库以"儿童"、"癫痫"为自由词，限定发表时间为2014年1月至2015年6月，检索并纳入符合研究标准的文献，再用Excel进行关键词的统计和分析，利用Ucinet 6.0及Netdraw绘制共现分析图，将高频关键词之间的共篇关系可视化。
共纳入文献698篇，提取高频关键词41个。由共现分析图可以了解到，在整个研究领域中以"儿童癫痫"为核心，"抗癫痫药物"、"脑电图"、"婴儿痉挛症"、"治疗"为主要研究热点。在整个关键词共词分析网络中，关系较为亲密的是"儿童癫痫"与"脑电图"、"儿童癫痫"与"抗癫痫药物"等。通过共词分析得出各个高频关键词之间的亲疏关系，成功呈现了国内儿童癫痫的研究现状并尝试预测了未来研究的方向。
目前国内儿童癫痫的研究集中于脑电图、药物治疗、认知功能、难治性癫痫、发病机制、婴儿痉挛等方面，对于康复、共患病、免疫学等方面的研究有待进一步深入。
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全球约有5 000万癫痫患者，我国约占1/5，且每年以40万例的速度增长[1]。癫痫是小儿神经系统最常见的一种疾病，其中约3/4的癫痫患者起病于儿童时期[2]。但关于儿童癫痫方面的研究目前在比较报道、整体进展分析、评估研究热点方面依然存在很大欠缺。
共词分析法实际上属于内容分析方法中的一种[3]，在医学界这种分析方法可以说是全新的，对于儿童癫痫的共词分析研究尚未见报道。本研究采用共词分析的方法对近2年来国内发表的儿童癫痫相关的文献展开研究，对其共词现象展开分析，对现阶段国内儿童癫痫的实际研究情况作进行面评估。
本研究将"癫痫"、"儿童"作为关键词在中国知网、维普、万方、PubMed数据库中展开文献检索，并将2014年1月至2015年6月确定为文献发表的时间范围，外文数据库限定作者单位为中国大陆。初次检索得到文献1 456篇，其中英文文献128篇。对文献进行评估查重后，排除会议记录、摘要、非儿童癫痫研究、综述等无关文献，最终纳入与儿童癫痫相关的全部文献共698篇，其中英文文献89篇。利用Excel 2013录入所有文献关键词并进行整理，通过阅读文献内容，在该领域专家的指导下将不同文献同一含义的关键词规范为一个关键词[如将"儿童"、"癫痫"置换为"儿童癫痫"，将"促皮质激素(促肾上腺皮质激素)"置换为"ACTH"，将"伴有中央颞区棘波的小儿良性癫痫"置换为"BECT"]，之后借助于Excel数据的透视功能对全部关键词的频数作出统计。以Donohue给出的高频词低频词界分公式依据展开计算，即 (这里I1代表词频为1的关键词数目，T代表高频词阈值)[4,5]，将词频≥T的关键词划为高频关键词。
通过Excel展开矩阵分析，对高频关键词存在的共篇关系展示，之后借助于Netdraw程序、网络分析集成软件Ucinet 6.0分析二维数据，并将结果可视化[6]。获取的共现分析图主要特点如下：(1)在整个网路中，图中心位置的关键词占据了核心位置；(2)词频高相应的结点也就越大；(3)各关键词之间的距离越短，且相互之间的连线越粗，则说明他们之间关系越密切。
由数据透视得到的结果可知，词频为1的关键词有313个，则I1＝313；通过公式计算可得T＝24，统计词频≥24的高频关键词共9个，分别为"儿童癫痫"、"脑电图"、"抗癫痫药物"、"左乙拉西坦"、"丙戊酸钠"、"婴儿痉挛症"、"儿童难治性癫痫"、"治疗"、"疗效"，但这9个关键词的关系并不能显示目前国内儿童癫痫研究的全貌，故取词频≥10的关键词作为高频关键词，共41个(表1)。
高频关键词词频及比例
Frequences and proportion of high－frequency keywords
高频关键词词频及比例
Frequences and proportion of high－frequency keywords
| 关键词 | 词频 | 比例(%) | 关键词 | 词频 | 比例(%) | 关键词 | 词频 | 比例(%) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 儿童癫痫 | 261 | 27.27 | 基因 | 16 | 1.67 | 手术 | 12 | 1.25 |
| 脑电图 | 51 | 5.33 | 护理 | 16 | 1.67 | 热性惊厥 | 12 | 1.25 |
| 抗癫痫药物 | 41 | 4.28 | 认知功能 | 16 | 1.67 | 发作类型 | 11 | 1.15 |
| 左乙拉西坦 | 35 | 3.66 | 部分性发作 | 16 | 1.67 | 生酮饮食 | 11 | 1.15 |
| 丙戊酸钠 | 34 | 3.55 | 棘波 | 16 | 1.67 | 抗N-甲基-M-天冬氨酸受体(NMDA)抗体 | 11 | 1.15 |
| 婴儿痉挛症 | 32 | 3.34 | 癫痫持续状态 | 15 | 1.57 | 预后 | 11 | 1.15 |
| 儿童难治性癫痫 | 28 | 2.93 | 失神 | 14 | 1.46 | 注意缺陷多动障碍(ADHD) | 11 | 1.15 |
| 治疗 | 25 | 2.61 | 药物不良反应 | 14 | 1.46 | 西罗莫司 | 11 | 1.15 |
| 疗效 | 25 | 2.61 | 诊断 | 14 | 1.46 | 发作间期 | 10 | 1.04 |
| 颞叶癫痫 | 23 | 2.40 | 托吡酯 | 13 | 1.36 | 血药浓度 | 10 | 1.04 |
| 痫样放电 | 18 | 1.88 | 促肾上腺皮质激素(ACTH) | 13 | 1.36 | 儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECT) | 10 | 1.04 |
| 磁共振成像(MRI) | 18 | 1.88 | 共患病 | 13 | 1.36 | 中医 | 10 | 1.04 |
| 拉莫三嗪 | 17 | 1.78 | 奥卡西平 | 13 | 1.36 | |||
| 临床特征 | 17 | 1.78 | B族维生素 | 13 | 1.36 |
将这些关键词构建关系矩阵，并导入Unicet 6.0进行转换，经Netdraw工具进行知识图谱的绘制后，得到高频关键词的关系网络图(图1)。由共现分析图可以了解到，在整个研究领域中以"儿童癫痫"为核心，"抗癫痫药物"、"脑电图"、"婴儿痉挛症"、"治疗"为主要研究热点，其余大部分研究集中在"颞叶癫痫"、"发作类型"、"失神"、"左乙拉西坦"、"丙戊酸钠"、"B族维生素"、"疗效"、"诊断"、"认知功能"、"儿童难治性癫痫"、"预后"等方面。在整个关键词共词分析网络中，关系较为亲密的是"儿童癫痫"与"脑电图"、"儿童癫痫"与"抗癫痫药物"、"脑电图"与"棘波"等。
Network planning of co－word relationship of high－frequency keywords
Network planning of co－word relationship of high－frequency keywords
共词分析的主要原理是根据词汇在文献中出现的频次，对这个文献所属学科中不同主题存在的联系予以确定。依靠可视化技术挖掘、处理、构建、分析、绘制这些结果，对关键词显示并阐述不同关键词之间的关系，能够生成非常直观形象的知识图谱，对学科的前沿领域、核心结构、整体知识构架形象进行展示。
将"儿童"、"癫痫"作为自由词，在中国知网、维普、万方、PubMed数据库中的检索并进行数据处理后，发现整个研究领域以儿童癫痫为中心，散在分布了儿童癫痫的发病机制、临床表现、检查、治疗、预后等，主要集中在脑电图、药物治疗、认知功能、婴儿痉挛症等方面的研究；而癫痫的手术治疗、共患病、磁共振成像、护理等方面的临床研究资料相对较少，处于相对外围的位置。从药物治疗来看，左乙拉西坦与丙戊酸钠在儿童癫痫研究中明显多于托吡酯与奥卡西平。认知功能居于核心位置体现出其作为癫痫本身或药物治疗对于其影响仍然是研究者关注的焦点。
通过网络图不难看出，作为儿童癫痫诊断的金标准，脑电图仍是现阶段这一方面研究的热点。近2年的相关文献仍集中于研究脑电图在儿童癫痫诊断和治疗中的意义，重复度高。目前国内缺少对于儿童癫痫发作期、发作间期脑电图的深入分析及脑电图对于病因、病理发生机制、复发等方面的提示作用的研究。蔡晓唐等[7]通过对不同类型婴儿痉挛症的脑电图棘波分布特征进行深入分析发现：各种病因更容易损害大脑发育过程中的枕、后颞区，并且在发病机制上可能与症状性婴儿痉挛症存在一定的关系。吕玉丹[8]将脑电图技术与睡眠参数相结合，同时对痫样放电与睡眠结构进行分析，建立二者之间的联系，以此早期识别癫痫患者所并发的睡眠障碍、制定诊疗方案。目前此类研究国内报道较少、且国内外未见大样本临床研究。此外，通过脑电图与定量分析法结合，提出了引起成人癫痫患者认知功能受损的10%最小痫样放电指数。这一类深入分析脑电图的研究可能成为小儿癫痫学者工作新的方向标。
儿童癫痫的治疗仍以药物治疗为主，这也通过网络图得到了印证。目前国内学者对于药物治疗的主要研究方式仍采取的是对抗癫痫新药单药或多药联合治疗临床疗效及安全性的对比，如"左乙拉西坦"、"拉莫三嗪"、"托吡酯"、"奥卡西平"等[9,10]。但由于世界范围内缺乏儿童临床试验，造成大部分药物包括抗癫痫药物在内，在癫痫患儿使用中缺少安全性数据与实际临床疗效，未注重儿童和成年人之间的区别，具体使用则直接结合成年人药物临床试验数据，在剂量方面采取简单折算的方式，新型抗癫痫药物在儿童使用中仍存在此问题。值得一提的是癫痫及抗癫痫药物对于儿童认知功能影响的相关研究越来越受到学者们的重视[11]。由此可以看出，国内近2年关于儿童癫痫药物治疗的研究切合该领域的需求；但同时需要注意，相关研究不能仅仅局限于对癫痫的控制及不良反应发生率的简单统计，更应该对每一种抗癫痫新药与儿童的年龄特点相联系的药物器官毒性深入研究，深入研究这种药物对儿童的行为会产生怎样的影响，考虑儿童这个人群的特殊性分析这种药物代谢动力学特点[12]，对治疗儿童癫痫的相关证据不断更新，对儿童癫痫治疗方面的指南做好制定与修正，使得关于癫痫治疗的研究更加深入，在保障癫痫患儿生活质量的基础上，实现对癫痫发作的有效控制。另外还发现西罗莫司逐渐走入研究者的视线，哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)信号通路在癫痫发生中的作用渐渐明确。以mTOR信号通路作为新型抗癫痫药物的作用靶点，将对癫痫治疗产生深远影响。
癫痫学者在研究癫痫发病机制方面做了非常多的努力，但迄今尚未完全阐明。神经元的异常放电可能与离子通道、神经递质、神经胶质细胞、突触、大脑网络、免疫及遗传等的异常有密切关系。遗传因素是导致癫痫的重要原因，包括编码离子通道的致病基因，如：SCN1A、SCN2A、SCN1B、KCNQ2、KCNQ3、CLCN2、CHRNA4、CHRNB2、CABRG2和GABRA1；其他的非离子通道基因也被证实可以导致癫痫，包括G-蛋白耦联受体、LGI1、ARX、GAT-1、GAT-3、p-ERK、p-p38及一些尚未明确蛋白质功能的基因。Science 在2002年将microRNA评为世界十大科技突破第1条，使得microRNA一跃成为整个科学界的研究热点。国内microRNA在癫痫领域的研究也开展的如火如荼[13,14,15]，目前国内外文献共发现在癫痫患者或动物模型中有差异表达的microRNA有100多种。其中有超过20种microRNA在多篇文献中均有报道。这些microRNA可能在神经系统炎症、神经元坏死、凋亡、海马区神经再生、海马区新生颗粒细胞异位迁徙、新生颗粒细胞树突形态发育异常、轴突损伤、突触重塑、苔藓纤维出芽、神经递质及其受体功能障碍、离子通道基因改变、胶质细胞增生等方面起重要的调节作用，进而在癫痫发生、发展中扮演重要角色[16]。
癫痫的其他治疗方法，如生酮治疗、手术治疗、迷走神经刺激术、中医等方面的研究也有一定涉猎，但相对所占比例较低，不及药物治疗的研究丰富。但这些治疗方法丰富了癫痫的治疗方案，特别是对于难治性癫痫的治疗打开了一扇扇大门[17]。同时在儿童普通癫痫治疗不断取得新的里程碑时，难治性癫痫的机制、临床特征及相关治疗研究已经成为小儿神经学者的主要研究方向[18,19]。
儿科医师对小儿癫痫共患病现象的认识在一定程度上有所提高，相关的研究资料近几年也越来越多，主要集中在癫痫共患注意缺陷多动障碍[20]、癫痫共患脑性瘫痪、癫痫共患社交焦虑方面。重视并及时诊查并治疗儿童癫痫共患病对于帮助治疗癫痫，提高癫痫患儿的生活质量，最终得以完全康复十分重要。
值得注意的是，国内外儿童超说明书用药的现象都均常见。杨晓燕等[5]通过对儿童超说明书用药研究现状进行可视化分析后发现近3年我国对儿童超说明书用药的关注逐渐增加。抗癫痫药物在儿童癫痫患者中超说明书用药的发生率明显高于其他药物。但相关抗癫痫药物的超说明书用药研究少，其词频仅占所有关键词词频的0.5%，将来应该加强这类研究以尽可能规范超说明书用药行为，促进临床合理用药。
本研究通过共词分析法清晰地呈现了目前国内婴儿的真实研究现状，在关键词的规范过程中，虽然严格参考专家意见，但由于个人对不同词汇的理解差异，可能造成关键词的不规范及关键词重复。同时本研究限定于国内研究，无国外同期同领域对比，因此不能了解国内外研究水平的广度和深度的差异。该研究自构思、撰写、成文直至发表要花费一定的时间，所以势必会造成研究本身具有一定的滞后性。但是本课题对近2年内我国这一领域研究的结构与特点进行分析非常具有代表性，这对日后这一方面的深入研究具有重要的参考意义，也为这一些方面的研究提供了新的方向与思路。
