儿童过敏性疾病是由遗传和环境等多个因素共同作用的结果，其发病机制较为复杂。遗传因素在其中起了重要作用，且多有家族聚集倾向。人类基因组计划的完成掀起了各种疾病的基因研究浪潮，从遗传学角度早期识别可能发展为过敏性疾病的高危儿并进行有效的干预对降低儿童过敏性疾病患病率有重要意义。本课题组对儿童哮喘等过敏性疾病的遗传学研究已开展10余年，从单个基因的单核苷酸多态性(single－nucleotide polymorphism，SNP)位点开始，到SNP位点的生物学功能研究，再到多个SNPs位点的研究，建立了汉族儿童哮喘易感基因预测模型并申请了国家发明专利^[9,10]，随后对基因预测模型进行了优化，最终确立了由IL13 R110Q、IL－590 C>T、ADRβ2 R16G和FcER1 E237G 4个位点构成的最佳效应预测模型^[11]。目前已对该模型进行了临床验证和应用，研究发现，该模型对年幼喘息儿童是否发展为哮喘有良好的预测作用，且该模型与特应性有相关性^[12]。

近二三十年来儿童哮喘等过敏性疾病患病率在世界范围内持续增高，尤其是经济越发达的国家和地区发病率更高，由于人类遗传因素在短短数十载内不可能发生显著改变，外界环境因素和生活方式的改变便日渐突出其在儿童过敏性疾病发生发展中的作用^[13]。空气污染、孕期暴露因素及生产方式、接触感染性病原体的机会、肠道菌群的平衡等成为当前研究的热点^[14]。流行病学研究发现剖宫产可使儿童患哮喘的风险增加20%^[15]。McGwin等^[16]的研究中采用固定效应模型分析甲醛对儿童哮喘的影响，发现甲醛浓度每增加10 μg/m³，儿童患哮喘的风险增3%。而肠道微生物通过维持肠道内环境稳态，保护肠道上皮细胞的完整性，诱导调节性T淋巴细胞(Treg)细胞分化，分泌型IgA(sIgA)的分泌减少过敏性疾病的发生^[17]。因此，减少儿童过敏性疾病的发生要注意环境因素的预防。2016版我国儿童哮喘诊疗和防治指南中指出在儿童哮喘的管理过程中尽可能减少或避免接触变应原、病毒感染、污染物、烟草等可能引起哮喘发病或症状加重的危险因素^[18]。此外，母亲在怀孕期间也应有意识地避免引发过敏的因素，孕后期接触益生菌，选择自然分娩、母乳喂养等。

在儿童过敏性疾病的诊断方面，临床医师除了借鉴各疾病的专家共识指南外，对于一些尚不能明确诊断的儿童应加以注意，如6岁以下儿童哮喘的诊断。鲍一笑教授带领全国儿童哮喘协作组专家对<6岁儿童哮喘的诊断进行了探索，采用循证医学证据与临床实践经验相结合的方法，初步建立了由5个条目(喘息累计发作次数、可逆性气流受限、儿童变应性鼻炎/特应性皮炎、一级亲属过敏史和变应原检测结果)构成的哮喘诊断模型，通过对每个条目赋予一定的分值，累计评分≥4分即可诊断^[19]，目前该诊断标准正在进一步的多中心临床验证中。

对于过敏性疾病的治疗尤其是年幼儿童喘息的治疗方面，本课题组开展了一系列相关研究，发现对处于急性发作期的哮喘或喘息患儿可应用"联合降阶梯方案(口服激素＋大环内酯类抗生素＋白三烯受体拮抗剂＋β₂受体激动剂)"治疗^[20,21,22]。研究表明，与对照组相比，实验组治疗3 d、7 d哮鸣音评分显著下降，治疗费用和复发次数也显著低于对照组^[23]，该方案实施起来比较方便，每天只需口服给药1次，安全有效，因此，在国内得到了广泛开展应用。此外，除了指南推荐的常规抗过敏药和吸入激素的治疗措施外，必要的时候也可结合中医药治疗和免疫/生物治疗增加疗效。近年来，免疫/生物制剂治疗儿童哮喘等过敏性疾病成为众多研究的热点。变应原免疫治疗(allergen－specific immunotherapy，AIT)是目前能够改变儿童过敏性疾病自然进程的治疗方法^[24]。国内外多个指南共识均提出将AIT作为治疗儿童过敏性疾病的一线疗法^[18,25,26]。目前临床上应用最广泛的是用螨变应原提取物进行特异性免疫治疗，常用的给药途径包括皮下注射和舌下含服2种^[27]。儿童过敏性疾病多为IgE介导的，针对这一特征出现了靶向生物制剂(奥马珠单抗)，其是一种人源性单克隆抗体，通过选择性结合血清IgE，降低血清游离IgE水平，下调FcεRI，从而阻止效应细胞释放促炎介质、细胞因子等^[28]，该药治疗过敏性疾病的疗效在美国和欧洲均得到了肯定。2018年全球哮喘防治创议(GINA)指南中推荐对于6岁及以上的难治性中重度哮喘患儿可加入奥马珠单抗治疗^[29]，该药物刚在国内获得批准上市不久，其临床疗效有待进一步临床证实。

对于儿童过敏性疾病尤其是哮喘患者的教育管理，全国儿童哮喘协作组开展了大量工作，在全国各省、自治区和直辖市建立了儿童哮喘协作组和600余家儿童哮喘标准化门诊，同时采用网站App和微信平台等线上方式建立了完善的儿童哮喘信息化管理网络，做到线上－线下联动结合，充分利用医疗资源，这样不仅可以有效管理自己的患者，也可通过平台将一些高质量的科普知识快速传输给患者，从而提高哮喘患儿的依从性，加强患儿监护人对过敏性疾病的认识和管理^[30]。

儿童过敏性疾病不仅要重视疾病本身带来的危害，对疾病相关的营养、心理、运动和家庭社会等问题也不容忽视，这就需要将疾病的治疗和健康管理进行整合。

近年来，过敏性疾病患儿的营养问题一直是各学科关注的重点。儿童常见的食物过敏源有牛奶、大豆、小麦、花生、鸡蛋等。那么对易引起儿童过敏的这些食物是不是都要规避不吃？显然都规避是不正确的。在西方国家，花生过敏发生率每10年增加1倍，在非洲和亚洲也日益显现，环境接触(经皮肤)可早期致敏，然而生命早期食用花生可产生免疫耐受^[31]。著名的EAT (enquiring about tolerance)试验指出对于纯母乳喂养的儿童3月龄时开始添加易引起过敏的6种食物可预防其中至少1种食物过敏^[32]。我国2017版食物过敏相关消化道疾病及管理专家共识中指出：对于过敏原明确者需进行回避或采用消化酶处理，减轻过敏原性；对于过敏原不明确者可短期限制易引起过敏的食物，待过敏症状消失后，可逐步引入，从一种到多种，量从少到多^[33]。

哮喘患儿可否像健康儿童一样运动？多项研究表明，体育活动可导致哮喘日间症状、夜间症状和呼吸困难的风险增加^[34,35]。因此，家庭、学校限制这些患儿的运动，加上患儿本身也认为自己患哮喘不适合运动，加上哮喘发作带来的不适，长久以往导致这些患儿缺乏自信心和安全感，减少与同伴、老师的交流，从而出现焦虑、抑郁、性格内向和缺乏安全感等一系列情绪和心理问题。这些消极的心理反应可引起迷走神经兴奋，干扰下丘脑－垂体－肾上腺轴功能，使得肾上腺皮质功能异常，导致支气管平滑肌痉挛，出现哮喘反复发作，而反复发作的哮喘又会引起患儿的恐慌和焦虑，促使哮喘条件反射，形成恶性循环^[36,37]。因此，GINA中指出，哮喘患儿可进行适度的体育运动，合理的运动不仅可改善哮喘患儿的最大呼气流速值，维持肺功能稳定^[29,38]，同时也能减少哮喘相关心理行为问题的发生。

此外，家庭社会因素对过敏性疾病的发生起着举足轻重的作用。家庭是儿童日常生活的主要场所，不良环境因素可诱发儿童过敏性疾病的发生，潮湿、装修、家具、宠物等易诱发儿童呼吸道过敏，接触泡沫、不合格塑料材质的玩具儿童易出现皮肤过敏。因此，为了儿童健康成长，要打造一个适宜的家庭低敏环境。亲子关系、父母的行为对儿童过敏性疾病也有一定的影响，良好的亲子关系可调解这些患儿的不良情绪，减少心理问题的发生。社会因素如环境污染、被动吸烟等对儿童身心健康造成的危害不容忽视，被动吸烟时烟雾可刺激儿童支气管黏膜感觉神经，引起刺激性咳嗽，同时迷走神经兴奋造成支气管平滑肌痉挛^[39]。因此，需要采取多方面措施减少儿童室外致敏的机会。

综上所述，儿童过敏性疾病表现多种多样，分属不同科室，不利于疾病的有效诊疗，应从整合医学的理念出发，一站式解决儿童过敏性疾病的诊治问题，同时要从人本出发，关心和治疗与过敏性疾病密切相关的人的营养、心理、社会等问题，对儿童过敏性疾病的整合医学实践应大力提倡。