杜凤玲; 董文斌; 赵帅; 康兰; 李清平; 张婵; 翟雪松

doi:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.11.012

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• 论著 •

布地奈德联合猪肺磷脂注射液预防早产儿支气管肺发育不良

中华实用儿科临床杂志, 2016,31(11) : 846-850. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.11.012

摘要

目的

探讨布地奈德联合猪肺磷脂注射液(肺泡表面活性物质，PS)预防早产儿支气管肺发育不良(BPD)的效果。

方法

选取2013年10月至2015年2月于出生6 h内在西南医科大学附属医院新生儿科住院治疗的早产儿120例，胎龄≤32周，出生体质量≤1 500 g，分为4组，每组30例，分别为A组：对照组；B组：新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)组；C组：NRDS＋PS组；D组：NRDS＋PS＋布地奈德组。A组除早产外无其他特殊疾病，且出生48 h内未吸氧；B组持续无创呼吸机辅助通气(吸氧持续时间≥48 h，吸氧体积分数≥400 mL/L)；C组在B组基础上在出生6 h内予气管插管滴入PS 100 mg/kg；D组在C组基础上再滴入吸入用布地奈德混悬液0.25 mg/kg。观察用药前后血气分析中pH、动脉血氧分压[p_a(O₂)]、动脉血二氧化碳分压[p_a(CO₂)]情况，是否改为有创呼吸机辅助通气，高氧使用持续时间，总吸氧时间，再次使用PS率，BPD发生率及总住院天数。并观察各组不良反应：高血压、高血糖、坏死性小肠结肠炎及院内感染发生率。

结果

C组与B组比较，用药后1、6 h pH，1、6、12 h p_a(O₂)及p_a(CO₂)值明显改善，差异均有统计学意义(P均<0.01)；D组与B组比较，以上指标改善更明显，差异均有统计学意义(P均<0.01)；与B组比较，其余3组高氧持续时间、总吸氧时间、改为有创呼吸率、再次使用PS率及BPD发生率均明显减少，差异均有统计学意义(P均<0.05)；C、D组BPD发生率比较差异有统计学意义(10.00%比3.33%，χ²＝4.00，P＝0.046)；各组间总住院天数及不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

结论

布地奈德联合猪肺磷脂注射液能够有效预防BPD的发生，且优于单纯使用猪肺磷脂注射液，不良反应发生率未见明显增加。

引用本文: 杜凤玲, 董文斌, 赵帅, 等. 布地奈德联合猪肺磷脂注射液预防早产儿支气管肺发育不良 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2016, 31(11) : 846-850. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.11.012.

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随着医疗技术水平的不断提高，早产儿的存活率也明显增加，但与此同时，支气管肺发育不良(BPD)、视网膜病变、神经系统发育异常等疾病的发生率也逐渐增加^[1,2,3]。国内外目前尚无系统的规范防治BPD的方法，现主要有氧疗、肺泡表面活性物质(PS)替代治疗、一氧化氮、糖皮质激素(GC)、咖啡因、维生素A、支气管扩张剂、利尿剂、抗生素等治疗^[4,5,6]。其中通过使用PS预防和治疗新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)从而预防BPD是目前公认的最主要的方法之一。GC对BPD的预防作用也被许多临床实验证明是有效的，但早期全身应用GC不良反应多^[7]。布地奈德是吸入性GC，学者认为同其他GC一样，同样具有预防BPD的作用^[8]。目前国内外对于布地奈德联合PS预防BPD的疗效研究较少，Yeh等^[9]提出反复多次气管插管内滴入布地奈德联合PS能够减少极低体质量儿BPD的发生，其所研究的患儿为体质量小于1 500 g，确诊有NRDS且吸入氧体积分数(FiO₂)>600 mL/L的患儿。本研究结合西南医科大学附属医院患儿病情及经济情况，予早期一次性气管内滴入布地奈德联合猪肺磷脂注射液(一种天然PS)，探讨其对BPD预防的有效性，观察其相关不良反应发生率，为BPD的防治提供新的靶点。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2013年10月至2015年2月于出生6 h内在西南医科大学附属医院新生儿科住院治疗的早产儿120例，男68例，女52例；胎龄27^＋2～32周[(30.0±2.3)周]；出生体质量890～1 500 g[(1 352±125) g]；出生10 min Apgar评分(8.21±1.46)分。分为4组，每组30例：A组：对照组；B组：NRDS组；C组：NRDS＋PS组；D组：NRDS＋PS＋布地奈德组。其中诊断为NRDS的患儿均符合第4版《实用新生儿学》 NRDS诊断标准^[10]。4组患儿之间性别、胎龄、出生体质量及出生10 min Apgar评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究通过西南医科大学附属第一医院医学伦理委员会的批准，所有患儿家长同意并签署知情同意书。

1.2　方法

1.2.1　实验方法

A组除早产外无其他特殊疾病，且出生48 h内未吸氧；B组持续无创呼吸机辅助通气，吸氧持续时间≥48 h，FiO₂≥40%；在B组基础上，C组出生6 h内予气管插管滴入猪肺磷脂注射液(意大利凯西制药公司生产，规格1.5 mL：120 mg，产品批号1024296)100 mg/kg；D组在C组基础上再滴入吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产，规格2 mL：1 mg，产品批号LOT315393) 0.25 mg/kg^[9,11,12]。

1.2.2　记录临床指标

观察用药前，用药后1、6、12、24及48 h的血气分析中pH、动脉血氧分压[p_a(O₂)]、动脉血二氧化碳分压[p_a(CO₂)]改变情况；是否改为有创呼吸机辅助通气；高氧使用持续时间；总吸氧时间；再次使用PS率；BPD发生率；患儿总住院时间。并且观察高血压、高血糖、坏死性小肠结肠炎(NEC)及院内感染发生率。

1.2.3　BPD诊断标准

任何氧依赖(FiO₂>210 mL/L)>28 d的新生儿可诊断为该病^[13]。所有患儿随访至纠正胎龄36周。

1.3　统计学处理

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析；计数资料用率表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　病例各组中用药前后pH值

C组及D组分别与B组(NRDS组)比较，在用药后1、6 h pH值均明显升高，且D组升高更早更明显，差异均有统计学意义(P均<0.01)，见表1。

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表1

对照组和病例各组早产儿用药前后pH值比较(±s)

Table 1

Comparison of the pH of preterm infants in each group before and after using drugs(±s)

表1

对照组和病例各组早产儿用药前后pH值比较(±s)

Table 1

Comparison of the pH of preterm infants in each group before and after using drugs(±s)

组别	例数	用药前	用药后1 h	用药后6 h	用药后12 h	用药后24 h	用药后48 h
A组	30	7.25±0.10	7.32±0.08	7.37±0.06	7.37±0.04	7.38±0.04	7.38±0.03
B组	30	7.18±0.08	7.24±0.09	7.27±0.08	7.33±0.04	7.34±0.04	7.36±0.05
C组	30	7.18±0.08	7.29±0.06^a	7.32±0.05^a	7.34±0.04	7.36±0.04	7.37±0.04
D组	30	7.19±0.08	7.32±0.07^a	7.36±0.05^a	7.36±0.05	7.36±0.04	7.37±0.04
F值		5.695	8.501	7.895	3.463	2.286	0.253
P值		0.001	0.000	0.000	0.019	0.082	0.859

注：NRDS：新生儿呼吸窘迫综合征；PS：肺泡表面活性物质；A组：对照组；B组：NRDS组；C组：NRDS＋PS组；D组：NRDS＋PS＋布地奈德组；与B组比较，^aP<0.01　NRDS：neonatal respiratory distress syndrome；PS：pulmonary surfactant；group A：control group；group B：NRDS group；group C：NRDS with PS group；group D：NRDS with PS and Budesonide group；compared with group B，^aP<0.01

2.2　病例各组中用药前后p_a(O₂)值

C组及D组分别与B组相比，在用药后1、6、12 h p_a(O₂)均明显升高，且D组升高更早更明显，差异均有统计学意义(P均<0.01)，见表2。

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表2

对照组和病例各组早产儿用药前后p_a(O₂)值比较(mmHg，±s)

Table 2

Comparison of the p_a(O₂) of preterm infants in each group before and after using drugs(mmHg，±s)

表2

对照组和病例各组早产儿用药前后p_a(O₂)值比较(mmHg，±s)

Table 2

Comparison of the p_a(O₂) of preterm infants in each group before and after using drugs(mmHg，±s)

组别	例数	用药前	用药后1 h	用药后6 h	用药后12 h	用药后24 h	用药后48 h
A组	30	77.40±13.44	83.77±10.15	84.70±8.84	87.17±8.53	88.60±7.77	90.00±5.69
B组	30	56.87±9.10	68.00±9.44	73.50±8.87	77.77±8.59	84.93±5.97	85.01±7.24
C组	30	57.53±7.37	79.67±8.53^a	82.77±6.97^a	84.20±7.38^a	86.33±5.66	85.40±5.85
D组	30	58.93±10.79	80.40±9.26^a	85.20±6.87^a	85.63±6.54^a	86.23±6.30	86.40±6.95
F值		30.997	16.310	16.358	9.530	1.582	3.097
P值		0.000	0.000	0.000	0.000	0.197	0.030

注：1 mmHg＝0.133 kPa；NRDS：新生儿呼吸窘迫综合征；PS：肺泡表面活性物质；A组：对照组；B组：NRDS组；C组：NRDS＋PS组；D组：NRDS＋PS＋布地奈德组；与B组比较，^aP<0.01　1 mmHg＝0.133 kPa；NRDS：neonatal respiratory distress syndrome；PS：pulmonary surfactant；group A：control group；group B：NRDS group；group C：NRDS with PS group；group D：NRDS with PS and Budesonide group；compared with group B，^aP<0.01

2.3　病例各组中用药前后p_a(CO₂)值

C组及D组分别与B组相比，在用药后1、6、12 h p_a(CO₂)均明显升高，且D组升高更早更明显，差异有统计学意义(P均<0.01)，见表3。

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表3

对照组和病例各组早产儿用药前后p_a(CO₂)值比较(mmHg，±s)

Table 3

Comparison of the p_a(CO₂) of preterm infants in each group before and after using drugs(mmHg，±s)

表3

对照组和病例各组早产儿用药前后p_a(CO₂)值比较(mmHg，±s)

Table 3

Comparison of the p_a(CO₂) of preterm infants in each group before and after using drugs(mmHg，±s)

组别	例数	用药前	用药后1 h	用药后6 h	用药后12 h	用药后24 h	用药后48 h
A组	30	38.40±7.16	38.70±5.60	39.07±5.39	39.17±4.75	38.63±4.69	39.57±4.60
B组	30	30.30±6.69	30.87±6.08	32.50±5.28	34.03±5.22	39.47±5.38	40.10±5.38
C组	30	29.20±4.77	35.67±3.97^a	38.10±4.36^a	39.07±3.93^a	39.57±4.11	40.17±5.19
D组	30	31.70±6.70	38.53±4.80^a	40.37±3.53^a	40.70±3.40^a	41.00±3.02	41.67±3.69
F值		9.229	11.938	13.955	8.962	1.246	0.837
P值		0.000	0.000	0.000	0.000	0.296	0.475

注：1 mmHg＝0.133kPa；NRDS：新生儿呼吸窘迫综合征；PS：肺泡表面活性物质；A组：对照组；B组：NRDS组；C组：NRDS＋PS组；D组：NRDS＋PS＋布地奈德组；与B组比较，^aP<0.01　1 mmHg＝0.133 kPa；NRDS：neonatal respiratory distress syndrome；PS：pulmonary surfactant；group A：control group；group B：NRDS group；group C：NRDS with PS group；group D：NRDS with PS and Budesonide group；compared with group B，^aP<0.01

2.4　病例各组吸氧时间及住院天数

C组及D组分别与B组相比，高氧持续时间及总吸氧时间均明显减少，差异均有统计学意义(P均<0.01)；但各组患儿总住院天数差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

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表4

对照组和病例各组早产儿吸氧时间/住院天数比较(d，±s)

Table 4

Comparison of the oxygen using duration and the total hospitalization days of preterm infants in each group(d，±s)

表4

对照组和病例各组早产儿吸氧时间/住院天数比较(d，±s)

Table 4

Comparison of the oxygen using duration and the total hospitalization days of preterm infants in each group(d，±s)

组别	例数	高氧持续时间	总吸氧时间	总住院天数
A组	30	2.70±0.95^a	8.67±6.49^a	26.57±7.25
B组	30	4.33±1.92	15.80±10.68	28.93±11.47
C组	30	2.67±1.06^a	10.80±8.89^a	26.67±9.29
D组	30	2.60±0.97^a	9.33±7.28^a	27.17±7.30
F值		12.432	4.331	0.447
P值		0.000	0.006	0.720

注：NRDS：新生儿呼吸窘迫综合征；PS：肺泡表面活性物质；A组：对照组；B组：NRDS组；C组：NRDS＋PS组；D组：NRDS＋PS＋布地奈德组；与B组比较，^aP<0.05　NRDS：neonatal respiratory distress syndrome；PS：pulmonary surfactant；group A：control group；group B：NRDS group；group C：NRDS with PS group；group D：NRDS with PS and Budesonide group；compared with group B，^aP<0.05

2.5　病例各组改为有创呼吸、再次用PS率及BPD发生率

C组及D组分别与B组相比，改为有创呼吸机辅助通气的例数、再次使用PS的例数以及发生BPD的例数均明显减少，且D组减少更明显；D组发生BPD率与C组比较明显减少，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表5。

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表5

对照组和病例各组早产儿改为有创呼吸通气、再次用PS及BPD发生率比较[例(%)]

Table 5

Comparison of the rate of having a respirator assisted ventilation and using PS again，and the incidence of BPD of preterm infants in each group[n(%)]

表5

对照组和病例各组早产儿改为有创呼吸通气、再次用PS及BPD发生率比较[例(%)]

Table 5

Comparison of the rate of having a respirator assisted ventilation and using PS again，and the incidence of BPD of preterm infants in each group[n(%)]

组别	例数	发生率
组别	例数	改为有创通气	再次使用PS	发生BPD
A组	30	2(6.67)	0(0.00)	0(0.00)
B组	30	8(26.67)	9(30.00)	7(23.33)
C组	30	5(16.67)^a	4(13.33)^a	3(10.00)^a
D组	30	2(6.67)^a	2(6.67)^a	1(3.33)^ab
χ²值		34	30	22
P值		0.000	0.000	0.000

注：PS：肺泡表面活性物质；BPD：支气管肺发育不良；NRDS：新生儿呼吸窘迫综合征；A组：对照组；B组：NRDS组；C组：NRDS＋PS组；D组：NRDS＋PS＋布地奈德组；与B组相比，^aP<0.01；与C组比较，^bχ²＝4.00，P＝0.046　PS：pulmonary surfactant；BPD：bronchopulmonary dysplasia；NRDS：neonatal respiratory distress syndrome；group A：control group；group B：NRDS group；group C：NRDS with PS group；group D：NRDS with PS and Budesonide group；compared with group B，^aP<0.01；compared with group C，^bχ²＝4.00，P＝0.046

2.6　病例各组不良反应发生率

A、B、C、D组分别比较高血压、高血糖、消化道出血、NEC及院内感染发生率，差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表6。

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表6

对照组和病例各组早产儿不良反应发生率比较[例(%)]

Table 6

Comparison of the rate of untoward effects of preterm infants in each group[n(%)]

表6

对照组和病例各组早产儿不良反应发生率比较[例(%)]

Table 6

Comparison of the rate of untoward effects of preterm infants in each group[n(%)]

组别	例数	发生率
组别	例数	高血压	高血糖	消化道出血	NEC	院内感染
A组	30	0(0.00)	0(0.00)	0(0.00)	0(0.00)	1(3.33)
B组	30	0(0.00)	1(3.33)	0(0.00)	1(3.33)	2(6.67)
C组	30	0(0.00)	0(0.00)	0(0.00)	1(3.33)	2(6.67)
D组	30	0(0.00)	1(3.33)	0(0.00)	2(6.67)	2(6.67)
χ²值					4.00	7.00
P值					0.135	0.072

注：NEC：坏死性小肠结肠炎；NRDS：新生儿呼吸窘迫综合征；PS：肺泡表面活性物质；A组：对照组；B组：NRDS组；C组：NRDS＋PS组；D组：NRDS＋PS＋布地奈德组　NEC：necrotizing enterocolitis；NRDS：neonatal respiratory distress syndrome；PS：pulmonary surfactant；group A：control group；group B：NRDS group；group C：NRDS with PS group；group D：NRDS with PS and Budesonide group

3　讨论

BPD常继发于NRDS，发病机制极其复杂，肺发育不成熟、急性肺损伤、损伤后异常修复是引起BPD的3个关键环节^[14]。早产儿特别是NRDS患儿往往需要高氧辅助呼吸，但高氧导致体内形成大量活性氧，而早产儿抗氧化活性能力低，不能及时清除肺内产生的活性氧，引起严重的氧化应激反应，导致肺损伤，最终导致BPD的发生^[15,16,17]。BPD的患儿用氧及住院时间长，病死率高，遗留后遗症可能性大^[18]，家庭及社会负担重，故对于该病的防治已成为新生儿科最为棘手的问题之一。

猪肺磷脂注射液为外源性PS，现在临床上已广泛用于NRDS的预防及治疗。但有研究指出对于极低出生体质量儿，PS完全缺乏，通气血流比例失调，如果仅滴入PS只能短时间使肺泡表面张力下降，不能持续改善肺功能^[19]。因为炎性损伤是发生BPD的关键环节，GC具有抑制炎性反应，减轻支气管及肺水肿，促进肺抗氧化酶及PS的生成，迅速改善肺功能，缩短呼吸机辅助治疗时间，降低BPD发生率的作用，而被广泛用于BPD的临床防治^[20]。但由于早产儿肺组织处于萎陷状态，肺内含气量少而含血量多，使单纯从气管内滴入激素难以到达肺组织毛细血管末端和肺泡内，不能有效阻止肺内炎性反应^[12]。本研究通过以PS为载体滴入激素不仅增加药物利用率而且更有效地抑制炎性反应。此外，大量的临床试验表明，全身使用GC可能引起感染、高血压、高血糖、肥厚性心肌病、胃肠道穿孔、NEC、脑发育及神经运动发育异常等不良反应^[21]。吸入用布地奈德混悬液为新合成GC，其亲脂性较全身激素强，在肺内沉积率高，有利于促进肺泡Ⅱ型细胞成熟，从而促进合成和释放表面活性物质。本研究证明通过早期、一次性、小剂量气管内滴入的方式，不仅能够减少全身应用GC所造成的不良反应，而且能增加相对于雾化吸入而言的有效量。也有报道提出目前气管内滴入含有布地奈德的PS制剂正在开发中，或有助于降低BPD的发生率^[22]。

本研究表明气管内滴入猪肺磷脂注射液能够在用药后12 h内较快的纠正血pH、p_a(O₂)及p_a(CO₂)，使其尽早撤机，同时减少BPD的发生。布地奈德联合猪肺磷脂注射液相对于单纯滴入猪肺磷脂注射液而言，能更有效地预防BPD的发生，且高血压、高血糖、消化道出血、NEC以及院内感染发生率未见明显增加。但各组总住院时间无明显差别，考虑与极早产儿各脏器发育不成熟有关。此外，本研究各组中高血压、高血糖、消化道出血、NEC以及院内感染发生率差异无统计学意义，但本研究样本量少，且为单中心研究，仍需随访患儿神经系统及生长发育情况，并增加样本量进行多中心研究以进一步验证。总之，布地奈德联合猪肺磷脂注射液对于预防BPD有确切的作用，且优于单纯使用猪肺磷脂注射液。在以后的临床工作中，可以制备合成PS制剂，或通过此用药途径预防BPD的发生，从而提高早产儿的生存概率及生活质量。

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贡献者信息

杜凤玲

646000　四川　泸州，西南医科大学附属医院新生儿科

董文斌

646000　四川　泸州，西南医科大学附属医院新生儿科

赵帅

646000　四川　泸州，西南医科大学附属医院新生儿科

康兰

646000　四川　泸州，西南医科大学附属医院新生儿科

李清平

646000　四川　泸州，西南医科大学附属医院新生儿科

张婵

646000　四川　泸州，西南医科大学附属医院新生儿科

翟雪松

646000　四川　泸州，西南医科大学附属医院新生儿科

通信作者

董文斌

646000　四川　泸州，西南医科大学附属医院新生儿科

Email：DongWenbin2000@163.com

关键词

布地奈德; 猪肺磷脂注射液; 支气管肺发育不良; 婴儿，早产;

基金项目

国家自然科学基金（81571480）

《中华儿科杂志》第二届双鹤珂立苏科研基金（cjp2011-009）

四川省科技厅-泸州市科技局-泸州医学院2014年联合科研项目资金（2014NZ0014）

泸州市政府-泸州医学院联合专项资金（2013LZLY-J08）

历史

出版日期：2016-06-05

收稿日期：2015-12-14

本文编辑

范艳芬

Original Article

Effect of Budesonide combined with Poractant Alfa preventing bronchopulmonary dysplasia in preterm infants

Fengling Du, Wenbin Dong, Shuai Zhao, Lan Kang, Qingping Li, Chan Zhang, Xuesong Zhai

Published 2016-06-05

Cite as Chin J Appl Clin Pediatr, 2016, 31(11): 846-850. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.11.012

Abstract

Objective

To evaluate the effect of Budesonide combined with Poractant Alfa(pulmonary surfactants, PS) on preventing the bronchopulmonary dysplasia(BPD) in preterm infants.

Methods

One hundred and twenty preterm infants 6 hours after birth(gestational ages≤32 weeks and birth weights≤1 500 g)admitted to the Department of Newborn Medicine, the Affiliated Hospital of Southeast Medical University from October 2013 to February 2015 were randomly divided into 4 group(30 cases in each group). Group A was a control group, group B was neonatal respiratory distress syndrome(NRDS) group, group C was NRDS with PS group, and group D was NRDS with PS and Budesonide group.Thirty-two-week preterms without other diseases and without uptaking oxygen within 48 h were assigned as group A. Group B were treated by continuous uptaking oxygen with continuous positive airway pressure(CPAP)(oxygen uptaken lasting more than 48 h and oxygen concentrations more than 40%). Group C were treated with 100 mg/kg PS within 48 h on the basis of group B. Group D were treated with 0.25 mg/kg Budesonide suspension for inhalation on the basis of group C. The pH value, partial pressure of oxygen[p_a(O₂)], partial pressure of carbon dioxide [p_a(CO₂)]in the blood gas analysis were all detected in all groups before treatment, 1, 6, 12, 24 and 48 hours after using drug, respectively.All groups were also observed for whether to use respirator assisted ventilation, the duration of high oxygen use, the total time of uptaking oxygen, the rate of using PS again, the rate of BPD, the total hospitalization days and the adverse effects.The adverse effects included high blood pressure, high blood sugar, necrotizing enterocolitis and the incidence of nosocomial infection.

Results

Compared with group B, the pH value at 1 and 6 hours after using drugs, the p_a(O₂) and p_a(CO₂) at 1, 6 and 12 hours after using drugs were improved obviously in the group C, and the differences were statistically significant(all P<0.01). Compared with group B, the above indicators were improved more obvious in group D, and the differences were statistically significant(all P<0.01). Moreover, compared with the group B, the oxygen inhalation duration, the rate of having a respirator assisted ventilation and using PS again, and the incidence of BPD were obviously decreased in other groups, the differences were statistically significant(all P<0.05). The incidence of BPD in group D was less than that of group C, and the differences were statistically significant(3.33% vs 10.00%, χ²=4.00, P=0.046). The total oxygen time and the rate of adverse effects of each group were similar.The differences were not statistically significant(all P>0.05).

Conclusions

Budesonide combined with Poractant Alfa can prevent BPD in preterm infants.Its effect is better than the simple use of Poractant Alfa, and the rate of adverse effects are not increased significantly.

Key words:

Budesonide; Poractant Alfa; Bronchopulmonary dysplasia; Preterm infant

Contributor Information

Fengling Du

Department of Newborn Medicine, the Affiliated Hospital of Southeast Medical University, Luzhou 646000, Sichuan Province, China

Wenbin Dong

Shuai Zhao

Lan Kang

Qingping Li

Chan Zhang

Xuesong Zhai

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