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迁延性细菌性支气管炎治疗进展及预后
中华实用儿科临床杂志, 2018,33(10) : 739-741. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.10.007
摘要

迁延性细菌性支气管炎(PBB)是儿童慢性湿性咳嗽的重要病因。基于细菌感染是PBB的主要病原,因此,抗细菌感染治疗是主要的治疗手段。阿莫西林-克拉维酸钾作为经验性治疗的主要抗生素,建议至少使用2周以上,一般为4周,部分患儿需要6~8周。痰培养或支气管肺泡灌洗液培养阳性者,则可选用药敏试验敏感的抗生素治疗。

引用本文: 张建华, 苏玉洁. 迁延性细菌性支气管炎治疗进展及预后 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2018, 33(10) : 739-741. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.10.007.
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近年来国外多项慢性咳嗽调查结果均提示迁延性细菌性支气管炎(protracted bacterial bronchitis,PBB)是儿童慢性湿性咳嗽的重要病因,比例高达42%[1,2],该诊断目前已被纳入澳大利亚、英国的儿童慢性咳嗽指南[3,4],在《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)》[5]中亦提及相关诊断线索。因此,随着临床医师对PBB认识的逐渐深入,PBB的诊断日见增多。抗感染作为PBB治疗的重要手段,国内外相关的研究提出了不同见解。现就国内外PBB治疗进行简单介绍。

1 临床治疗与PBB诊断标准

Marchant等[6]基于临床病例的观察,2006年提出了PBB的微生物诊断标准:(1)慢性湿性咳嗽>4周;(2)下呼吸道感染[经痰培养或支气管肺泡灌洗液(BALF)中单一细菌培养菌落计数>107 cfu/L];(3)咳嗽经口服2周抗生素治疗有效(推荐使用常用阿莫西林-克拉维酸钾)。为了便于临床医师在临床中及时诊断PBB,Chang等[7]在2016年提出了儿童PBB临床诊断标准:(1)慢性湿性咳嗽>4周;(2)缺乏提示其他慢性湿性咳嗽病因的特异性症状、体征;(3)经口服2周抗生素治疗有效咳嗽可缓解(推荐使用阿莫西林-克拉维酸钾)。并提出需要4周抗感染治疗咳嗽才可缓解,应考虑难治性PBB。反复发作性PBB指PBB反复发作(3次>年)。

2 PBB治疗

国外研究发现引起PBB的病原菌主要包括流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)和卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)3类,其中未分型流感嗜血杆菌(non-typable Haemophilus influenzae)最常见[8,9,10,11]。而国内研究则发现以肺炎链球菌最为多见,其次为副流感嗜血杆菌或流感嗜血杆菌[12,13,14]

2.1 抗生素选择

抗感染治疗是PBB的治疗关键,理论上痰液、下呼吸道样本在治疗前应该送检,进行病原微生物学检测。然而大部分慢性湿性咳嗽儿童因年龄小,不会排痰,因此获得可靠的下呼吸道分泌物需要支气管镜检查,然而此项检查技术对于大部分医疗机构有困难。故可根据病原分布特点经验性用药,推荐以阿莫西林-克拉维酸钾为一线用药,头孢类或大环内酯类也可用,尤其对于青霉素过敏者。Donnelly等[15]回顾性分析81例PBB患儿发现,经2周阿莫西林-克拉维酸钾治疗有效。迟繁繁等[12]回顾性分析28例经纤维支气管镜确诊的PBB患儿发现,静脉滴注使用阿莫西林-克拉维酸钾30 mg/(kg·次),1次/8 h,或头孢呋辛50 mg/(kg·次),2次/d,均得到治愈。Marchant等[9]对50例慢性湿性咳嗽儿童进行一项随机对照试验(RCT)研究,给予阿莫西林-克拉维酸钾22.5 mg/(kg·次),口服,2次/d,2周,咳嗽缓解率达48%。陈杰华等[13]回顾性研究了31例经支气管镜检查确诊的PBB患儿,其中30例患儿中予阿莫西林舒巴坦钠11例、美洛西林舒巴坦7例、哌拉西林他唑巴坦7例、头孢呋辛2例、头孢曲松2例、阿奇霉素1例,均取得良好效果。其中1例病原为金黄色葡萄球菌,使用哌拉西林他唑巴坦症状无改善,改口服利奈唑胺后症状明显改善,改用阿莫西林-克拉维酸钾后病情反复,再改用利奈唑胺痊愈。对于经验性使用2周抗生素,咳嗽不缓解或复发,则需要进一步行高分辨CT(high resolution CT,HRCT)、支气管镜检查和BALF病原菌培养[16,17]。在诊断明确,症状改善缓慢时,需要注意药敏试验结果,选择高效抗生素。Narang等[16]报道41例病因明确的PBB儿童,其中2例体外药敏试验对阿莫西林-克拉维酸钾耐药。

2.2 抗生素疗程

PBB抗感染疗程目前无统一。Donnelly等[15]进行的一项回顾性研究认为,PBB疗程应在2周以上,推荐4周,部分需要6~8周,甚至需要持续预防性用药。2008年英国胸科协会咳嗽指南建议[4],PBB患者应接受4~6周的抗生素治疗,然而这个指南基础是专家共识,并没有高质量的数据研究支持。Craven和Everard[18]在2013年进行的一项回顾性研究,建议经验性口服抗生素6~8周。对于鉴别更长疗程的抗生素治疗与短疗程的区别,仍需进一步研究。

如果经过4周抗生素治疗仍无改善,儿童应该被考虑PBB诊断是否成立,或是否与其他疾病共存(如支气管哮喘、气管-支气管软化等),这些疾病也需要一并诊断和治疗。同时,临床必须关注避免诱发因素,如烟雾环境、有毒气体吸入;关注相关疫苗接种、足够营养、适当体育锻炼等。

2.3 其他治疗

中医认为,小儿脾胃薄弱,易被乳食、生冷、极热所伤,致脾失健运,或饮食积滞,或酿湿成痰,上犯于肺为咳,使用枳桔二陈汤加味辅助治疗PBB患儿,临床取得一定的疗效。同时,英国胸科协会治疗方针也推荐了PBB的物理疗法[4]。这种方法可能有益,但是支持证据有限。

3 预后

未经治疗的PBB,很少自然缓解。PBB预后一般较好。但在抗感染治疗无效或频繁复发病例则有进展为慢性化脓性肺疾病(chronic suppurative lung disease,CSLD)、支气管扩张的风险[19]。Leder等[20]认为在小年龄组PBB常复发,因反复的呼吸道感染在这个年龄组较常见。而李银等[21]对30例PBB患儿进行为期1年的随访,2例诊断为PBB复发,其中1例随访胸部CT提示支气管扩张。2例均为年长儿(10岁、12岁),咳嗽病程长(3个月、2年)。一项前瞻性研究显示2年随访结束时,PBB复发率高达43.5%,并有8.1%进展为支气管扩张,且下呼吸道流感嗜血杆菌(尤其是未分型流感嗜血杆菌)感染是进展为支气管扩张的独立危险因素[22]。流感嗜血杆菌感染阳性者发展为支气管扩张概率是阴性者的6倍以上(危险度=6.8,95%CI:1.5~30.8)[7]。目前认为PBB、CSLD、支气管扩张是一个连续的疾病谱,三者均有湿性咳嗽表现,有相同的病原谱[23],均存在支气管内膜炎症及中性粒细胞浸润、局部纤毛黏液清除功能受损的表现,其中CSLD有支气管扩张的临床表现,而无典型的HRCT支气管扩张表现,其鉴别主要依据影像学,但能否仅通过影像学进行鉴别,有待进一步研究[24]

4 存在的问题

PBB的临床诊断标准特异性不强,不易与其他慢性湿性咳嗽性疾病等鉴别。同时,PBB仍未引起临床医师重视,PBB儿童往往在诊断前,已经过多种药物治疗或其他治疗。一项研究报道,在转诊儿童中,81例PBB儿童中有59%按支气管哮喘进行过治疗[15]。同时一项澳大利亚多中心研究发现138例PBB儿童中70%经过抗支气管哮喘药物治疗和76%因为反复咳嗽曾经就诊过5名医师以上[25]。目前国内PBB相关临床资料甚少,亟待广大临床儿科医师丰富临床数据,共同推动PBB诊断治疗的规范化。

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