梅道启; 王媛; 梅世月; 陈国洪

doi:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.20.015

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• 临床应用研究 •

儿童偏头痛患病风险与代谢综合征之间的关联性研究

中华实用儿科临床杂志, 2019,34(20) : 1581-1584. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.20.015

摘要

目的

回顾性分析儿童代谢综合征(MS)与儿童偏头痛发作次数、疼痛程度和持续时间的关系。

方法

选择2016年1月至2018年5月于郑州大学附属儿童医院神经内科就诊并有完整诊疗记录的147例偏头痛患儿进行评估，将其分为MS组(54例)和非MS组(93例)，比较2组患儿偏头痛伴随症状(呕吐、恶心、眩晕、畏声、畏光)，分析MS与偏头痛发作次数、疼痛程度及持续时间之间的关系。并对偏头痛主要亚型无先兆偏头痛进行Logistic回归分析，寻找致病独立危险因素。

结果

与非MS组相比，MS组偏头痛每月发作次数[(5.8±2.2)次比(3.4±2.0)次]更多，差异有统计学意义(t＝2.82，P<0.05)；头痛症状平均得分(2.89分比2.02分)更高，差异有统计学意义(t＝6.32，P<0.05)；中、重度偏头痛的疼痛程度(中度40.7%比34.4%；重度37.1%比22.6%)更严重，差异有统计学意义(Z＝－5.17，P<0.05)；2组持续时间比较差异无统计学意义(t＝0.33，P>0.05)，MS对偏头痛每月发作伴随症状无明显影响(2.24次比2.34次，t＝0.42，P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示，MS和平均收缩压≥130 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)是无先兆偏头痛的独立危险因素。

结论

MS与儿童偏头痛发作次数和疼痛程度有相关性，是偏头痛的独立危险因素，应予以早期预防和治疗。

引用本文: 梅道启, 王媛, 梅世月, 等. 儿童偏头痛患病风险与代谢综合征之间的关联性研究 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2019, 34(20) : 1581-1584. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.20.015.

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偏头痛是多发生于儿童和青春期的慢性神经血管性疾病，以中度至重度复发性头痛为特征的原发性头痛，能够影响儿童的身心健康，降低生活质量。随着医学发展，对偏头痛的认知逐渐加深，大大提高了对该病的确诊率。偏头痛可分为先兆偏头痛和无先兆偏头痛，其中无先兆偏头痛发生率可达80%。与先兆偏头痛相比，无先兆偏头痛具有更高的发作频率，对患儿学习和生活影响更大，危害性更高。除常见遗传因素外，根据文献报道，代谢综合征(MS)可能引起儿童偏头痛的发展^[1]。Eckel等^[2]于2010年的研究表明，MS主要是由于胰岛素抵抗而引起的中心性肥胖、血脂紊乱、血压异常及全身高炎症状态等多种代谢异常状态，炎性细胞因子作为神经血管性炎症中的潜在疼痛介质，可诱导脑膜血管的无菌性炎症^[3]，而肿瘤坏死因子(TNF)－α、超敏C反应蛋白(hs－CRP)、白细胞介素(IL)－6等炎性因子参与脂肪合成，能直接干扰胰岛素受体信号通路，产生胰岛素抵抗，导致偏头痛的发生。然而，MS与儿童偏头痛发作次数、疼痛程度和持续时间的关系尚不明确。本研究对147例偏头痛患儿进行分组分析，以期评估MS和儿童偏头痛关系，并总结儿童偏头痛的临床症状。

1　资料与方法

1.1　一般资料

回顾性分析2016年1月至2018年5月于郑州大学附属儿童医院神经内科就诊并有完整诊疗记录的偏头痛患儿147例。其中男93例(63.3%)，女54例(36.7%)；年龄(12.1±1.6)岁。无先兆偏头痛120例(81.6%)，其中男55例(83.3%)，女65例(80.2%)。本研究获得患儿监护人知情同意并签字，且通过医院医学伦理委员会审核批准(批准文号：20160103)。

1.2　方法

1.2.1　儿童偏头痛诊断标准

儿童偏头痛的诊断参照2011年中国偏头痛诊断治疗指南(ICHD－Ⅱ)中的儿童偏头痛诊断标准^[4]。由儿科神经内科专家确诊。

1.2.2　MS诊断标准

MS诊断标准依据2012年中华医学会儿科学分会发布的《中国儿童青少年MS定义和防治建议》^[5]，≥10岁儿童青少年具备中心性肥胖为基础[腰围≥同年龄同性别儿童腰围的第90百分位值(P₉₀)]，同时具备至少下列2项：(1)高血糖：空腹血糖受损(空腹血糖≥ 6.1 mmol/L)；或糖耐量受损(口服葡萄糖耐量试验2 h血糖≥7.8 mmol/L，但<11.1 mmol/L)；或2型糖尿病；(2)高血压：收缩压和/或舒张压≥同年龄同性别儿童腰围的第95百分位值(P₉₅)；(3)低高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)≤1.03 mmol/L或高非高密度脂蛋白胆固醇(non－HDL－C)≥3.76 mmol/L；(4)高三酰甘油(TG≥1.47 mmol/L)。

1.2.3　入选标准

符合儿童偏头痛诊断标准，经由指定儿科神经内科专家确诊，年龄≥10岁。

1.2.4　排除标准

年龄<10岁或>18岁；其他可能引起头痛的神经系统疾病，肝肾功能损害及其他慢性健康问题引起的头痛症状等。

1.2.5　分组

根据患儿是否存在MS，分为MS组(54例)和非MS组(93例)。

1.2.6　观察指标

根据诊疗记录，记录MS组和非MS组偏头痛患儿的首诊临床症状，记录首诊时疼痛程度，采用视觉模拟评分法评估疼痛程度，疼痛量表见图1。随访记录首诊后1个月的发作次数和每次发作持续时间，根据评分标准(表1)分别统计每项总分及每组各人各项得分。

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表1

偏头痛症状记分表

Table 1

Score of migraine symptoms

表1

偏头痛症状记分表

Table 1

Score of migraine symptoms

临床表现	症状记分
头痛发作次数	0分：无发作
	1分：每月发作≤2次
	2分：每月发作3～4次
	3分：每月发作≥5次
头痛持续时间	0分：无发作
	1分：每次发作≤8 h
	2分：每次发作>8 h且≤12 h
	3分：每次发作>12 h
头痛程度分级	0分：不痛
	1分：疼痛量表测量数字>0且≤3，轻度
	2分：疼痛量表测量数字>3且≤6，中度
	3分：疼痛量表测量数字>6且≤10，重度
伴随症状	0分：无
	1分：呕吐、恶心、眩晕、畏声、畏光其中1项
	2分：呕吐、恶心、眩晕、畏声、畏光其中2项
	3分：呕吐、恶心、眩晕、畏声、畏光其中≥3项

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图1

数字疼痛评分量表图

Figure 1

Scale of digital pain rating scale

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图1

数字疼痛评分量表图

Figure 1

Scale of digital pain rating scale

1.3　统计学处理

应用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。正态分布的计量资料采用±s表示，2组间比较采用独立样本t检验；2组间计数资料比较采用χ²检验；2组间头痛疼痛程度分析采用Mann－Whitney U分析，以Z值表示；相关性分析采用多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　一般情况

147例偏头痛患儿中，非MS组93例，MS组54例。2组患儿年龄、男女比例比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。MS组患儿体质量指数(BMI)、收缩压和舒张压明显高于非MS组，2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

2.2　观察指标比较

MS组偏头痛发作次数显著高于非MS组，平均得分显著高于非MS组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与非MS组相比，偏头痛的疼痛程度上，MS组轻度患儿较少，而重度患儿较多，差异有统计学意义(P<0.05)，而中度患儿的差异无统计学意义(P>0.05)，但MS组疼痛程度的平均得分显著高于非MS组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

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表3

非MS组和MS组偏头痛患儿观察指标比较%%%

Table 3

Comparison of observation indexes of the children with migraine between the non－MS group and the MS group

表3

非MS组和MS组偏头痛患儿观察指标比较%%%

Table 3

Comparison of observation indexes of the children with migraine between the non－MS group and the MS group

组别	例数	每月头痛次数		头痛持续时间		头痛疼痛程度[例(%)]				伴随症状平均得分
组别	例数	次数(±s)	平均得分	时间(h，±s)	平均得分	轻度	中度	重度	平均得分	伴随症状平均得分
非MS组	93	3.4±2.0	2.02	7.0±3.9	1.20	60(43.0)	23(34.4)	10(22.6)	1.25	2.34
MS组	54	5.8±2.2	2.89	6.9±4.0	1.12	12(22.2)	22(40.7)	20(37.1)	1.78	2.24
t/Z值		2.82	6.32	0.33	0.63		－5.17		8.03	0.42
P值		0.012	0.001	0.786	0.534		0.001		0.001	0.635

注：MS：代谢综合征　MS：metabolic syndrome

2.3　无先兆偏头痛和MS的关系

无先兆偏头痛例数为120例，占总例数的81.6%。多因素Logistic回归分析年龄、性别、血压水平、肥胖、MS对于无先兆偏头痛的影响，结果显示收缩压≥130 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和MS与无先兆偏头痛有关(表4)。进一步行多元逐步回归分析显示MS和平均收缩压≥130 mmHg是无先兆偏头痛的独立因素(表5)。

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表4

无先兆偏头痛的单因素相关性分析

Table 4

Single factor correlation analysis of non－omen migraine

表4

无先兆偏头痛的单因素相关性分析

Table 4

Single factor correlation analysis of non－omen migraine

指标		总例数(例)	无先兆偏头痛例数(例)	百分比(%)	χ²值	P值
性别
	男	66	55	83.3	1.531	0.216
	女	81	65	80.2	1.531	0.216
年龄
	>12岁	62	49	79.0	3.599	0.058
	10～<12岁	85	71	83.5	3.599	0.058
平均收缩压
	≥130 mmHg	52	47	90.4	12.578	0.001
	<130 mmHg	95	63	66.3	12.578	0.001
平均舒张压
	≥75 mmHg	64	51	79.7	2.456	0.117
	<75 mmHg	83	69	83.1	2.456	0.117
肥胖
	有	72	58	80.6	0.061	0.805
	无	75	62	82.7	0.061	0.805
代谢综合征
	有	54	47	87.0	10.347	0.001
	无	93	63	67.7	10.347	0.001

注：1 mmHg＝0.133 kPa

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表5

含代谢综合征的无先兆偏头痛多因素Logistic分析

Table 5

Multivariate Logistic analysis of non－omen migraine with metabolic syndrome

表5

含代谢综合征的无先兆偏头痛多因素Logistic分析

Table 5

Multivariate Logistic analysis of non－omen migraine with metabolic syndrome

指标	B	S.E.	Wald	df	Sig.	Exp(B)
代谢综合征	1.356	0.546	6.612	1	0.013	3.882
平均收缩压	0.093	0.035	7.000	1	0.008	1.097

注：自变量(X)包含代谢综合征、平均收缩压，且平均收缩压≥130 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)　Independent variable(X) includes metabolic syndrome and mean systolic pressure，and mean systolic blood pressure ≥130 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)

3　讨论

偏头痛作为儿童期最常见的疼痛症状之一，严重影响儿童的身体发育和学习生活，还有极大可能发展为成人偏头痛和持续性偏头痛^[6]，给患儿及家长带来极大负担。2015年世界卫生组织文件报道，约20%的学龄期儿童超重(超过标准体质量10%)，约5%的儿童肥胖(超过标准体质量20%及以上)^[7]。回顾性研究发现，与紧张型头痛相比，偏头痛和MS的关系更加明显^[8]。与正常患者相比，MS患者在偏头痛发生率、头痛、恶心等症状上更加严重^[9]。初诊时MS患儿，BMI的变化与以后头痛发生次数的变化呈显著正相关。

作为MS的中心环节，胰岛素抵抗在致病过程中发生重要作用，脂肪组织同时影响胰岛素抵抗和MS。在脂肪组织中合成过程中，胰岛素受体信号通路收到TNF－α、hs－CRP、IL－6等炎性因子干扰，进而产生胰岛素抵抗，直接影响MS的发生、发展。有研究发现，由于少量血管存在于人体脂肪组织中，MS儿童脂肪组织增大，脂肪细胞增长速度超过血管生成速度，进而造成脂肪细胞相对缺氧，刺激缺氧诱导因子－1的表达和过载，导致细胞死亡和溶解，进一步导致巨噬细胞分泌增加，产生TNF－α、hs－CRP、IL－6等一系列炎性因子，使机体处于低炎症状态，脂肪组织产生的促炎性细胞因子和脂肪细胞因子，同样涉及偏头痛的致病机制^[10]。

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表2

非MS组和MS组偏头痛患儿一般情况

Table 2

General conditions of the children with migraine in non－MS group and MS group

表2

非MS组和MS组偏头痛患儿一般情况

Table 2

General conditions of the children with migraine in non－MS group and MS group

组别	例数	年龄(岁，±s)	性别[例(%)]		BMI(kg/m²，±s)	收缩压(mmHg，±s)	舒张压(mmHg，±s)
组别	例数	年龄(岁，±s)	男	女	BMI(kg/m²，±s)	收缩压(mmHg，±s)	舒张压(mmHg，±s)
非MS组	93	11.9±1.4	60(64.5)	33(35.5)	20.2±2.5	108.1±6.3	68.7±3.5
MS组	54	12.3±2.1	33(61.1)	21(38.9)	28.5±5.5	124.2±11.4	73.8±7.6
t/χ²值		0.27	0.17		4.11	3.40	2.32
P值		0.895	0.680		0.001	0.001	0.018

注：MS：代谢综合征；BMI：体质量指数；1 mmHg＝0.133 kPa　MS：metabolic syndrome；BMI：body mass index；1 mmHg＝0.133 kPa

炎性标志物水平的升高与偏头痛的病理生理学相关^[11]。各种细胞因子在偏头痛的病理生理学中可能起重要作用，已显示促炎性细胞因子与疼痛有关。细胞因子在中枢神经系统各类细胞中广泛表达，促炎性细胞因子调节类感觉神经末梢释放神经肽，激活细胞因子。在病理状态下，促炎性细胞因子(如IL－1、IL－6、TNF－α)在神经系统内合成、释放。在神经血管性炎症中，作为潜在疼痛介质，炎性细胞因子可诱导脑膜血管的无菌性炎症，导致偏头痛的发生。Yilmaz等^[12]研究表明，无先兆偏头痛患者基因检测可见TNF－α和IL－1β的基因改变，其中TNF－α－308 G/A(rs1800629)A等位基因和IL－1β＋3953C/T(rs1143634) T等位基因作用更强，可能与偏头痛的发病直接相关。研究表明，偏头痛患者脑脊液中TNF－α、IL－1α、sTNF－RI等炎性因子水平明显高于健康对照组^[13,14]。Abdolahi等^[15]对家族性偏头痛转基因小鼠研究表明，炎性因子TNF－α、IL－6、IL－1β在三叉神经节高表达。金善泉等^[16]研究表明，头痛宁可通过下调IL－1β的表达，抑制偏头痛大鼠硬脑膜和三叉神经节IL－1β的基因转录。用IL－1β或TNF－α刺激体外培养的三叉神经节神经元细胞，降钙素基因相关肽(CGRP)释放明显增多^[17]。CGRP由TNF－α促进转录，刺激前列腺素生成，产生痛觉过敏，激活脑膜伤害感受器，提高神经元兴奋性，进而造成持续性头痛^[18,19]。

此外，MS患儿体内摄食的下丘脑调节肽和蛋白质释放的调节肽的异常释放，可能引发或有助于偏头痛的产生^[20,21]。在高血压早期、血压波动在130～140/85～90 mmHg的患者中，头痛多局限于一侧或两侧的前头部及后头部。这种情况往往由患者长期精神过度紧张，或突然受到强烈的刺激、打击等引起，在血压升高的同时常伴头痛。

本研究表明，非MS组与MS组患儿在伴随症状方面差异无统计学意义。非MS组儿童每月偏头痛发作(3.4±2.0)次，MS患儿每月发作(5.8±2.2)次，2组比较差异有统计学意义；与非MS组相比，偏头痛的疼痛程度上，MS组轻度患儿较少，而重度患儿较多，但中度头痛患儿的差异不明显，该现象有待进一步研究，但2组间疼痛平均得分差异显著，MS患儿疼痛程度更严重。MS与偏头痛持续时间及伴随症状无相关性。本研究中，无先兆偏头痛患儿120例，占总人数的81.6%，为主要表型，在对于MS和无先兆偏头痛关系研究中，MS和平均收缩压≥130 mmHg患儿中更易发生无先兆偏头痛。提示重视MS的治疗、控制血压等对于偏头痛的预防有积极意义。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

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贡献者信息

梅道启