New mutation of  ACADVL -related very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency

Li Xiaohua; Chen Baiyu; Xiao Rui; Zhuang Mengli; Yu Hang; Yang Lijun

doi:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.20.011

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• 遗传代谢内分泌疾病 •

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症ACADVL基因新发突变

中华实用儿科临床杂志, 2018,33(20) : 1568-1572. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.20.011

摘要

目的

探讨1例ACADVL基因突变导致极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的临床特点及基因突变类型，总结导致VLCADD的基因突变类型。

方法

对内蒙古医科大学附属医院儿科重症监护病房2016年8月收治的1例VLCADD患儿的临床表现及治疗过程进行分析，经患儿监护人同意并签署知情同意书后，行基因(患儿及父母)二代高通量测序分析加PCR测序验证，并以"ACADVL"为检索词，查阅检索中国知网(CNKI)数据库、万方数据库(建库至2016年12月)、PubMed数据库(建库至2016年12月)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及HGMD数据库相关文献，对所发现的突变位点进行分析并总结。

结果

依据患儿主诉、查体及相关检查化验，提示患儿患有VLCADD，给予口服左卡尼汀及中链脂肪酸饮食1周后复查代谢筛查恢复正常。随访3个月后患儿肝脏明显回缩，为右肋下3 cm，剑突下1 cm可触及。基因检测发现ACADVL(NM_000018.3) Exon7：c.608C>T；p.(Pro203Leu)(杂合)和ACADVL(NM_000018.3) Exon18：c.1748C>T；p.(Ser583Leu)(杂合)，为复合杂合突变，致病基因分别来自父母双方。文献检索提示迄今有73种突变类型与VLCADD有关，结合本例患儿的突变类型共有75种突变类型。

结论

本例VLCADD临床表现特殊，兼有心律失常、肝大和低血糖表现，经过系统治疗可部分控制疾病的发展。基因检测可以明确诊断，上述2种突变可能为VLCADD的新发突变。

引用本文: 李晓华, 陈柏谕, 肖瑞, 等. 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症ACADVL基因新发突变 [J] . 中华实用儿科临床杂志,2018,33 (20): 1568-1572. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.20.011

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极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)是一种常染色体隐性遗传性线粒体脂肪酸β氧化代谢障碍疾病，于1993年Bertrand等^[1]首次报道。根据其临床表现的轻重分为3个亚型，即严重型、中间型和肌病型^[2]。因VLCADD缺乏特异性的临床表现及实验室检查方法，故其诊治过程及鉴别诊断较为困难。现对内蒙古医科大学附属医院2016年8月收治的1例VLCADD患儿的临床表现、诊断思路和治疗经过进行报道，并结合其相关文献分析该病的临床特点，以期加深临床医师对此病的认识。

1　临床资料

1.1　病史

患儿，男，11个月，因"咳嗽14 d，喘息10 d，发热伴嗜睡2 d"入院。第1胎，第1产，无围生期窒息史，生长发育史正常，家族史无异常。

1.2　入院体检

患儿体质量11 kg，身长78 cm，头围45 cm，体温37.5 ℃，脉搏160次/min，呼吸40次/min，血压97/54 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，精神差，嗜睡，急性病容，咽充血，双肺可闻及固定细湿啰音及喘鸣音。心率160次/min，心音低钝，呈奔马律，腹部膨隆。腹围56 cm，无压痛及反跳痛，肝脏右肋下约3 cm，剑突下1 cm，质地稍硬，无触痛，脾未及，移动性浊音阴性，余查体未见异常。

1.3　辅助检查

心电图：窦性心动过速。胸部及腹部CT：(1)支气管肺炎；(2)脂肪肝；(3)胆胰脾未见异常。血糖：0.3 mmol/L，酮体：＋＋＋，血常规：白细胞(WBC)：38.56×10⁹/L，红细胞(RBC)：4.14×10¹²/L，血红蛋白(Hb)：92 g/L，血小板(PLT)：772×10⁹/L，余项未见异常。C反应蛋白(CRP)：16.63 mg/L；PCT：2.17 μg/L；血生化：肌酶及血脂正常，ALT：53 U/L，AST：107 U/L，二氧化碳(CO₂)结合力：17.4 mmol/L，总蛋白：50 g/L，清蛋白：36 g/L，球蛋白：14 g/L，肌钙蛋白T：0.033 μg/L。脑钠肽前体：1 358 ng/L；血浆乳酸：1.73 mmol/L；铜蓝蛋白：0.19 g/L；血氨：51.3 μmol/L。血串联质谱结果(2016-9-1)：肉豆蔻烯酰肉碱(C14：1)及肉豆蔻二烯酰肉碱(C14：2)增高，分别为0.69和0.25，伴游离肉碱(C0，4.8)及多种酰基肉碱[丙酰肉碱(C3)，0.28、丁酰肉碱(C4)，0.04]降低，提示极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。尿液有机酸气相色谱分析：无显著异常；治疗1周后复查：与前次结果比较，增高的酰基肉碱降至正常。分子遗传检测报告见表1、图1。

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表1

ACADVL基因(NM_000018.3)分子遗传检测报告

Table 1

Molecular genetic testing report of ACADVL gene (NM_000018.3)

表1

ACADVL基因(NM_000018.3)分子遗传检测报告

Table 1

Molecular genetic testing report of ACADVL gene (NM_000018.3)

核苷酸变化	氨基酸变化	变异类型	家系来源验证情况
核苷酸变化	氨基酸变化	变异类型	受检者之父	受检者之母
c.608C>T	p.(Pro203Leu)	杂合	未发现变异	杂合变异
c.1748C>T	p.(Ser583Leu)	杂合	杂合变异	未发现变异

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图1

患儿及其父母ACADVL基因测序结果

Figure 1

ACADVL gene sequencing results of patient and his parents

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图1

患儿及其父母ACADVL基因测序结果

Figure 1

ACADVL gene sequencing results of patient and his parents

1.4　诊治经过及随访

诊断：(1)VLCADD；(2)重症肺炎。给予患儿肺炎基础治疗，并给予口服左卡尼丁及中链脂肪酸饮食，1周后复查代谢筛查恢复正常。随访3个月后患儿肝明显回缩，为右肋下1 cm，剑突下未触及。监护人签署知情同意书后，对患儿基因行二代高通量测序分析及PCR验证(包括父母)，综上所述，根据患儿病史、查体特点及血尿遗传代谢筛查、基因检测结果，患儿确诊为VLCADD。该患儿已接受左卡尼汀及保肝药物治疗8 d，后复测遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱分析，结果较前明显好转，患儿规律服用药物治疗3个月余后，并食用富含中链脂肪酸的油类及奶粉，肝脏较前明显回缩。

2　文献检索结果

以"ACADVL"为检索词，检索中国知网(CNKI)数据库、万方数据库(建库至2016年12月)、PubMed数据库(建库至2016年12月)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)以及HGMD数据库，迄今已报道166种ACADVL基因突变类型，国内仅有5篇^[3,4,5,6]文章报道了22例ACADVL基因突变导致的VLCADD。国外文献报道总结诸多ACADVL基因突变导致的VLCADD患者。现将国内外文献报道的73种与VLCADD有关的基因突变类型及本例2个新发突变共75例的资料总结如下，有105-BP DEL等31个是致病突变(表2)，其中错义突变有27个，无义突变有4个，缺失有2个，且以错义突变最为常见。且有报道称c.343delG(p.Gln100Valfs)与VLCADD心肌病型有相关性^[7]，c.637G>A(p.Ala213Thr)与该病的肝型有相关性^[8]。有c.-63_-49dupGGGCGTGCAG-GACGC等9个突变是良性变异，NG_007975.1：g.5088T>C等26个突变是临床意义未明，NM_000018.3(ACADVL)：c.623-8C>T等7个致病性有争议的。

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表2

ACADVL突变位点及其临床意义(致病突变)

Table 2

Mutant site and its clinical significance of ACADVL (pathogenic)

表2

ACADVL突变位点及其临床意义(致病突变)

Table 2

Mutant site and its clinical significance of ACADVL (pathogenic)

病例	核苷酸变化	氨基酸变化	索引文献/数据库
本例	c.608C>T；	p.Pro203Leu	－
	c.1748C>T；	p.Ser583Leu
1	105-BP DEL		Aoyama T，et al.Am J Hum Genet，1995，57(2)：273-283.
2	c.65C>A	p.Ser22Ter	Emory Genetics Laboratory
3	c.[194C>T；739A>C]	－	Watanabe H，et al.Hum Mutat，2000，15(5)：430-438.
4	c.298_299delCA	p.Gln100Valfs	Andresen BS，et al.Am J Hum Genet，1999，64(2)：479-494.
5	c.343delG	p.Glu115Lysfs	Strauss AW，et al.Proc Natl Acad Sci USA，1995，92(23)：10496-10500.
			Ndukwe Erlingsson UC，et al.Biochem Biophys Res Commun，2013，437(4)：637-641.
			Bean LJ，et al.Hum Mutat，2013，34(9)：1183-1188
6	c.388_390delGAG	p.Glu130del	Souri M，et al.Am J Hum Genet，1996，58(1)：97-106.
			Siu WK，et al.Diagn Mol Pathol，2012，21(3)：184-187.
7	c.433C>T	p.Gln145Ter	Andresen BS，et al.Am J Hum Genet，1999，64(2)：479-494.
8	c.520G>A	p.Val174Met	Bean LJ，et al.Hum Mutat，2013，34(9)：1183-1188.
9	c.637G>A	p.Ala213Thr	Straussberg R，et al.Pediatr Neurol，2002，27(2)：135-137.
			Zhang RN，et al.World J Pediatr，2014，10(2)：119-125.
10	c.685C>T		Andresen BS，et al.Am J Hum Genet，1999，64(2)：479-494.
	p.Arg229Ter		Gobin-Limballe S，et al.Am J Hum Genet，2007，81(6)：1133-1143.
			Andresen BS，et al.J Inherit Metab Dis，1999，22(3)：281-285.
11	c.753-2A>C	－	Bean LJ，et al.Hum Mutat，2013，34(9)：1183-1188.
12	c.779C>T		Goetzman ES，et al.Mol Genet Metab，2007，91(2)：138-147.
	p.Thr260Met		Olsen RK，et al.J Inherit Metab Dis，2010，33(3)：247-260.
			Mathur A，et al.Circulation，1999，99(10)：1337-1343.
			Tabor HK，et al.Am J Hum Genet，2014，95(2)：183-193.
			Hoffmann L，et al.J Inherit Metab Dis，2012，35(2)：269-277.
			Gobin-Limballe S，et al.Biochim Biophys Acta，2010，1802(5)：478-484.
			Laforet P，et al.Neuromuscul Disord，2009，19(5)：324-329.
			Andresen BS，et al.Am J Hum Genet，1999，64(2)：479-494.
13	c.848T>C	p.Val283Ala	Goetzman ES，et al.Mol Genet Metab，2007，91(2)：138-147.
			Andresen BS，et al.Hum Mol Genet，1996，59(4)：461-472.
14	c.869dupG	p.Ile291Hisfs	Other citation：http：//geneticslab.emory.edu/emvclass/
15	c.887_888delCT	p.Pro296Argfs	Schiff M，et al.Mol Genet Metab，2013，109(1)：21-27.
			Mathur A，et al.Circulation，1999，99(10)：1337-1343.
16	c.896_898delAGA	p.Lys299del	Souri M，et al.Am J Hum Genet，1996，58(1)：97-106.
			Bean LJ，et al.Hum Mutat，2013，34(90)：1183-1188.
17	c.1106T>C	p.Phe369Ser	Bean LJ，et al.Hum Mutat，2013，34(90)：1183-1188.
18	c.1144A>C	p.Lys382Gln	Souri M，et al.Am J Hum Genet，1996，58(1)：97-106.
19	c.1078_1182del105	－	Strauss AW，et al.Proc Natl Acad Sci U S A，1995，92(23)：10496-10500.
			Hoffmann L，et al.J Inherit Metab Dis，2012，35(2)：269-277.
			Bean LJ，et al.Hum Mutat，2013，34(9)：1183-1188.
20	c.1246G>A	p.Ala416Thr	Fukao T，et al.Pediatr Res，2001，49(2)：227-231.
21	c.1322G>A	p.Gly441Asp	Gobin-Limballe S，et al.Biochim Biophys Acta，2010，1802(5)：478-484.
			Andresen BS，et al.Hum Mol Genet，1996，5(4)：461-472.
			Smelt AH，et al.Ann Neurol，1998，43(4)：540-544.
			Bean LJ，et al.Hum Mutat，2013，34(90：1183-1188.
22	c.1349G>A	p.Arg450His	Smelt AH，et al.Ann Neurol，1998，43(4)：540-544.
			Gobin-Limballe S，et al.Biochim Biophys Acta，2010，1802(5)：478-484.
			Fukao T，et al.Pediatr Res，2001，49(2)：227-231.
23	c.1357C>T	p.Arg453Ter	Other citation：http：//geneticslab.emory.edu/emvclass/emvclass.
24	c.1372T>C	p.Phe458Leu	Cox GF，et al.J Pediatr，1998，133(2)：247-253.
25	c.1389dupG	p.Thr464Aspfs	Bean LJ，et al.Hum Mutat，2013，34(9)：1183-1188.
26	c.1405C>T	p.Arg469Trp	Goetzman ES，et al.Mol Genet Metab，2007，91(2)：138-147.
			McAndrew RP，et al.J Biol Chem，2008，283(14)：9435-9443.
			Hoffmann L，et al.J Inherit Metab Dis，2012，35(2)：269-277.
			Andresen BS，et al.Am J Hum Genet.1999，64(2)：479-494.
			Gobin-Limballe S，et al.Am J Hum Genet，2007，81(6)：1133-1143.
27	c.1406G>A	p.Arg469Gln	Zia A，et al.J Inherit Metab Dis，2007，30(5)：817.
			Diekman EF，et al.J Inherit Metab Dis，2014，37(3)：405-413.
			Waisbren SE，et al.Dev Disabil Res Rev，2013，17(3)：260-268.
			Andresen BS，et al.Am J Hum Genet，1999，64(2)：479-494.
			Bean LJ，et al.Hum Mutat，2013，34(9)：1183-1188.

病例	核苷酸变化	氨基酸变化	索引文献/数据库
28	c.1504C>G	p.Leu502Val	Other citation：http：//geneticslab.emory.edu/emvclass/emvclass.
29	c.1532＋1G>A	p.Arg511Gln	Other citation：http：//geneticslab.emory.edu/emvclass/emvclass.
30	c.1679-6G>A	—	Schiff M，et al.Mol Genet Metab，2013，109(1)：21-27.
			Andresen BS，et al.Hum Mol Genet，1996，5(4)：461-472.
			Andresen BS，et al.Am J Hum Genet，1999，64(2)：479-494.
			Roe CR，et al.J Clin Invest，2002，110(2)：259-269.
			Cox GF，et al.J Pediatr，1998，133(2)：247-253.
31	c.1837C>T	p.Arg613Trp	Goetzman ES，et al.Mol Genet Metab，2007，91(2)：138-147.
			Strauss AW，et al.Proc Natl Acad Sci USA，1995，92(23)：10496-10500.
			Souri M，et al.Am J Hum Genet，1996，58(1)：97-106.
			Aoyama T，et al.Am J Hum Genet，1995，57(2)：273-283.
			Laforet P，et al.Neuromuscul Disord，2009，19(5)：324-329.
			Hale DE，et al.Pediatr Res，1005，19(7)：666-671.
			Gobin-Limballe S，et al.Am J Hum Genet，2007，81(6)：1133-1143.
			Souri M，et al.Am J Hum Genet，1996，58(1)：97-106.

注：该表所有突变位点来源于人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及PubMed数据库(建库至2016年12月) 　All mutation sites in this table are derived from OMIM and PubMed database(built up from the beginning to December 2016)

3　讨论

自1993年由Bertrand等^[1]首次报道VLCADD以来，其临床特点相对清晰。该病是由于细胞线粒体内脂肪酸β氧化中的关键酶极长链酰基辅酶A脱氢酶(VLCAD)基因先天缺陷所致的一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。该病共有3种类型^[3]，临床上以心肌病型最为常见，主要见于新生儿及婴儿早期发病者，病情危重，病死率极高，常伴心肌受累，且有多脏器衰竭，如肥厚型心肌病、扩张型心肌病、心包积液、心律失常、肌张力降低、瑞氏综合征、反复低血糖发作及肝大。肝型主要多见于儿童期，临床表现为低血糖和异常低血酮体征、肝大等。肌病型主要见于青少年期至成人期，为迟发型，临床症状较轻微，多表现为反复发作性横纹肌溶解，伴肌肉疼痛性痉挛性肌肉酸痛，较少发生低血糖等上述症状。本例患儿主要表现为肝大、低血糖，考虑诊断为肝型。心律失常可能是由于肺部感染诱发，但也可能是属于兼有肝型和心肌病型的混合型，需要密切随访以后是否会再次出现心律失常等心肌病的表现。

VLCADD的诊断需依赖于临床表现、实验室检查及血液液相串联质谱、基因检测等手段^[9]，实验室血液相关检查可有血清心肌酶谱水平升高，肌红蛋白尿，尿常规和肾功的异常。血液液相串联质谱检测^[10]可发现多种长链酰基肉碱谱水平增高，其中C12和C14明显升高，以C14：1升高最为明显^[11]，同时还有C2明显降低，依此来鉴别VLCADD的不同临床类型，且常以C14：1作为VLCADD的识别标记。故在疾病初诊时，当患儿伴有继发性肉碱缺乏时，不能仅根据C14：1升高的程度来判断疾病的严重程度^[5]。本例患儿血液遗传代谢筛查显示C14：1及C14：2增高，伴游离肉碱C0及多种酰基肉碱降低，符合该病的诊断。对于尿液进行有机酸分析，有时可见VLCADD患儿酮体水平低下及二羧酸尿症，本例患儿并未见异常。

VLCADD是由ACADVL突变所致，ACADVL位于染色体17p13.1，长约5.4 kb，其中包含20个外显子，编码655个氨基酸前体蛋白，位于线粒体内膜，属于脂酰辅酶A脱氢酶(ACAD)家族成员之一。ACADVL的突变谱高度异质^[7]，且该基因的基因型与VLCADD的表现型之间存在明显相关性^[12]。无义突变多见于临床表现危重的患儿，无义突变导致酶活性的完全丧失，从而引发患儿的心肌病变、肝脏损害及难以纠正的代谢紊乱；错义突变多见于婴幼儿时期起病的患儿，且多见于肝型和肌病型中，因该突变基因的酶活性尚未全部丧失，而且婴幼儿极少进行长时间过度的体力活动，故临床表现及症状较为轻微^[13,14]。本例患儿发生的突变为错义突变，正符合该型的特点。与VLCADD相关的ACADVL基因突变类型多样，包括缺失、重复、无义等多种突变类型，根据表2得知致病突变类型有31种，其中突变类型中错义突变有27个，无义突变有4个，缺失有2个等等，其中以错义突变最为常见。Zhang等^[8]学者对患有VLCADD的7例中国患者进行研究，研究表明每例患者均带有不同的基因突变，并将基因突变类型报道如下：p.S22X，p.W427X，p.A213T，p.G222R，p.R450H，c.296-297delCA，c.1605＋1G>T，p.S72F，p.Q100X，p.M437T，p.D466Y，且明确表明该基因的基因型与该疾病的临床表现有相关性。虽然ACADVL高度异质，但Miller等^[15]报道p.V283A为一种较为常见的错义突变位点。本例患儿基因检测结果：ACADVL(NM_000018.3) Exon7：c.608C>T；p.(Pro203Leu)(杂合)和ACADVL(NM_000018.3) Exon18：c.1748C>T；p.(Ser583Leu)(杂合)，为复合杂合突变。父亲：ACADVL(NM_000018.3) Exon18：c.1748C>T；p.(Ser583Leu)(杂合)，母亲ACADVL(NM_000018.3) Exon7：c.608C>T；p.(Pro203Leu)(杂合)。其中c.608C>T(编码区第608号核苷酸由C变为T)、c.1748C>T(编码区第1748号核苷酸由C变为T)的复合杂合核苷酸变异，上述变异分别导致第203号氨基酸由Pro变为Leu(p.Pro203Leu)、第583号氨基酸由Ser变为Leu(p.Ser583Leu)，均为错义变异，上述变异均可能导致蛋白质功能受到影响。患儿上述变异分别遗传自父母，其父母均只有携带其中1个杂合变异，为复合杂合突变。目前，该变异尚未被dbSNP138、ESP6500、HGMD和千人基因组数据库等基因数据库收录，不属于核苷酸多态性。变异c.608C>T和c.1748C>T对于其他疾病的致病性已经有文献报道：c.608C>T的变异与人类琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症(Succinic Semialdehyde Dehydrogenase，SSADH)^[16]和遗传性视网膜劈裂症^[17]相关。c.1748C>T的变异与儿童起病有关的神经系统疾病^[18]相关。故这2种突变位点已在在其他疾病中报道提示该突变位点有致病性。对于该类遗传方式，复合杂合变异可能导致发病。在患儿ACADVL基因所发现的复合杂合变异分别遗传自患儿的父母，父母均为杂合子，符合常染色体隐性遗传方式，故以上变异很可能是导致患儿发病的致病性变异。此患儿为外显子7和18区的复合杂合突变，致病基因分别来自父母双方，与上述检索结果对照，考虑本例患儿的突变可能为ACADVL的新发突变类型。

VLCADD的治疗主要包括：(1)合理饮食：以高碳水化合物及低脂饮食为主，多补充中链三酰甘油，减少长链脂肪酸的摄入。(2)补充左旋肉碱：可明显缓解患儿异常的心功能，减少空腹低血糖的发生率。(3)避免空腹等^[19]。本例患儿经过上述治疗，获得较为满意的疗效，更加说明本例的诊断是正确的，上述2个突变位点可能为ACADVL的新发突变类型，但本研究的不足之处是缺乏功能相关分析其是否为致病突变基因，需要进一步研究并密切随访，以提高生存质量。

总之，通过本例患儿的诊疗过程，不仅扩宽了VLCADD的基因谱，而且还加强了对此类较为罕见的遗传代谢性疾病的了解及认识，提高了临床医师诊断该疾病的水平，为基因治疗和遗传咨询奠定了基础。

参考文献

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贡献者信息

李晓华

010015　呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院儿科

陈柏谕

010015　呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院儿科

肖瑞

010015　呼和浩特，内蒙古医科大学分子病理学实验室

庄蒙丽

010015　呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院儿科

于航

010015　呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院儿科

杨利俊

010015　呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院儿科

通信作者

陈柏谕

010015　呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院儿科

Email：1814304015@qq.com

关键词

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症; ACADVL基因; 突变;

基金项目

内蒙古医科大学基金（NYTD-2015001）

历史

出版日期：2018-10-20

收稿日期：2017-10-17

本文编辑

李常艳

New mutation of ACADVL-related very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency

Li Xiaohua, Chen Baiyu, Xiao Rui, Zhuang Mengli, Yu Hang, Yang Lijun

Published 2018-10-20

Cite as Chin J Appl Clin Pediatr, 2018,33(20): 1568-1572. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.20.011

Abstract

Objective

According to the clinical and gene mutation characteristics of ACADVL-related very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency(VLCADD), the types that contribute to the gene mutation of ACADVL were summarized.

Methods

By analyzing clinical, laboratory and genetic data of 1 case with ACADVL-related very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency diagnosed from Department of Pediatrics, the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University in August 2016, based on the agreement signed by both the little patient′s parents and the hospital, plus the high-throughput sequencing analysis and PCR sequencing test for the 2 generation genes, some presented mutation sites were analyzed and concluded, in addition to taking " ACADVL" as key words to search the databases from CNKI, Wanfang(updated in 2016) as well as PubMed and related documents from On-line Mendal Inheri-tant databases of Man(OMIM) and HGMD.

Results

Through physical examination, VLCADD was diagnosed.After being given Levocamitine and the diet likemedium-chain fatty acid food for a week, the metabolism returned to normal.Tracking him for 3 months, his hepatitis obviously rebounded, within the reach of 3 cm under the right rib and 1 cm under the xiphoid.The exome sequencing study (trios) was identified the novel heterozygous mutation according to the statistics below ACADVL(NM_000018.3) Exon7: c.608C>T; p.(Pro203Leu)(heterozygous)and ACADVL(NM_000018.3) Exon18: c.1748C>T; p.(Ser583Leu)(heterozygous) in ACADVL.Relevant literature reported suggest these two mutations from both the parents are pathogenic genes, which can account for the reason why the boy got ill.However, these two mutations had not been reported in ACADVL-related VLCADD so far.Up to now, 73 types of mutations from documents index were related to the VLCADD, but the clinical case included 75 kinds of gene mutations.

Conclusions

The apparent symptoms of the boy with the gene mutation were reflected in abnormal heart rates, hepatomegaly and hypoglycemia.VLCADD was diagnosed through genetic testing, and systematic treatment can partly control the development of the disease.In conclusion, the findings(exon 7 and 18) show that according to the genetic tests, disease-causing genes from both parents are new mutations of ACADVL and they are pathogenic.

Key words:

Very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency; ACADVL; Mutation

Contributor Information

Li Xiaohua