Diego血型系统中最具有临床意义的是Dia/Di^b、Wra/Wrb 2组抗原，其相应抗体抗－Di^a、－Di^b、－Wra可引起不同程度的输血不良反应或新生儿溶血病(hemolytic disease of the newborn，HDN)^[1]。血型抗原分布具有一定的种族差别，Di^a抗原在白种人及黑种人中发生率极低，但在东亚人(5%～8%)及南美印第安人(7%～54%)有相对较高发生率^[2]；而Di^b抗原各人群中发生率均较高。基于这样的发生特点，血型Di(a＋b－)为稀有血型，抗－Di^b是非常罕见的同种异体抗体，目前已报道抗－Di^b所致HDN 31例^{[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29]}，中国有4例^[19,28,29]。本研究报道1例2013年10月复旦大学附属儿科医院新生儿科收治的抗－Di^b引起单卵双胎重度HDN，并进行文献回顾，分析抗－Di^b所致HDN的治疗及抗体滴度与疾病严重程度的关系。

患儿母亲37岁，血型：A型，Rh阳性，既往无输血史，曾孕4次，引产2次，流产1次，有一女儿，女儿出生后无重度贫血或黄疸史，本次为自然受孕，双胎男童。

患儿甲，双胎之大，男，第5胎，第3产，孕37^＋4周，出生体质量2 700 g，出生时羊水清，出生无窒息抢救史，Apgar评分10分。出生第2天出现皮肤黄染，逐渐加重，无发热，无呻吟、发绀，无抽搐，奶粉喂养，胎粪排出良好。血清总胆红素346.4 μmol/L，以非结合胆红素为主；出生第3天血清总胆红素430.4 μmol/L，血红蛋白144 g/L，血涂片红细胞形态正常。患儿乙，男，与患儿甲为同卵双胎关系，双胎之小，出生体质量2 200 g，出生情况可。与其兄类似，出生第2天开始出现皮肤黄染并逐渐加重，血清总胆红素274.5 μmol/L；出生第3天血清总胆红素增加至356.7 μmol/L，血红蛋白207.1 g/L，血涂片红细胞形态正常。2例患儿血型均为O型，Rh阳性，直接抗人球蛋白试验(DAT)均强阳性，间接抗人球蛋白试验(IAT)均阳性，出生第2天立即予光疗，但血清总胆红素值并未下降，反而分别升至430.4 μmol/L、356.7 μmol/L，高度怀疑由某种特异抗体所致HDN，故分别应用静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)2.5 g、2.1 g封闭抗体。同时将2例患儿及母亲血液标本送检上海市血液中心，母亲血型为Di(a＋b－)，三者血清均检出抗－Di^b，放散液检出抗－Di^b，证实2例患儿由抗－Di^b引起HDN。2例患儿经光疗及IVIG约1 g/kg应用后血清总胆红素下降，出生第4天分别降至211.8 μmol/L、269.2 μmol/L，出生第5天为122.9 μmol/L、193.2 μmol/L，未采用换血疗法。患儿一般情况稳定后，查头颅MRI均未见明显异常，患儿乙听力筛查未通过，经皮胆红素分别降至122.9 μmol/L、102.6 μmol/L，血红蛋白稳定在146 g/L、159 g/L，分别于出生第10天、第15天出院。出院后未再随访间接抗人球蛋白试验；20月龄时生长发育与健康同龄儿相仿，无明显落后，患儿乙听力正常。本研究获得患儿监护人知情同意及复旦大学附属儿科医院医学伦理委员会批准。

在PubMed及万方、中国知网、中国维普科技期刊数据库检索，检索时间均为建库至2016年6月。英文检索词为"newborn，anti－Di^b，hemolytic disease，Diego blood group"，中文检索主题词为"新生儿溶血病、Di^b"。搜索抗－Di^b所致HDN案例报道。并将之分为轻、中、重3组，轻者为不需要任何治疗组；中者为仅需蓝光照射治疗者；重者除光疗外，需换血或/和高剂量IVIG治疗者。对比轻、中、重3组患儿母亲血清抗体滴度差别，采用STATA 12.0统计软件分析，3组数据取以2为底的对数转换后，进行三样本单因素方差分析及两样本之间t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

已报道抗－Di^b所致HDN案例32例(包括本案例)，其中16例来自日本。轻者10例不需要任何治疗。中者6例仅需要蓝光照射治疗。重者10例在光疗基础上进行了换血治疗[8例应用Di(b＋)红细胞；2例先应用Di(b＋)红细胞，后应用Di(b－)红细胞]；5例光疗基础上应用高剂量IVIG；仅1例在光疗基础上既进行换血治疗[Di(b－)红细胞]又应用了高剂量IVIG。对比3组母亲血清抗体滴度，轻组与重组之间差异有统计学意义(P＝0.001 0，P<0.05)，轻组与中组比较差异无统计学意义(P＝0.437 4，P>0.05)，中组与重组比较差异无统计学意义(P＝0.139 2，P>0.05)。当选择抗体滴度1∶64作为界值时，22例案例中14例为重症病例，约占64%。

Di^b血型不合HDN是由于Di(b－)母亲既往有血型不合的输血或妊娠史，从而产生抗－Di^b，该抗体可通过胎盘(该抗体为IgG类抗体)引起Di(b＋)患儿溶血。Diego血型在中国人群中分布。一项相关研究显示，2 990例非血缘受试者中，仅2例Di(a＋b－)，167例Di(a＋b＋)、2 821例Di(a－b＋)^[30]。因此，抗－Di^b所致HDN临床少见，中国报道的目前仅4例，对其认识尚不充分，临床警惕性不高，本研究对国内外相关病例分析，总结了Di^b血型不合HDN的临床表现严重程度预测指标及治疗等，对临床有一定指导意义。

抗－Di^b所致HDN临床表现轻重不一，可以没有任何表现^[25]，亦可以引起需换血或高剂量IVIG治疗的重度黄疸^[26]，而临床表现程度与抗体滴度有关。本研究对32例抗－Di^b所致HDN分析，需换血或高剂量IVIG治疗组与无需治疗组相比，母亲血清抗体滴度明显高(P<0.05)，取界值1∶64预判重症HDN时，22例抗体滴度≥1∶64的案例中，14例需换血治疗或高剂量IVIG，这与Mochizuki等^[27]研究相似。

对于抗－Di^b所致重症HDN，换血治疗最好应用Di(b－)红细胞，但基于Di(b－)为稀有血型的事实，以往案例中也有应用Di(b＋)红细胞进行换血治疗的做法，虽然可以清除来自母体的抗体和溶血产生的胆红素，但治疗效果一般，而且有继续溶血引起贫血加重及胆红素升高可能，仍需要Di(b－)红细胞再次换血治疗^[27]。本研究回顾的11例换血治疗的案例中，2例Di(b＋)红细胞换血治疗后又进行了Di(b－)红细胞换血治疗^[14,16]。为及时获得Di(b－)红细胞，Donato等^[23]在患儿母亲孕期应用促红细胞生成素促进红细胞产生，从而采集900 mL相应血液，在患儿出生后发生HDN的最早期给予换血治疗，母亲无不良反应，患儿预后良好。这种做法必须基于对孕母血型的充分了解，但临床上往往在发生HDN后对ABO及Rh血型溶血排除后才会考虑稀有血型溶血可能。换血疗法安全性要求高，危险性大，临床上更多应用高剂量IVIG治疗血型不合HDN，也取得了一定的疗效^[31]。虽然IVIG并不能清除胆红素，彻底阻止溶血，但确实可以通过阻断网状内皮系统Fc受体，阻止致敏红细胞被吞噬从而减缓红细胞破坏，阻止贫血加重，减少胆红素产生，配合蓝光照射促进胆红素分解，降低血清胆红素水平，可降低胆红素脑病发生的可能。但IVIG是血制品，有过敏、溶血、传播丙肝等危险，亦应慎用。本研究中双胎患儿血清抗体滴度高，血清总胆红素值高，属于重度HDN，应用IVIG 1 g/kg治疗，配合光疗，取得了较好的临床效果。Oh等^[26]报道的病例中患儿血红蛋白由出生128 g/L迅速下降至80 g/L，胆红素最高达275.3 μmol/L ，母亲血清抗体滴度高达1∶1 024，应用IVIG 0.5 g/kg治疗后病情好转。在发生抗－Di^b所致HDN时，Di(b－)红细胞难以及时获得，可以应用高剂量IVIG封闭抗体，防止溶血进一步加重，同时为获得Di(b－)红细胞争取更多时间。

在当今世界各国人口流动和迁移加快、范围加大的全球一体化背景下，Diego血型的临床意义也将愈加重要。既往多个抗－Di^b所致HDN案例提示，临床上仍应对不明原因的HDN提高警惕，及时考虑到Di(b－)等稀有血型并作出检测，并预判其严重程度作出相应治疗，因可能需要稀有血型Di(b－)治疗，对该血型的筛选工作亦应加强，建立稀有血型库，以增加Di^b血型不合重度HDN患儿获得治疗可能。