Ⅰ级：在代表性人群中的前瞻性随机对照临床试验，并以盲法评估结局：(1)不超过2个指定的主要结局；(2)随机分组；(3)纳入标准、排除标准明确；(4)提供相关的临床基线特征，并在治疗组之间进行基本等效试验，或对差异进行适当的统计调整；(5)对失访者充分调查，尽量使失访偏倚最小化，至少80%纳入对象完成试验；(6)优势研究设计中的优势论证或非劣势研究设计中的非劣势论证均以10%为界限。Ⅱ级：有代表性人群的前瞻性随机对照临床试验，盲法结局评价，缺乏Ⅰ级标准中的1项或2项；或为前瞻性配对队列研究，合适的代表人群、盲法结局评价，满足Ⅰ级中(1)～(5)标准。Ⅲ级：所有其他的有代表性人群的前瞻性对照研究，结局独立评价或结局是从独立的客观指标得出。Ⅳ级：不满足Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的回顾性研究、病例分析、案例报告或专家意见。

分4级(A级最高，U级最低)：A级：1个以上Ⅰ级研究或2个以上结果一致的Ⅱ级研究；B级：1个以上Ⅱ级研究或3个以上结果一致的Ⅲ级研究；C级：2个以上结果一致的Ⅲ级研究；U级：不满足A、B、C级的研究设计。

根据治疗措施的证据等级进行判断：(1)证据等级为A级时，结论为A级，即已确定为对特定人群中的特定情况有效、无效或有害的；推荐：应该或不应该。(2)证据等级为B级时，结论为B级，即对特定人群中的给定条件极可能有效、无效或有害的；推荐：应该考虑或不应该考虑。(3)证据等级为C级时，结论为C级，即对特定人群中的给定条件可能有效、无效或有害的；推荐：可以考虑或可以不考虑。(4)证据等级为U级时，结论为U级，即数据不足，根据目前的知识，治疗是未经证实的；推荐：不考虑。

检索数据库PubMed、Cochrane：(1)MeSH词检索："Diet，Ketogenic"[MeSH]。(2)自由词检索：Ketogenic Diets; Ketogenic Diet。(3)MeSH词检索："Spasms，Infantile"[MeSH];"Epileptic Encephalopathy，Early Infantile，1"[MeSH]；"Epileptic Encephalopathy，Early Infantile，2 [MeSH]"。(4)自由词检索：West syndrome；Spasms；Epileptic spasms；Early Infantile Epileptic Encephalopathy；Refractory epilepsy。EMBASE(OVID)：(1)Emtree词检索：′ketogenic diet′/exp。(2)自由词检索：Ketogenic Diets; Ketogenic Diet。(3)Emtree词检索：′infantile spasm′/exp。(4)自由词检索：West syndrome；Spasms；Epileptic spasms；Early Infantile Epileptic Encephalopathy；Refractory epilepsy。万方数据库、中国知网：(1)痉挛发作AND生酮饮食；(2)癫痫性痉挛AND生酮饮食；(3)婴儿痉挛AND生酮饮食；(4)West综合征AND生酮饮食；(5)难治性癫痫AND生酮饮食。

共检索到文献4 891篇，去重并初步筛选后余324篇，阅读摘要后筛选余102篇，因数据不详(57篇)、数据重复(4篇)剔除61篇，最终纳入41篇^{[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43]}。其中前瞻性研究14篇(仅2篇为前瞻性随机对照试验)，回顾性研究22篇，病例报告5篇。文献质量等级Ⅲ级2篇，Ⅳ级39篇。

共1 164例婴儿痉挛症患儿纳入分析，19篇文献统计了起病年龄，起病年龄为0～42个月，中位年龄为3.0～19.5个月。32篇文献统计了KD开始前应用AEDs的数量，为0～11种。38篇文献统计了KD持续时间，KD时间均在3个月以上。一篇随机对照非双盲前瞻性研究纳入15例行KD，15例行促皮质素(ACTH)治疗的婴儿痉挛症患儿，KD治疗后3个月、6个月、12个月的无发作例数分别为12、9、6例，有效率分别为85.7%、81.8%和75.0%，而ACTH组治疗后3个月、6个月、12个月的无发作例数分别为7、5、4例，有效率分别为50.0%、35.7%和28.6%^[3]。一篇随机对照非双盲前瞻性研究纳入53例行KD(随机对照组16例，平行队列组37例)，48例行ACTH(随机对照组16例，平行队列组32例)治疗的婴儿痉挛症患儿，KD治疗后24个月的无发作例数21例(随机对照组6例，平行队列组15例)，有效率为40%(随机对照组38%，平行队列组41%)，而ACTH组治疗后24个月的无发作例数为13例(随机对照组7例，平行队列组6例)，有效率为20%(随机对照组44%，平行队列组19%)^[43]。一篇回顾性研究纳入25例KD治疗的婴儿痉挛症患儿，KD治疗3个月后无发作5例，总体有效率为56%；6个月后无发作7例，总体有效率为72%^[6]。一篇回顾性研究纳入31例婴儿痉挛症患儿，KD治疗3个月后无发作2例，发作减少≥50% 7例，总体有效率为39.1%；6个月后无发作3例，发作减少≥50% 8例，总体有效率为61.1%^[7]。一篇前瞻性非对照研究纳入36例婴儿痉挛症患儿，KD治疗3个月后无发作5例，发作减少≥50% 18例，总体有效率为63.9%；6个月后无发作7例，发作减少≥50% 17例，总体有效率为66.7%^[8]。一篇前瞻性非对照研究纳入15例患儿，KD治疗3个月后无发作6例，发作减少≥50% 3例，有效率60%^[15]。一篇前瞻性研究纳入17例婴儿痉挛症患儿，KD治疗3个月后无发作11例，发作减少≥50% 4例，总有效率88.2%；6个月后无发作9例，发作减少≥50% 5例，总有效率为87.5%^[19]。一篇回顾性研究纳入26例婴儿痉挛症患儿，KD治疗后1～3个月无发作9例，发作减少≥50% 13例，总有效率为85%^[23]。一篇前瞻性研究纳入104例患儿，KD治疗3个月后无发作19例，发作减少≥50% 47例，总体有效率为63%；6个月后无发作29例，发作减少≥50% 38例，总体有效率为64%；12个月后无发作31例，发作减少≥50% 49例，总体有效率为77%；24个月后无发作34例，发作减少≥50% 46例，总体有效率为77%^[31]。一篇回顾性研究纳入43例，KD治疗3个月后无发作15例，发作减少≥50% 15例，总有效率为69.8%；6个月后无发作17例，发作减少≥50% 6例，总有效率为53.5%^[35]。另5篇个例报告、1篇回顾性研究及1篇前瞻性研究共纳入9例KD治疗的婴儿痉挛症患儿，KD治疗后总有效率均为100%^{[16,21,28,32,38,40,41]}。除个别病例报道外，总体KD有效率波动在15.9%～88.2%，中位数为64.4%。

推荐：目前尚缺乏KD治疗婴儿痉挛症的高级别临床研究。基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，KD对婴儿痉挛症可能有效，总体有效率中位数为64.4%(治疗措施有效分级：C级；推荐强度：C级)。

检索PubMed、Cochrane：(1)MeSH词检索："Diet，Ketogenic"[MeSH]。(2)自由词检索：Ketogenic Diets; Ketogenic Diet。(3)MeSH词检索："Lennox Gastaut Syndrome"[MeSH]。(4)自由词检索：Lennox Gastaut Syndromes。EMBASE(OVID)：(1)Emtree词检索：′ketogenic diet′/exp。(2)自由词检索：ketogenic diets；diet，ketoge－nic。(3)Emtree词检索：′Lennox Gastaut Syndrome′/exp。(4)自由词检索：Lennox Gastaut Syndromes。万方数据库、中国知网：(1)Lennox Gastaut综合征AND生酮饮食；(2)LGS AND生酮饮食。

共检索到文献405篇，去重后余377篇，剔除综述、编辑回信、机制描述类文献270篇，剔除数据不全及观察时间不一致(16篇)、数据重复(6篇)、疗效评价指标不一致(11篇)、干预措施不一致(48篇)、非英文文献(4篇)、未获取全文(11篇)共96篇，最终纳入11篇。其中前瞻性非随机对照研究6篇^{[9,16,20,44,45,46]}，回顾性研究4篇^{[36,47,48,49]}，病例分析与报告1篇^[50]，文献质量均为Ⅳ级。

11篇文献纳入病例数的范围为7～71例(除外1篇病例报告)，共纳入病例251例，9篇统计KD的开始年龄为3～192月龄^{[9,16,20,36,44,45,47,49,50]}，6篇文献统计KD开始的平均年龄为42.0～86.4月龄^{[9,16,36,44,47,49]}，KD持续时间均在3个月以上，KD无发作率为4%～50%(除外1篇病例报告)，发作减少≥50%的患者比例为18%～70%(除外1篇病例报告)；汇总无发作人数为47例(18.7%)，汇总发作减少≥50%人数为126例(50.2%)，总有效率中位数为68.9%。

推荐：目前关于KD治疗Lennox－Gastaut综合征的高级别临床研究欠缺(文献质量均为Ⅳ级)。基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，KD对Lennox－Gastaut综合征的总体有效率中位数为68.1%。但根据目前的证据，疗效尚不明确(治疗措施有效分级：U级；推荐强度：U级)。

检索数据库PubMed、Cochrane：(1) MeSH词检索："Diet，Ketogenic"[MeSH]。(2)自由词检索：Ketogenic diets; Ketogenic Diet。(3)MeSH词检索："Epilepsies，Myoclonic"[MeSH]。(4)自由词检索：Dravet syndrome；severe myoclonic epilepsy of infancy。EMBASE(OVID)：(1)Emtree词检索：′Ketogenic Diet′/exp。(2)自由词检索：ketogenic diets；diet，ketogenic。(3)Emtree词检索：′severe myoclonic epilepsy of infancy′/exp。(4)自由词检索：Dravet syndrome。万方数据库、中国知网：(Dravet综合征OR婴儿严重肌阵挛性癫痫)AND生酮饮食。

共检索到文献409篇，初步筛选后余277篇，阅读摘要后筛选余29篇，因数据不详(16篇)、数据完全重复(2篇)、非英文文献(1篇)，剔除19篇，最终纳入10篇；其中无前瞻性随机对照试验，回顾性研究8篇^{[26,42,51,52,53,54,55,56]}，前瞻性非随机对照研究2篇^[57,58]，文献质量等级均为Ⅳ级。

10篇文献纳入病例数为8～46例，共169例Dravet综合征患儿纳入分析(同一作者根据论文发表时间及文中纳入患儿时间排除重复数据计数)。6篇文献统计了起病年龄，起病年龄为1～12个月，中位年龄为5～7个月。5篇文献均记录KD前曾尝试多种AEDs，平均3.0～6.4(1～13)种，8篇文献统计了KD入组时AEDs为1～4种。所有文献均指出KD至少坚持3个月后进行有效性评价，评价指标以发作减少50%以上为有效性标准，1篇文献评价有效性指标为发作减少75%^[57]。一篇回顾性研究纳入10例KD的Dravet综合征患儿，KD治疗后3个月，无发作1例，发作减少≥50% 6例，总体有效率为70%^[54]；另一篇国内回顾性研究评估26例患儿3个月后有效率为38.4%^[56]。一篇文献回顾性研究纳入20例KD的Dravet综合征患儿，KD治疗1年后无发作2例，发作减少≥50% 11例，总体有效率为65%^[51]；该作者另一篇回顾性文献纳入24例患儿评估2年的保留率及有效率为66.5%(16/24例)，其中75%(12/16例)发作减少≥75%^[52]。另一篇回顾性研究也纳入20例Dravet综合征患儿，总体有效率也为65%^[53]。中文文献报告一篇回顾性研究纳入46例Dravet综合征患儿，KD治疗12周后，保留率为63%(29/46例)，有效率为54.3%(25/46例)^[55]。一篇前瞻性非随机对照研究在Dravet综合征推荐药物治疗方案(司替戊醇＋丙戊酸＋氯巴占)基础上纳入15例患儿进行KD治疗，以惊厥性发作(不包括不典型失神和肌阵挛)减少75%为有效性评价标准，1个月有效率为66.5%，3个月及6个月有效率均为50%，无发作1例^[57]。另一篇前瞻性非随机对照研究纳入20例KD患儿，6个月疗程患儿惊厥性发作(不包括不典型失神和肌阵挛)有效率为85%，惊厥持续状态未再出现^[58]。

推荐：目前关于KD治疗Dravet综合征的高级别临床研究欠缺(文献质量均为Ⅳ级)。基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，KD治疗Dravet综合征患儿的总体有效率中位数为65%。但是根据目前的证据，疗效尚不明确(治疗措施有效分级：U级；推荐强度：U级)。

PubMed、Cochrane：(1)MeSH词检索："Diet，Ketogenic"[MeSH]。(2)自由词检索：Ketogenic Diets; Ketogenic Diet。(3)MeSH词检索："Epilepsies，Myoclonic"[MeSH]。(4)自由词检索：Doose Syndrome；Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy；Myoclonic Encephalopathies；Myoclonic Astatic Epilepsies。EMBASE(OVID)：(1)Emtree词检索：′ketogenic diet′/exp。(2)自由词检索：ketogenic diets；diet，ketoge－nic。(3)Emtree词检索：′myoclonic astatic epilepsy′/exp。(4)自由词检索：Doose Syndrome；Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy；Myoclonic Encephalopathies；Myoclonic Astatic Epilepsies。万方数据库、中国知网：(1)Doose综合征AND生酮饮食；(2)肌阵挛－失张力癫痫AND生酮饮食。

共检索到文献368篇，去重并初步筛选后余284篇，阅读摘要后筛选余44篇，因数据不详(29篇)、数据重复(1篇)、非英文文献(2篇)、未获取全文(2篇)剔除34篇，最终纳入10篇^{[20,42,46,59,60,61,62,63,64,65]}，其中无随机对照试验，回顾性研究6篇^{[42,59,60,61,62,65]}，前瞻性非随机对照研究4篇^{[20,46,63,64]}，文献质量等级均为Ⅳ级。

共173例Doose综合征患儿纳入分析，6篇文献统计了起病年龄，起病年龄为12～216个月，中位年龄为20～50个月^{[42,59,60,61,64,65]}。8篇文献统计了KD开始前应用AEDs的数量，均在2种及以上，具体用药种类未详细叙述^{[42,46,59,61,62,63,64,65]}。9篇文献统计了KD持续时间，KD时间均在3个月以上^{[20,42,46,59,61,62,63,64,65]}。一篇回顾性研究纳入20例KD的Doose综合征患儿^[60]，KD治疗后无发作9例，发作减少≥50% 7例，总体有效率为80%。一篇回顾性研究纳入50例KD的Doose综合征患儿^[61]，KD治疗后平均10个月，无发作13例，发作减少≥50% 32例，总体有效率为90%。一篇回顾性研究纳入38例KD的Doose综合征患儿，KD治疗6个月以上，无发作11例，发作减少≥50% 21例，总有效率为84%^[42]。一篇回顾性研究纳入30例KD的Doose综合征患儿，KD治疗平均18.5个月，无发作13例，发作减少≥50% 6例，总有效率为63%^[65]。

推荐：目前关于KD治疗Doose综合征的高级别临床研究欠缺(文献质量均为Ⅳ级)。基于目前的临床研究，以发作减少≥50%为有效的评估标准，KD治疗Doose综合征的总体有效率中位数为78%。但根据目前的证据，疗效尚不明确(治疗措施有效分级：U级；推荐强度：U级)。

(1)EE患儿伴有不同程度的认知、运动和行为障碍，为了医疗安全监护与患儿家长/监护人宣教，推荐低龄EE患儿采用住院启动的方式开始KD治疗；住院启动时间推荐5～7 d。(2)KD治疗启动需要多学科团队(包括儿童神经科或儿童癫痫专科医师、脑电生理医师、临床营养师、专科护士等)进行医学评估、实验室评估、发育与营养评估、KD知识和配餐宣教、心理支持服务。同时指导患儿家长/监护人学会血酮与血糖检测、癫痫发作日记记录、关注孩子的体格发育与神经精神发育状况。(3)启动方案包括禁食启动或非禁食启动方案，依据临床需要选择；非禁食启动方案能提高患儿启动期饮食耐受性；启动期脂肪/(蛋白质＋碳水化合物)重量比例(生酮比例)通常为2：1或3：1，对于婴幼儿、难治性癫痫持续状态患者，4：1的启动方案能更快提高血酮水平，发挥控制发作的效果^[68]。4种不同类型的KD，可依据患儿KD启动的年龄、儿童耐受性、EE的病因而选择。

(1)KD饮食比例调整：专科医师和临床营养师根据癫痫发作疗效、不良反应及饮食耐受情况、个体血酮波动范围逐步调整患儿的饮食比例，可以按"周或月"为单位逐步从生酮比例2：1过渡到生酮比例4：1饮食。原则上以癫痫控制及尽可能的最佳生活质量为目标进行个体化的饮食比例的调整。(2)KD维持期安全性评估：在进入稳定阶段前，血酮体和血糖需每天测量，以后推荐每周1次。维持期定期测量身高、体质量及实验室评估，治疗3个月内，血生化检查推荐每月进行1次；治疗3个月后，推荐3～6个月进行1次血生化检测，必要时心脏超声、泌尿系统B超、骨龄、脑电图复查。(3)KD维持期营养素补充与预防用药：补充多种维生素和微量元素矿物质，尤其是硒；补充每日推荐量的钙及维生素D。另外，每日口服枸橼酸，预防泌尿系统结石。