姜莹; 张碧丽; 王文红

doi:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.17.011

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• 泌尿系统疾病 •

原发性肾病综合征患儿尿液肾损伤标志物检测的临床意义

中华实用儿科临床杂志, 2019,34(17) : 1326-1330. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.17.011

摘要

目的

探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿尿液肾损伤标志物检测的临床意义。

方法

收集2016年1月至12月天津市儿童医院肾脏科初发PNS患儿79例，均予足量激素治疗4周，根据患儿对糖皮质激素的反应分为激素敏感(SSNS)组(63例)与激素耐药(SRNS)组(16例)，各组根据诊断标准分为单纯型及肾炎型，检测治疗前后尿微量清蛋白(MAlb)、转铁蛋白(TfR)、视黄醇结合蛋白(RBP)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α1-微量球蛋白(α1-MG)及β₂-微量球蛋白(β₂-MG)水平，并对各组各指标进行比较分析。

结果

治疗前SSNS组RBP、NAG、α1-MG和β₂-MG水平[0.91(1.80) mg/L、28.00(31.5) U/L、8.40(14.2) mg/L、0.45(0.35) mg/L]均低于SRNS组[3.94(4.82) mg/L、37.10(18.20) U/L、11.10(21.42) mg/L、0.66(1.41) mg/L]，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后SSNS组MAlb、TfR、RBP、NAG、α1-MG、β₂-MG水平[14.10(5.60) mg/L、0.40(1.60) mg/L、0.26(0.38) mg/L、7.90(9.10) U/L、2.00(4.40) mg/L、0.27(0.35) mg/L]均低于治疗前[MAlb：1 704.00(1 995.60) mg/L、TfR：142.10(81.90) mg/L]和SRNS组治疗后[557.90(1 857.17) mg/L、117.40(102.10) mg/L、4.19(5.15) mg/L、38.80(32.43) U/L、10.85(16.60) mg/L、0.63(0.91) mg/L]，差异均有统计学意义(均P<0.05)；SRNS组治疗前后除MAlb[治疗前：2 258.75(2 028.43) mg/L]外，余指标改善不明显。治疗前单纯型PNS患儿中SRNS组RBP[2.91(1.84) mg/L]明显高于SSNS组[0.85(0.98) mg/L]，肾炎型PNS患儿中SRNS组RBP、NAG、α1-MG和β₂-MG水平[5.03(6.74) mg/L、47.50(18.45) U/L、13.95(21.43) mg/L、1.25(1.44) mg/L]明显高于SSNS组[2.20(2.14) mg/L、34.7(22.05) U/L、9.70(7.35) mg/L、0.55(0.36) mg/L ]，差异均有统计学意义(均P<0.05)。通过受试者工作特征曲线分析各指标对激素疗效的预测，RBP、NAG、β₂-MG差异均有统计学意义(均P<0.05)，曲线下面积(AUC)分别为0.858、0.837、0.679，均<0.9，诊断价值不高。采用Logistic回归分析，认定RBP、NAG为影响因素并建立模型。通过这2项指标联合检测，诊断价值较高(AUC为0.956)，诊断灵敏度为93.8%时，特异度为82.5%。

结论

尿RBP、NAG、α1-MG和β₂-MG可早期反映PNS，特别是SRNS患儿的肾小管间质损害。联合检测RBP、NAG对激素疗效的预测具有一定价值。

引用本文: 姜莹, 张碧丽, 王文红. 原发性肾病综合征患儿尿液肾损伤标志物检测的临床意义 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2019, 34(17) : 1326-1330. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.17.011.

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原发性肾病综合征(PNS)是儿童期最常见的原发性肾小球疾病，是儿童终末期肾病的主要原因之一^[1]，严重危害儿童健康。目前治疗上公认以肾上腺糖皮质激素为主要治疗药物，对激素敏感的患儿，蛋白尿易得到控制，病情缓解；而对激素耐药的患儿，蛋白尿难以转阴或反复发作，迁延不愈，甚至逐渐进展为终末期肾病。因此对于激素耐药患儿的治疗在临床工作中一直是较为棘手的问题。监测尿中肾损伤相关标志物，能够间接反映肾脏受损情况。其能否为临床诊断及治疗提供帮助，值得探讨。本研究对79例PNS患儿尿微量清蛋白(MAlb)、转铁蛋白(TfR)、视黄醇结合蛋白(RBP)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α1-微量球蛋白(α1-MG)及β₂-微量球蛋白(β₂-MG)进行检测，探讨其在儿童PNS中的临床意义。

1　资料与方法

1.1　一般资料

收集2016年1月至12月天津市儿童院肾脏科明确诊断为PNS且住院资料完整的患儿79例。其中男59例，女20例；年龄(4.58±3.21)岁。均符合中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的《儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南(2016)》^[2]所推荐的PNS诊断标准，均为初发患儿，此前未接受糖皮质激素和免疫抑制剂治疗；根据患儿对糖皮质激素治疗4周的反应分为激素敏感型肾病综合征(SSNS)组与激素耐药型肾病综合征(SRNS)组。本研究通过医院医学伦理委员会批准(批准文号：L201903)，患儿监护人知情同意，并签署知情同意书。

1.2　资料收集

收集79例PNS患儿清洁中段晨尿20 mL，混匀后1 500 r/min离心10 min(离心半径15 cm)，取上清液5 mL。采用胶乳增强免疫比浊法测定尿MAlb、TfR、RBP、α1-MG和β₂-MG；NAG采用分光光度计比色法测定，标本处理同前。

1.3　统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计数资料用例数[百分率(%)]表示，组间比较采用χ²检验，计量资料正态分布数据用±s表示，非正态分布数据用中位数(四分位间距)[M(Q)]表示，组间比较采用t检验或Mann-Whitney U秩和检验。以(1－特异度)为横坐标，灵敏度为纵坐标绘制受试者工作特征(ROC)曲线，对ROC曲线下面积(AUC)进行假设检验，P<0.05为差异有统计学意义。采用Logistic回归对各项指标进行分析，依据α＝0.05，筛选有意义指标建立模型，将各有意义指标的值代入模型计算出Y值，采用ROC曲线评价新变量Y的诊断价值。

2　结果

2.1　一般资料

79例PNS患儿中单纯型62例，肾炎型17例。SSNS组患儿63例。其中男48例，女15例；单纯型58例，肾炎型5例；年龄(4.35±2.95)岁。SRNS组患儿16例。其中男11例，女5例；单纯型4例，肾炎型12例；年龄(5.47±4.09)岁。SSNS组与SRNS组患儿性别及年龄比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。单纯型PNS患儿中激素敏感58例(93.5%)，肾炎型PNS患儿中激素敏感5例(29.4%)，单纯型PNS患儿激素治疗的敏感性优于肾炎型PNS患儿，差异有统计学意义(χ²＝30.125，P<0.05)。

2.2　SSNS组与SRNS组治疗前后尿肾损伤标志物比较

治疗前SSNS组RBP、NAG、α1-MG和β₂-MG水平均低于SRNS组，差异均有统计学意义(Z＝2.251、2.025、2.537、2.196，均P<0.05)，而MAlb、TfR水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗4周后SSNS组MAlb、TfR、RBP、NAG、α1-MG、β₂-MG水平均低于治疗前和SRNS组治疗后，差异均有统计学意义(Z＝6.076、6.180、4.405、4.142、4.817、4.405，均P<0.05)；而SRNS组各指标除MAlb外(Z＝1.988，P<0.05)，余指标改善不明显，且值得注意的是RBP、NAG较治疗前似有上升趋势，见表1。

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表1

SSNS组与SRNS组患儿尿肾损伤标志物比较

Table 1

Comparison of markers of urinary kidney injury between the SSNS group and the SRNS group

表1

SSNS组与SRNS组患儿尿肾损伤标志物比较

Table 1

Comparison of markers of urinary kidney injury between the SSNS group and the SRNS group

组别	例数	时间	年龄(岁，±s)	MAlb[mg/L，M(Q)]	TfR[mg/L，M(Q)]	RBP[mg/L，M(Q)]	NAG[U/L，M(Q)]	α1-MG[mg/L，M(Q)]	β₂-MG[mg/L，M(Q)]
SSNS组	63	治疗前	4.35±2.95	1 704.00(1 995.60)	142.10(81.90)	0.91(1.80)	28.00(31.50)	8.40(14.20)	0.45(0.35)
SSNS组	63	治疗4周后		14.10(5.60)^a	0.40(1.60)^a	0.26(0.38)^a	7.90(9.10)^a	2.00(4.40)^a	0.27(0.35)^a
SRNS组	16	治疗前	5.47±4.09	2 258.75(2 028.43)	156.40(90.42)	3.94(4.82)^b	37.10(18.20)^b	11.10(21.42)^b	0.66(1.41)^b
SRNS组	16	治疗4周后		557.90(1 857.17)^ac	117.40(102.10)^c	4.19(5.15)^c	38.80(32.43)^c	10.85(16.60)^c	0.63(0.91)^c

注：SSNS：激素敏感型肾病综合征；SSRS：激素耐药型肾病综合征；MAlb：微量清蛋白；TfR：转铁蛋白；RBP：视黄醇结合蛋白；NAG：N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶；α1-MG：α1-微量球蛋白；β₂-MG：β₂-微量球蛋白；与同组治疗前比较，^aP<0.05；与SSNS组治疗前比较，^bP<0.05；与SSNS组治疗后比较，^cP<0.05

SSNS：steroid－sensitive nephrotic syndrome；SSRS：steroid－resistant nephrotic syndrome；MAlb：microalbuminuria；TfR：transferrin；RBP：retinal binding protein；NAG：N－acetyl－β－D－glucosaminidase；α1－MG：α1－microglobulin；β₂－MG：β₂－microglobulin；compared with the same group before treatment，^aP<0.05；compared with the SSNS group before treatment，^bP<0.05；compared with the SSNS group after treatment，^cP<0.05

2.3　不同临床分型SSNS组与SRNS组治疗前尿肾损伤标志物比较

治疗前单纯型PNS中SRNS组RBP明显增高，与SSNS组比较差异有统计学意义(Z＝1.977，P<0.05)；肾炎型PNS中SRNS组RBP、NAG、α1-MG和β₂-MG均明显高于SSNS组，差异均有统计学意义(Z＝2.214、2.003、2.058、2.065，均P<0.05)，见表2。

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表2

不同临床分型SSNS与SRNS患儿治疗前尿肾损伤标志物比较

Table 2

Comparison of different clinical classification of SSNS and SRNS patients before treatment of urinary kidney injury markers

表2

不同临床分型SSNS与SRNS患儿治疗前尿肾损伤标志物比较

Table 2

Comparison of different clinical classification of SSNS and SRNS patients before treatment of urinary kidney injury markers

组别		例数	年龄(岁，±s)	MAlb[mg/L，M(Q)]	TfR[mg/L，M(Q)]	RBP[mg/L，M(Q)]	NAG[U/L，M(Q)]	α1-MG[mg/L，M(Q)]	β₂-MG[mg/L，M(Q)]
单纯型	SSNS组	58	4.56±3.22	1 428.50(2 013.75)	133.00(77.15)	0.85(0.98)	27.53(31.95)	8.10(18.60)	0.42(0.55)
单纯型	SRNS组	4		2 155.25(1 788.70)	145.65(27.98)	2.91(1.84)^a	33.75(10.05)	10.09(19.33)	0.53(0.10)
肾炎型	SSNS组	5	4.61±3.26	1 739.20(2 084.90)	144.25(136.70)	2.20(2.14)	34.70(22.05)	9.70(7.35)	0.55(0.36)
肾炎型	SRNS组	12		2 298.00(2 012.93)	160.75(104.78)	5.03(6.74)^a	47.50(18.45)^a	13.95(21.43)^a	1.25(1.44)^a

注：SSNS：激素敏感型肾病综合征；SSRS：激素耐药型肾病综合征；MAlb：微量清蛋白；TfR：转铁蛋白；RBP：视黄醇结合蛋白；NAG：N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶；α1-MG：α1-微量球蛋白；β₂-MG：β₂-微量球蛋白；与SSNS组比较，^aP<0.05

SSNS：steroid－sensitive nephrotic syndrome；SSRS：steroid－resistant nephrotic syndrome；MAlb：microalbuminuria；TfR：transferrin；RBP：retinal binding protein；NAG：N－acetyl－beta－D－glucosaminidase；α1－MG：α1－microglo-bulin；β₂－MG：β₂－microglobulin；compared with the SSNS group，^aP<0.05

2.4　ROC曲线分析尿肾损伤标志物对激素疗效判断的诊断价值

对RBP、NAG、α1-MG和β₂-MG评价疗效的AUC及95%可信区间分布，见表3，其中RBP、NAG、β₂-MG比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，其诊断效能见表4。

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表3

RBP、NAG、β₂-MG和α1-MG评价激素疗效的ROC曲线分析

Table 3

ROC curve analysis of RBP，NAG，β₂－MG and α1－MG evaluation of glucocorticoid efficacy

表3

RBP、NAG、β₂-MG和α1-MG评价激素疗效的ROC曲线分析

Table 3

ROC curve analysis of RBP，NAG，β₂－MG and α1－MG evaluation of glucocorticoid efficacy

指标	曲线下面积	标准误	95%可信区间	P值
RBP	0.858	0.070	0.720～0.996	0.012
NAG	0.837	0.057	0.725～0.949	0.015
β₂-MG	0.679	0.077	0.529～0.829	0.028
α1-MG	0.625	0.072	0.484～0.766	0.124

注：ROC曲线：受试者工作特征曲线；RBP：视黄醇结合蛋白；NAG：N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶；β₂-MG：β₂-微量球蛋白；α1-MG：α1-微量球蛋白

ROC curve：receiver operating characteristic curve；RBP：retinal binding protein；NAG：N－acetyl－β－D－glucosaminidase；β₂－MG：β₂－microglo-bulin；α1－MG：α1－microglobulin

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表4

RBP、NAG和β₂-MG评价激素疗效的诊断效能

Table 4

Evaluation of RBP，NAG and β₂－MG of the diagnostic efficacy of glucocorticoid

表4

RBP、NAG和β₂-MG评价激素疗效的诊断效能

Table 4

Evaluation of RBP，NAG and β₂－MG of the diagnostic efficacy of glucocorticoid

指标	最佳临界点	灵敏度(%)	特异度(%)	Youden指数
RBP	1.71 mg/L	81.3	79.4	0.607
NAG	28.53 U/L	87.5	63.5	0.510
β₂-MG	0.48 mg/L	75.0	58.7	0.337

注：RBP：视黄醇结合蛋白；NAG：N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶；β₂-MG：β₂-微量球蛋白

RBP：retinal binding protein；NAG：N－acetyl－β－D－glucosaminidase；β₂－MG：β₂－microglobulin

2.5　尿肾损伤标志物联合检测判断激素疗效的Logistic回归分析

结果显示RBP、NAG是对激素疗效的判断有显著影响的因素(P＝0.009、0.020)，见表5。建立联合预测因子模型：logt(P)＝－4.733＋0.720×RBP＋0.143×NAG，将RBP、NAG值代入模型，得出的结果Y作为新变量，经ROC曲线分析，其诊断价值更高，AUC为0.956(P＝0.010)，诊断灵敏度为93.8%时，特异度可达82.5%。

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表5

RBP、NAG评价激素疗效的Logistic回归分析

Table 5

Logistic regression analysis of RBP and NAG evaluation of glucocorticoid efficacy

表5

RBP、NAG评价激素疗效的Logistic回归分析

Table 5

Logistic regression analysis of RBP and NAG evaluation of glucocorticoid efficacy

指标	β值	标准误	Wald值	P值	OR值	95%CI
RBP	0.720	0.220	10.749	0.009	2.055	1.336～3.160
NAG	0.143	0.061	5.440	0.020	1.153	1.023～1.300
常量	－4.733	1.097	18.603	0.003	0.009	－

注：RBP：视黄醇结合蛋白；NAG：N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶

RBP：retinal binding protein；NAG：N－acetyl－β－D－glucosaminidase

3　讨论

PNS是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白的通透性增高、大量血浆蛋白自尿中丢失而导致一系列病理生理改变的临床综合征，是儿童期常见的肾小球疾病。正常情况下尿中仅有微量MAlb、TfR排出，在肾小管中几乎可被完全重吸收，肾小球滤过膜仅有轻微损伤时，尿中MAlb和TfR滤出增多，故二者可作为评价肾小球早期损伤的敏感指标^[3,4]。本研究发现，SSNS组患儿激素治疗后尿MAlb和TfR较治疗前明显下降，提示SSNS患儿经激素治疗肾小球滤过膜功能可恢复，肾小球损伤较轻微，这与SSNS患儿病理类型多为微小病变一致^[2]。SRNS组患儿激素治疗前后尿TfR无明显变化，提示其肾小球损伤持续存在，有报道尿TfR是预测儿童IgA肾病和IgM肾病肾脏病理损伤严重程度的指标^[5]，其是否也与PNS患儿肾脏病理损伤严重程度有关，还需进一步研究。SSNS和SRNS 2组患儿在治疗前尿MAlb和TfR差异并不明显，缺乏早期评估病情及疗效的价值。研究证实初发微小病变型NS患者肾组织病理广泛存在急性肾小管间质损伤，病变以肾小管上皮细胞损伤为主^[6]。因此对于PNS，除关注肾小球损伤外，注重肾小管间质的损害也同样重要。

本研究对4项肾小管损伤的标志物RBP、NAG、α1-MG及β₂-MG进行检测。RBP在血清中与视黄醇结合形成复合物，当视黄醇被运送到靶细胞后，游离出的RBP即被肾小球滤过膜滤过，并被近曲肾小管重吸收，各种原因导致肾小管重吸收障碍时，尿中RBP可明显升高，是肾小管功能的重要标志物^[7]。NAG广泛存在于各种组织器官的溶酶体中，肾脏近曲小管上皮细胞中含量丰富，当近曲小管重吸收大量蛋白时及肾小管细胞变性坏死时，均可使细胞内溶酶体释放NAG进入尿液，造成尿NAG升高，可反映肾小管损伤^[8]。α1-MG也可自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管重吸收和代谢，尿α1-MG水平可反映肾小管间质水肿情况，判断肾小管间质病理改变^[9]。β₂-MG能自由通过肾小球滤过膜，被近曲小管上皮细胞重吸收后分解，当肾近曲小管受损时，对其重吸收下降，尿β₂-MG水平就增加，故可作为肾小管损伤的标志物^[10]。结果显示治疗前SRNS组4项指标均高于SSNS组，提示相较于SSNS患儿，SRNS者可能在PNS发病时就已存在更为明显的肾小管损伤。国外有研究显示，即使在无肾功能不全的微小病变型NS患者中，仍存在以尿NAG升高为标志的近端肾小管损伤^[11]，也有学者发现，SRNS患儿尿NAG水平明显高于SSNS者^[12]。对于SSNS患儿，激素治疗4周后各指标与治疗前比较均得到显著改善，可推测SSNS者在肾小球病变得到控制的同时，肾小管功能受损也得到相应改善。而对于SRNS组而言，治疗4周后其肾小管受损的各项指标改善并不明显，且RBP、NAG较治疗前似有上升趋势。文献报道大量蛋白尿可引起肾小管损伤，肾损伤后尿中RBP、NAG、β₂-MG水平均升高^[13]。因而在发生SRNS时，持续大量蛋白尿使肾小管受损，有可能使病情持续进展。本研究结果发现，对于不同的临床分型，肾炎型PNS患儿更易发生激素耐药，单纯型SRNS患儿RBP明显增高，而肾炎型SRNS患儿RBP、NAG、α1-MG和β₂-MG均明显高于SSNS患儿，其肾小管功能损伤更为明显，肾炎型PNS患儿所具有的相关临床表现及异常生化改变是否与其肾小管功能受损有一定关系，还有待进一步研究。

本研究结果发现，SRNS患儿在治疗前RBP、NAG、α1-MG和β₂-MG均明显高于SSNS患儿，特别是RBP，在不同临床分型的SRNS组与SSNS组也均存在显著差异。有研究报道，尿RBP、α1-MG和β₂-MG可用于评估PNS患者肾小管损伤的程度、疾病病程的进展^[14,15]，PNS患儿尿液β₂-MG、NAG水平在预测诊断SRNS上有一定意义^[16]，均说明在评估PNS疗效时肾小管损伤对其所造成的影响不容忽视。本研究也得出类似结论，通过ROC曲线分析RBP、NAG、β₂-MG对激素治疗效果的预测具有一定价值。其中尿RBP的诊断效能最高，其AUC为0.858，当尿RBP≥1.705 mg/L时，灵敏度为81.3%，特异度为79.4%。RBP不受pH值、温度、血压的影响，有较好的稳定性，是诊断早期肾功能损伤和疗效判定的敏感指标^[17]。本研究中NAG的诊断效能仅次于RBP，其AUC为0.837，当NAG≥28.53 U/L时，灵敏度为87.5%，特异度为63.5%。有文献报道在有蛋白尿的肾小球疾病中，尿NAG增加可先于肾小管细胞的形态学损伤出现^[8]，是较为敏感的指标。β₂-MG也早已作为肾小管功能的敏感评价指标广泛应用于临床，但在酸性尿中易分解，标本存放温度和时间也可影响其检测准确度^[18]。本研究结果显示β₂-MG的诊断效能相对较低，其AUC为0.679，当β₂-MG≥0.48 mg/L时，灵敏度为75.0%，特异度为58.7%。最新研究显示，尿α1-MG值为性别依赖性^[19]，本研究未对男女患儿进行分组分析，ROC曲线分析显示α1-MG对激素疗效的预测缺乏统计学意义。上述单个指标检测时AUC均<0.9，诊断价值并不高，且Youden指数最大时所对应的灵敏度和特异度也不高。进一步行回归分析结果显示RBP、NAG是对激素疗效的判断有显著影响的因素。联合检验其AUC为0.956，诊断灵敏度(93.8%)及特异度(82.5%)均高于单个指标检测。尿标本留取便捷，更易为广大患儿家长接受，将RBP、NAG作为临床工作中检测肾小管功能的常用指标，对预测SRNS有一定的价值。但本研究为单中心试验，样本数有限，还需进一步多中心大样本试验进行论证。

综上，尿肾小管损伤标志物可早期反映PNS特别是SRNS患儿的肾小管间质损害，早期监测尿肾小管损伤标志物，了解肾小管功能，可为疾病的预后起到一定的评估作用。SRNS患儿在激素及免疫抑制剂治疗的同时，早期注重保护肾小管功能，促进其损伤的恢复，也可为其治疗提供新的思路。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

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贡献者信息

姜莹

天津市儿童医院肾内科　300134

张碧丽

天津市儿童医院肾内科　300134

王文红

天津市儿童医院肾内科　300134

通信作者

张碧丽

天津市儿童医院肾内科　300134

Email：zhangbili@163.com

关键词

原发性肾病综合征; 微量清蛋白; 转铁蛋白; 视黄醇结合蛋白; N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶; α1-微量球蛋白; β₂-微量球蛋白;

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

历史

出版日期：2019-09-05

收稿日期：2018-12-24

本文编辑

范艳芬

Urinary System Disease

Clinical significance of detection of urine renal injury biomarkers in children with primary nephrotic syndrome

Jiang Ying, Zhang Bili, Wang Wenhong

Published 2019-09-05

Cite as Chin J Appl Clin Pediatr, 2019, 34(17): 1326-1330. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.17.011

Abstract

Objective

To investigate the clinical significance of detection of urine renal injury biomarkers in children with primary nephrotic syndrome (PNS).

Methods

Seventy-nine children with PNS at the Department of Nephrology, Tianjin Children′s Hospital were enrolled from January to December 2016, who were given sufficient glucocorticoid for 4 weeks.According to the response to glucocorticoid, they were divided into steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS) group (63 cases) and steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS) group (16 cases), then they were divided into simple type and nephritic type according to diagnostic criteria.Urinary levels of microalbuminuria (MAlb), transferrin (TfR), retinal binding protein (RBP), N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG), α1-microglobulin (α1-MG) and β₂-microglobulin (β₂-MG) were measured in the children before and after treatment, and the data were analyzed by the statistical method.

Results

Before treatment, the levels of RBP, NAG, α1-MG and β ₂-MG in the SSNS group [0.91(1.80) mg/L, 28.00(31.5) U/L, 8.40(14.2) mg/L, 0.45(0.35) mg/L]were lower than those in SRNS group[3.94(4.82) mg/L, 37.10(18.20) U/L, 11.10(21.42) mg/L, 0.66(1.41) mg/L], and the differences were statistically significant (allP<0.05); After treatment, the MAlb, TfR, RBP, NAG, α1-MG, β₂-MG in the SSNS group [14.10(5.60) mg/L, 0.40(1.60) mg/L, 0.26(0.38) mg/L, 7.90(9.10) U/L, 2.00(4.40) mg/L, 0.27(0.35) mg/L] were lower than those before treatment[MAlb: 1 704.00(1 995.60) mg/L, TfR: 142.10(81.90) mg/L] and those after treatment in the SRNS group[557.90(1 857.17) mg/L, 117.40(102.10) mg/L, 4.19(5.15) mg/L, 38.80(32.43) U/L, 10.85(16.60) mg/L, 0.63(0.91) mg/L], and the differences were statistically significant (allP<0.05). However, before and after treatment, except for MAlb[before treatment: 2 258.75(2 028.43) mg/L], the indicators in the SRNS group were not significantly improved.Before treatment, the RBP in the SRNS group was significantly higher than that in the SSNS group in children with simple type PNS, and the RBP, NAG, α1-MG and β₂-MG in the SRNS group were significantly higher than those in the SSNS group in children with nephritic type PNS (all P<0.05). According to receiver operating characteristic curve, there were obvious differences in the urinary levels of RBP, NAG and β₂-MG, and area under curve(AUC) was 0.858, 0.837 and 0.679, respectively, all of which were <0.9, so the value of diagnosis was not high. Logistic regression analysis was used to identify RBP and NAG as influencing factors and to establish a model.Through the combined detection of these two indicators, the diagnostic value was higher (AUC was 0.956), and when the diagnostic sensitivity was 93.8%, the specificity could reach 82.5%.

Conclusions

Urinary RBP, NAG, α1-MG and β ₂-MG can early reflect tubular interstitial impairment in children with PNS, especially SRNS.Combined detection of RBP and NAG has certain value in predicting the efficacy of glucocorticoid.

Key words:

Primary nephrotic syndrome; Microalbuminuria; Transferrin; Retinal binding protein; N-acetyl-β-D-glucosaminidase; α1-microglobulin; β₂-microglobulin

Contributor Information

Jiang Ying

Department of Nephrology, Tianjin Children′s Hospital, Tianjin 300134, China

Zhang Bili

Wang Wenhong

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