探讨瞬时弹性成像技术(FibroScan)用于检测学龄前(4～6岁)体检儿童肝脏硬度(LS)与脂肪含量的应用价值，为儿童肝纤维化及脂肪肝的诊治提供参考。
收集2017年8月至11月于上海交通大学附属新华医院体检儿童410例。使用FibroScan的M探头对学龄前健康体检儿童进行瞬时弹性检测，测量LS及受控衰减参数(CAP)，比较不同性别间LS及CAP差异，分析LS及CAP检测值的影响因素。
共计410例学龄前健康体检儿童入选，FibroScan的M探头的有效检测率为96.5%，LS值为(3.22±0.86) kPa；CAP值为(176.74±20.84) dB/m；男童LS及CAP较女童稍高，但差异均无统计意义(均P>0.05)；CAP检测值与受检儿童身高(r＝0.112，P＝0.026)、体质量(r＝0.145，P＝0.004)、体质量指数(r＝0.114，P＝0.023)、腰围(r＝0.178，P＝0.000)及臀围(r＝0.148，P＝0.003)呈正相关。
瞬时弹性成像(FibroScan)的M探头可用于4～6岁学龄前儿童的LS及脂肪定量检测。
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随着医学影像技术的迅速发展，瞬时弹性成像逐渐成为无创评估肝脏硬度(liver stiffness，LS)及脂肪定量的热点。法国Echosens公司在此基础上研制出测定组织弹性的专用仪器FibroScan，其在成人肝脏疾病诊断中的应用相对较多。近几年，FibroScan在儿童肝脏疾病诊断及随访中亦有一些应用，但主要集中在胆道闭锁及慢性肝病方面，在健康儿童肝脏中的研究较少见，在健康儿童中的正常检测范围仍然未知。本研究应用瞬时弹性成像技术(FibroScan)检测健康学龄前体检儿童肝脏，探讨其定量评估健康儿童LS及脂肪定量的应用价值。
收集2017年8月至11月于上海交通大学附属新华医院体检儿童(4.8～5.6岁，平均值5.2岁)。排除标准：有肝胆疾病或其他影响肝功能的基础疾病，近期使用影响肝脏代谢的药物史，FibroScan检测为无效测量或检测失败者。本研究经受检者监护人知情同意，并获医院医学伦理委员会审批(审批号：XHEC-C-2012-023)。
使用检查仪器为FibroScan-502机型(法国Echosens公司)，所有检测由1名操作者常规应用M型探头进行检查。LS单位为kPa；肝脂肪变定量测定值以受控衰减参数(controlled attenuation parameter，CAP)值表示，单位为dB/m。LS和CAP有效测量的定义为所有测量值的四分位间距与中位数的比值(IQR/med)<30%，且成功率(成功检测次数/总检测次数)≥60%，否则为无效测量[1,2,3,4]。
人口学特征：性别、年龄、身高、体质量、腰围、臀围、体质量指数(body mass index，BMI)。收集检测前后3 d内部分血液生化结果，包括丙氨酸转氨酶(alanine amino transferase，ALT)、谷氨酰转肽酶(gamma－glutamyl transferase，GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，AKP)。
应用SPSS 19.0软件进行统计分析。经正态性检验，对正态分布的计量资料以
±s表示，不同性别间LS及CAP比较采用2组独立样本t检验，多组比较采用单因素方差分析，对方差不齐资料采用Kruskal-Wallis检验。对非正态分布的计量资料以中位数±四分位间距表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验，相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
共425例受检儿童进行了FibroScan检测，受检儿童检出数据的成功率为100%；其中，410例为有效测量，有效测量比例为96.5%；最终纳入410例进行数据分析。其中男210例，女200例；其中受检儿童的身高、体质量、BMI、腰围及臀围分别为(110.82±4.46) cm、(19.46±3.12) kg、(15.71±1.75) kg/m2、(52.30±4.55) cm及(59.59±4.30) cm；生化指标中ALT、AKP及GGT分别为(13.83±27.64) U/L、(219.12±60.02) U/L及(10.45±2.84) U/L。LS值为(3.22±0.86) kPa；CAP值为(176.74±20.84) dB/m。
410例受检儿童中，男童和女童LS值分别为(3.22±0.89) kPa和(3.23±0.84) kPa，差异无统计学意义(t＝－0.642，P＝0.521)；CAP值分别为(175.93±23.63) dB/m和(177.60±19.34) dB/m，差异无统计学意义(t＝－0.130，P＝0.432)。
Pearson相关分析显示LS与受检儿童身高、体质量、BMI、腰围及臀围相关性无统计学意义，CAP与受检儿童身高、体质量、BMI、腰围及臀围呈正相关(均P<0.05)；LS、CAP与ALT、AKP及GGT的相关性均无统计学意义(表1)。
LS、CAP与410例受检儿童临床信息相关性分析
Univariate linear analysis of factors related to LS and CAP values
LS、CAP与410例受检儿童临床信息相关性分析
Univariate linear analysis of factors related to LS and CAP values
| 项目 | LS | CAP | ||
|---|---|---|---|---|
| r值 | P值 | r值 | P值 | |
| 身高(cm) | －0.080 | 0.110 | 0.112 | 0.026a |
| 体质量(kg) | －0.074 | 0.140 | 0.145 | 0.004a |
| BMI(kg/m2) | －0.049 | 0.325 | 0.114 | 0.023a |
| 腰围(cm) | －0.036 | 0.481 | 0.178 | 0.000a |
| 臀围(cm) | 0.003 | 0.948 | 0.148 | 0.003a |
| ALT(U/L) | 0.018 | 0.738 | 0.047 | 0.377 |
| AKP(U/L) | －0.008 | 0.884 | 0.008 | 0.887 |
| GGT(U/L) | －0.067 | 0.207 | －0.042 | 0.422 |
注：LS肝脏硬度；CAP：受控衰减参数；BMI：体质量指数；ALT：丙氨酸转氨酶；AKP：碱性磷酸酶；GGT：γ-谷氨酰转肽酶；aP<0.05 LS：liver stiffness；CAP：controlled attenuation parameter；BMI：body mass index；ALT：alanine amino transferase；AKP：alkaline phosphatase；GGT：gamma－glutamyl transferase；aP<0.05
随着科技发展，FibroScan用于评价成人各种肝病的研究越来越多[1,2,3,4,5,6]，目前FibroScan已被许多国家、地区推荐用于肝纤维化甚至肝脂肪变性的常规诊断[7,8]。近几年，在国内外儿童肝脏疾病诊断及随访中，FibroScan亦有一些应用，但主要集中在胆道闭锁[9,10]及慢性肝病方面[11,12,13,14]。虽说国外已有学者进行了较大样本健康儿童LS及肝脂肪变性的FibroScan检测研究，Cho等[15]采用FibroScan检测健康婴幼儿得出肝脏LS值为(3.9±0.9)kPa。Goldschmidt等[16]通过检测527例健康儿童(年龄0.1～17.8岁，平均6.0岁)，最终得出肝脏LS值为4.5(2.5～8.9) kPa。Tokuhara等[17]使用FibroScan检测123例1～18岁儿童，结果提示肝脏LS值随年龄增加而增加，1～5岁儿童LS值为3.4 kPa(2.3～4.6 kPa)，6～11岁儿童为3.8 kPa(2.5～6.1 kPa)，12～18岁为4.1 kPa(3.3～7.9 kPa)，各年龄组间LS值差异均有统计学意义；而肝脏CAP值并不随年龄变化而变化，CAP为183 dB/m(112～242 dB/m)。Engelmann等[18]研究结果也提示LS随年龄增加而稍有增加。但中国人与外国人种族以及体质存在差异，国外的研究结果并不能完全适用于中国儿童，且现阶段健康儿童LS及CAP的参考值范围尚无定论。本研究使用FibroScan检测体检儿童(4.8～5.6岁，平均5.2岁)，最终410例检测成功，其LS值为(3.22±0.86) kPa；CAP值为(176.74±20.84) dB/m。
另一方面，本研究结果显示不同性别的健康儿童间LS以及CAP值无明显差异，这与Goldschmidt等[16]和Tokuhara等[17]的研究结果一致。本研究结果发现LS值与受检儿童身高、体质量、BMI、腰围、臀围及生化指标等相关性均无统计学意义，而CAP与受检儿童身高、体质量、BMI、腰围及臀围呈正相关(均P<0.05)，但相关性不强，考虑可能原因在于本研究体检儿童年龄主要集中在5岁左右，无明显年龄跨度，生理差异较小，且均为健康儿童，肥胖儿童并未纳入本研究。
现阶段根据检测人群不同，FibroScan探头种类共分为S探头、M探头及XL探头。既往有研究提出S探头用于学龄前及学龄期儿童[胸廓周长<45 cm(1岁儿童的平均值)][16,19]。本研究使用M探头对所有入组的介于4～6岁的学龄前健康体检儿童进行检测，最终成功率为100%，有效测量比例为96.5%。这提示M探头可用于该范围儿童的LS值及CAP值检测。有研究结果中也提示FibroScan的M探头在1～18岁人群中均可使用[15,18]。考虑到各个探头的成本，如检测机构无法同时购入S探头及M探头，本研究结果提示M探头同样可满足该年龄段儿童的相关检测。
本研究存在一定的局限性。首先，本研究为单中心研究，研究对象均为4～6岁儿童，年龄跨度小，生理差异尚未完全形成，不能代表所有年龄阶段的儿童情况；其次，本研究中检测儿童均为健康群体，缺乏特殊疾病的对照组。
综上所述，本研究提示FibroScan检测快速、准确、可靠，检查时受检儿童未述有疼痛或其他不适，为检测儿童肝脏硬度及脂肪变提供了一种新的无创检查方法，而且FibroScan的M探头可用于学龄前儿童的LS及CAP值检测。本研究初步建立了4～6岁学龄前健康儿童LS及CAP的参考范围，有助于未来用于小儿肝脏相关疾病的筛查及随访。综合本研究的局限性，未来仍有待于大型多中心、大样本、多病种的儿童群体的相关研究，进一步验证FibroScan用于儿童检测的稳定性及结果可靠性，同时明确检测参考值的范围。
