探讨北京地区儿童肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae，MP)感染的季节、年龄、性别分布情况，从而进一步分析MP的感染流行特征。
收集2006年1月至2015年12月在首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科住院的社区获得性肺炎患儿呼吸道标本4 271例，采用快速DNA提取试剂盒提取DNA，并利用针对MP 16S rRNA及串联重复位点Mpn16的特异性引物进行巢式聚合酶链式反应(PCR)扩增，检测MP。
4 271例标本中，经PCR检测为MP阳性的1 042例，阳性检出率为24.4%(1 042/4 271例)。10年间共出现3次MP的暴发流行(2006年至2007年，2012年至2013年，2015年)，流行年阳性检出率可高达44.6%，非流行年最低13.0%。春夏秋冬四季MP阳性检出率分别为21.2%(217/1 022例)、22.0%(230/1 044例)、28.9%(320/1 108例)和25.1%(275/1 097例)，每年4月至5月和8月至9月可见小流行高峰，秋季MP感染率明显高于其他3季(χ2＝16.50、13.30、4.07，均P<0.05)。各年龄组儿童的阳性检出率分别为<1岁组10.6%(69/651例)，1～2岁组17.5%(216/1 233例)，3～6岁组28.5%(369/1 294例)，>7岁组35.5%(388/1 093例)。学龄前期及学龄期儿童的阳性检出率[31.7%(757/2 387例)]高于婴幼儿[15.1%(285/1 884例)]，差异有统计学意义(χ2＝157.0，P<0.05)。女童MP的阳性检出率[28.3%(481/1 699例)]明显高于男童[21.8%(561/2 572例)]，差异有统计学意义(χ2＝23.4，P<0.05)，在流行年这种差异更明显。
北京地区儿童MP感染呈现秋冬季大高峰和夏季小高峰的双峰现象；随年龄增长，MP的阳性检出率增高，学龄前期及学龄期儿童、特别是女童为MP感染高发人群。MP感染的流行可能与长时间封闭、半封闭生活习惯密切相关。
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肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae，MP)是社区获得性呼吸道感染的重要致病菌之一，严重感染者可引起多器官损伤甚至死亡[1,2]。MP感染暴发流行对家庭、学校、社会都会产生较大的经济损失和社会不良影响，开展MP感染的流行趋势监测，进行流行特征分析的研究有重要意义。本研究分析2006年1月至2015年12月10年间首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科住院患儿MP感染的性别、年龄、季节分布情况，分析MP的流行特征。
收集2006年1月至2015年12在首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科住院的社区获得性肺炎(CAP)患儿，诊断标准参考《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》[3]。标本均为单一患者，无重复统计。本项目严格遵守《赫尔辛基宣言》，患者数据均为匿名报道，首都儿科研究所伦理委员会批准免除知情同意(SHERLL2013032)。
采用快速DNA提取试剂盒(北京天根生化科技有限公司)或小量DNA提取试剂盒(德国凯杰公司)对上述呼吸道标本提取DNA，操作步骤按照说明书进行。DNA提取后立即用于MP检测，即利用针对MP 16S rRNA及串联重复位点Mpn16的特异性引物进行巢式PCR扩增[4,5]。
应用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
共收集4 271例标本，经PCR检测为MP阳性的1 042例，阳性检出率为24.4%(1 042/4 271例)。其中，2013年最高，为44.6%(136/305例)，2010年最低，为13.0%(60/462例)。
按月份分析MP的流行情况(图1)，10年间共出现3次MP的暴发流行。分为流行期一(2006年1月至2007年2月)，流行期二(2012年8月至2014年1月)，流行期三(2015年10月至12月，此次流行持续至2017年2月，数据未在本研究列出)和流行间期一(2007年3月至2012年7月)，流行间期二(2014年2月至2015年9月)。阳性检出率分别为41.3%(114/276例)、47.1%(235/499例)、48.6%(89/183例)和17.4%(449/2 579例)、21.1%(155/734例)。流行间期二的阳性检出率略高于流行间期一，差异有统计学意义(χ2＝5.27，P<0.05)。
注：2006年至2015年的10年间共120个月，其中1－12月为2006年，13－24月为2007年，25－36月为2008年，37－48月为2009年，49－60月为2010年，61－72月为2011年，73－84月为2012年，85－96月为2013年，97－108月为2014年，109－120月为2015年 There were 120 months between 2006 and 2015：1－12 were 2006；13－24 were 2007；25－36 were 2008；37－48 were 2009；49－60 were 2010；61－72 were 2011；73－84 were 2012；85－96 were 2013；97－108 were 2014；109－120 were 2015
春夏秋冬感染率分别为21.2%(217/1 022例)、22.0%(230/1 044例)、28.9%(320/1 108例)和25.1%(275/1 097例)，秋季MP感染率明显高于春夏冬季，差异均有统计学意义(χ2＝16.50、13.30、4.07，均P<0.05)，且冬季高于春季，差异有统计学意义(χ2＝4.37，P<0.05)。除流行期中每个月MP的阳性率持续处于较高的水平外，每年的4月至5月和8月至9月也会出现MP阳性检出率升高的趋势(表1)。
2006年至2015年每个月MP的阳性检出率[%(每个月检测出的MP阳性标本数/每个月收集到的呼吸道标本总数)]
Monthly positive rate of MP between 2006 and 2015 [% (MP－positive specimens/total specimens in each month)]
2006年至2015年每个月MP的阳性检出率[%(每个月检测出的MP阳性标本数/每个月收集到的呼吸道标本总数)]
Monthly positive rate of MP between 2006 and 2015 [% (MP－positive specimens/total specimens in each month)]
| 月份 | 2006年 | 2007年 | 2008年 | 2009年 | 2010年 | 2011年 | 2012年 | 2013年 | 2014年 | 2015年 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 33.3(4/12) | 45.9(17/37) | 22.7(5/22) | 21.7(15/69) | 5.5(3/55) | 8.1(3/37) | 28.9(13/45) | 42.1(8/19) | 30.4(7/23) | 12.2(6/49) |
| 2 | 40.0(4/10) | 63.6(7/11) | 5.0(1/20) | 14.3(8/56) | 25.7(9/35) | 14.3(4/28) | 15.8(9/57) | 34.8(8/23) | 12.0(3/25) | 0.0(0/28) |
| 3 | 42.9(3/7) | 17.6(3/17) | 14.6(6/41) | 17.2(11/64) | 20.0(7/35) | 5.7(2/35) | 15.9(11/69) | 33.3(11/33) | 8.7(2/23) | 11.9(8/67) |
| 4 | 20.0(1/5) | 16.7(3/18) | 6.3(1/16) | 27.8(20/72) | 11.8(4/34) | 11.8(4/34) | 16.0(8/50) | 83.3(25/30) | 13.3(4/30) | 22.0(11/50) |
| 5 | 25.0(1/4) | 21.4(3/14) | 6.3(1/16) | 15.8(6/38) | 19.6(10/51) | 3.7(1/27) | 25.0(13/52) | 61.5(16/26) | 30.0(6/20) | 34.1(15/44) |
| 6 | 20.0(1/5) | 13.6(3/22) | 25.6(10/39) | 7.9(3/38) | 14.8(8/54) | 9.1(1/11) | 12.5(8/64) | 25.9(7/27) | 21.1(4/19) | 28.8(15/52) |
| 7 | 50.0(3/6) | 3.57(1/28) | 19.7(12/61) | 17.1(6/35) | 7.1(3/42) | 5.9(1/17) | 26.8(11/41) | 52.9(18/34) | 17.1(6/35) | 22.2(12/54) |
| 8 | 30.8(12/39) | 0.0(0/17) | 26.6(17/64) | 19.6(9/46) | 11.6(5/43) | 30.0(6/20) | 65.4(17/26) | 38.1(8/21) | 28.0(7/25) | 27.1(16/59) |
| 9 | 48.4(15/31) | 21.1(4/19) | 14.3(10/70) | 10.8(7/65) | 0.0(0/27) | 10.5(2/19) | 59.6(31/52) | 50.0(13/26) | 36.4(12/33) | 29.2(14/48) |
| 10 | 40.7(11/27) | 0.0(0/10) | 32.1(26/81) | 20.4(10/49) | 8.3(1/12) | 0.0(0/17) | 37.9(11/29) | 40.0(8/20) | 28.6(8/28) | 39.6(21/53) |
| 11 | 51.3(20/39) | 44.4(12/27) | 19.7(15/76) | 10.2(6/59) | 6.3(2/32) | 22.2(8/36) | 53.3(16/30) | 28.0(7/25) | 24.0(6/25) | 45.3(24/53) |
| 12 | 34.9(15/43) | 47.4(9/19) | 25.3(19/75) | 8.8(3/34) | 19.0(8/42) | 26.8(19/71) | 48.6(17/34) | 33.3(7/21) | 0.0(0/20) | 57.1(44/77) |
| 合计 | 39.5(90/228) | 25.9(62/239) | 21.2(123/581) | 16.6(104/625) | 13.0(60/462) | 14.9(51/342) | 30.0(165/549) | 44.6(136/305) | 21.2(65/306) | 29.3(186/634) |
注：MP：肺炎支原体；2007年8月、10月，2010年9月，2011年10月，2014年12月及2015年2月均未检测出MP阳性标本 MP：Mycoplasma pneumo－niae；MP was not detected in the specimens collected in August and October 2007，September 2010，October 2011，December 2014 and February 2015
4 271例年龄1个月～17岁[(4.07± 3.56)岁]。分为4个组：婴儿组(<1岁)、幼儿组(1～2岁)、学龄前组(3～6岁)、学龄组(>7岁)，MP阳性检出率分别为10.6%(69/651例)、17.5%(216/1 233例)、28.5%(369/1 294例)、35.5%(388/1 093例)，随年龄增长增高，差异有统计学意义(χ2＝181.5，P<0.05)。学龄前组及学龄组(31.7%，757/2 387例)高于婴幼儿(15.1%，285/1 884例)，差异有统计学意义(χ2＝157.0，P<0.05)。
逐年分析每个年龄组儿童MP的感染情况可见，除2008年及2009年外，随年龄增长增高，差异均有统计学意义(均P<0.05)(图2)。
在4 271例患儿中，男女为1.511.00，女童的阳性检出率(28.3%，481/1 699例)明显高于男童(21.8%，561/2 572例)，差异有统计学意义(χ2＝23.4，P<0.05)。
按性别分析每年MP的感染情况可见(图3)，除2009年，男童(17.7%，68/384例)略高于女童(14.9%，36/241例)外(χ2＝0.82，P>0.05)，其余9年中，女童均高于男童，2007年、2008年、2012年及2013年的性别差异均有统计学意义(χ2＝4.81、5.08、9.40、7.85，均P<0.05)，而2007年、2012年及2013年为流行年。
比较分析流行期及流行间期MP感染的性别分布情况，流行期(2个流行期的总和)男童为38.0%(171/450例)，女童为54.8%(178/325例)；流行间期(2个流行间期的总和)中，男童为16.9%(341/2 014例)，女童为20.2%(263/1 299例)。女童均明显高于男童，差异均有统计学意义(χ2＝21.40、5.82，均P<0.05)。
MP流行具有周期性，每3～7年出现1次流行高峰，每次流行持续1～2年。儿童肺炎中10%～30%的病例由MP引起，在流行高峰年MP肺炎可高达30%～50%[6]。2010年以来，多个国家相继报道了MP的暴发流行趋势，包括德国、英国、法国、美国、中国及日本等[7,8,9,10,11]。MP作为CAP的主要病原体，其感染流行与季节、年龄、性别、地理等多个因素相关。
研究对象、年份、季节、地区差异、检测方法及试剂均会影响MP感染率的评估。本研究结果显示，北京地区2006年至2015年MP阳性检出率为24.4%(1 042/4 271例)，高于欧美等多个国家，但低于苏州地区2013年至2015年的MP阳性检出率(36.6%，2 318/6 340例)[12]。2006年至2015年的10年中，2013年的MP阳性检出率最高，为44.6%，而2010年最低，为13.0%。本研究结果显示，2006年至2007年和2012年至2013年以及2015年10月至12月出现3次MP暴发流行，与美国、英国、日本等国家的报道一致[7,8,9]。
MP感染全年均有散发，不同地区存在不同的高发季节。我国北方以秋冬季为多，南方则以夏秋季为多。本课题组前期报道指出，北京地区秋冬季感染率明显高于春夏季节[13]。而日本学者Onozuka等[14]也发现，MP的感染与温度和湿度均相关。本研究结果显示，每年秋冬季儿童MP感染高发，且每年的4月至5月和8月至9月也会出现MP阳性检出率升高的趋势。4月至5月为春夏交替，气温变暖，空调的使用增多，而8月至9月为开学季。可见，MP感染可能不仅与温度、湿度、气候等因素有关，夏季空调的使用及密闭的空间也易于MP的传播。
MP感染具有自限性，疾病的严重程度与机体的免疫功能密切相关。婴幼儿其免疫系统发育不成熟，免疫应答水平较低，因此<3岁的婴幼儿表现为轻症感染或亚临床感染[6]。而年长儿(> 5岁)更易患肺炎，学龄前和学龄期儿童(3～15岁儿童中MP肺炎占社区获得性肺炎的7%～30%)和青壮年是MP的易感人群。美国也有研究报道，5岁以上患儿的MP阳性检出率(19%)明显高于年幼儿(3%)[15,16]。本研究结果显示，随年龄增长，MP的阳性检出率增高，学龄前期及学龄期的阳性检出率[31.7%(757/2 387例)]高于婴幼儿[15.1%(285/1 884)]。MP通过呼吸道经飞沫传播，本研究认为，3岁以上儿童MP感染率高与其长期处于幼儿园和学校等半封闭场所有密切联系，这些场所普遍存在空气流通差、儿童密集等特点。
以往有研究认为，女童的MP感染率明显高于男童，可能与女童激素水平与男童具有差异有关[17]。本次大数据样本分析研究中，女童MP的阳性检出率[28.3%(481/1 699例)]明显高于男童[21.8%(561/2 572例)]。结合上述研究中指出的MP好发于学龄前及学龄期儿童，提示MP的感染也可能与男童和女童的生活习惯有关，男童户外运动明显多余女童，特别是学龄儿童，女童课间休息更倾向于室内活动，而室内是相对封闭的环境，长时间室内活动更有利于MP传播。
综上，本研究显示，北京地区2006年至2015年10年间MP感染率为24.4%，四季感染率呈双峰现象，每年秋冬季MP感染高发，且4月至5月和8月至9月也会出现MP感染的小高峰。学龄前期及学龄期女童为MP感染高发人群，流行期与流行间期MP的感染特征存在差异。MP的感染流行可能与长时间封闭、半封闭生活习惯有密切关系。
所有作者均声明不存在利益冲突
