杜淑旭; 李苗; 张金; 任思其; 刘妍; 高文超; 李舒婷; 刘晶晶; 龚小军; 孙艳玲; 武万水; 孙黎明

doi:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.24.011

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• 论著 •

儿童髓母细胞瘤的预后因素和生存分析

中华实用儿科临床杂志, 2019,34(24) : 1886-1890. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.24.011

摘要

目的

回顾性分析儿童髓母细胞瘤(MB)的预后影响因素和生存状况。

方法

2011年2月至2017年12月在首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科接受治疗的MB患儿共224例，采用Kaplan－Meier法计算总体生存(OS)率和无进展生存(PFS)率，采用Log－rank比较不同组间的差异性，采用COX回归模型研究影响生存的多种因素。

结果

截至2018年12月30日，224例患儿中位生存时间为4.1年，存活率为74.6%，完全缓解率为60.3%，复发率为31.7%，5年PFS率和OS率分别为(58.2±3.6)%和(72.5±3.3)%。高危、术后转移、年龄<3岁、脑脊液肿瘤细胞阳性患儿的5年OS率分别为(54.8±5.3)%、(57.7±5.9)%、(41.6±8.7)%和(53.0±7.3)%；MB大细胞/间变型患儿5年OS率为(35.3±13.6)%；MB 3型患儿5年OS率仅为(25.0±13.0)%。标危组、术后无转移、非大细胞/间变型、年龄≥3岁、脑脊液肿瘤细胞阴性患儿预后较好，5年OS率达70.0%以上，分别为(87.5±3.5)%、(80.3±3.7)%、(70.6±5.5)%、(78.3±3.3)%和(78.4±3.5)%。WNT分子亚型患儿预后最好，5年OS率为100.0%，而SHH分子亚型患儿5年OS率逊于4型患儿，差异有统计学意义[(64.8±5.8)%比(83.5±3.8)%，χ²＝5.417，P＝0.015]。年龄和脑脊液肿瘤细胞是影响患儿PFS和OS的独立危险因素(PFS：Wald＝8.485、11.702，P＝0.004、0.001；OS：Wald＝16.274、7.191，P＝0.000、0.007)。

结论

3岁及3岁以上MB患儿的疗效已达较高水平，年龄和脑脊液存在肿瘤细胞是影响患儿OS率的独立危险因素，MB大细胞/间变型、脑脊液肿瘤细胞阳性、MB 3型和<3岁患儿的预后较差，需给予强化治疗。

引用本文: 杜淑旭, 李苗, 张金, 等. 儿童髓母细胞瘤的预后因素和生存分析 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2019, 34(24) : 1886-1890. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.24.011.

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髓母细胞瘤(medulloblastoma，MB)是儿童期最常见的恶性实体肿瘤之一，其发病率仅次于白血病，是儿童肿瘤相关死亡最常见的病因之一^[1]。目前MB通过综合治疗(手术后联合放疗、化疗)，5年无进展生存(progre－ssion－free survival，PFS)率已达70%～80%以上^[2]。但MB极易出现脑脊液(CSF)播散，约30%的患儿在确诊时已出现颅内或脊髓转移^[2]，且规范治疗后约30%的患儿原位或脊髓复发^[3]，播散和复发患儿的预后极差^[4,5]。本研究回顾性分析初次诊断MB患儿的临床特点，探讨预后相关危险因素，了解国内MB患儿的生存状况。

1　资料与方法

1.1　一般资料

2011年2月至2017年12月初次诊断MB患儿共224例，均经磁共振成像(MRI)和病理学明确诊断，手术切除肿瘤后就诊于首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科。患儿监护人均自愿接受治疗，并签署知情同意书，本研究通过医院医学伦理委员会批准(批准文号：2015伦审其他12号)。

根据患儿手术切除情况、肿瘤分期、组织病理学及分子生物学等进行分层治疗。肿瘤完全切除(gross total resection，GTR)指肿瘤全部切除；近全切除(near total resection，NTR)指肿瘤全部切除，仅留不易切除的薄层基底部，且残瘤<1.5 cm²；次全切除(subtotal resection，STR)指肿瘤大部分切除，但残瘤>1.5 cm²^[6]。根据Chang′s分期标准分为4期^[7]，其中无转移为M₀，CSF中找到肿瘤细胞为M₁，小脑、第三脑室、侧脑室或蛛网膜下结节性种植为M₂，脊髓蛛网膜下腔转移为M₃，脑脊髓轴外转移为M₄。根据组织病理学分为经典型、促纤维增生/结节型、广泛结节型和大细胞/间变型。根据分子生物学分为WNT型(wingless)、SHH型(sonic hedgehog)、3型(Group 3)和4型(Group 4)4个不同的亚群^[8]。至少1次腰椎穿刺检查CSF找到肿瘤细胞即为CSF肿瘤细胞阳性。满足以下任何一项者为高危组：年龄<3岁；肿瘤转移(M₁～M₄)；残瘤>1.5 cm²；大细胞/间变型；MYC基因阳性。否则即为标危组^[9]。

1.2　治疗方法

根据欧洲血液肿瘤协作组HIT－SKK 2000方案治疗，<3岁和3～18岁患儿治疗方案不同^[10,11]。

1.2.1　<3岁患儿

组织病理学为促纤维增生/结节型或广泛结节型行3个周期HIT－SKK 2000方案化疗。(1)环磷酰胺(CTX，800 mg/m²，第1－3天)＋长春新碱(VCR，1.5 mg/m²，第1天)；(2)甲氨蝶呤(MTX，5.0 g/m²，第1天，同时四氢叶酸解救)＋VCR；(3)MTX＋VCR；(4)伯尔定(200 mg/m²，第1－3天)＋依托泊苷(150 mg/m²，第1－3天)，同时予腰椎穿刺鞘内注射甲氨蝶呤(intrathecal injection of methotrexate，IT－MTX，10 mg/次)，3个周期后改为(1)(4)交替化疗4次，无放射治疗；经典型和转移患儿先行HIT－SKK 2000方案化疗和IT－MTX，待年龄≥3岁或疾病进展时行放射治疗。

1.2.2　≥3岁患儿

M₀患儿行改良1轮HIT－SKK 2000化疗[(1)(4)交替化疗2次]，无明显脑水肿表现则尽快颅脑照射治疗(craniospinal irradiation，CSI，剂量为23.4～26.0 Gy)和后颅窝增强照射(posterior fossa boost，PB)至54～58 Gy，随后接受巩固化疗8个疗程(顺铂70 mg/m²，第1天；VCR 1.5 mg/m²，第1、8、15天；洛莫司汀75 mg/m²，第1天，每42 d为1个疗程)。M₀～M₃患儿先行1～2周期HIT－SKK 2000方案化疗，同时IT－MTX(12.5 mg/次)，肿瘤控制后CSI 36 Gy，后继续巩固化疗4个疗程。

1.2.3　复发后强化治疗

复发患儿予大剂量治疗：(1)伯尔定(200 mg/m²，持续96 h)＋依托泊苷(100 mg/m²，持续96 h)，4周期；(2)异环磷酰胺(2.0 g/m²，第1－3天)＋奈达铂(30 mg/m²，第1－3天)＋依托泊苷(100 mg/m²，第1－3天)，3周期；(3)CTX＋VCR与伯尔定＋依托泊苷交替化疗，2周期；(4)口服替莫唑胺(150 mg/m²，第1－5天)＋依托泊苷(25 mg/m²，第1－21天)，每28 d 1周期，共10～12周期^[12,13]。

1.3　疗效评价

治疗期间每2个疗程复查全脑全脊髓MRI，治疗结束2年内每3个月复查头颅MRI，每6个月复查头颅和脊髓MRI；治疗结束后2～5年，每6个月复查头颅和脊髓MRI；5年后每年复查1次头颅和脊髓MRI。疗效标准：(1)完全缓解(complete response，CR)：肿瘤灶完全消失，CSF肿瘤细胞阴性；(2)进展(progressive disease，PD)：瘤灶增加≥25%和/或CSF肿瘤细胞阳性；(3)复发：肿瘤达CR至少1个月后再次出现新发病灶^[14]。

1.4　不良反应

根据国家癌症研究所(3.0版)常见毒性指标及分级标准评定^[15]。血液学不良反应分级：Ⅰ级：粒细胞>1.5×10⁹/L，血红蛋白>10.0 g/L，血小板>75.0×10⁹/L；Ⅱ级：粒细胞(1.0～1.5)×10⁹/L，血红蛋白8～10 g/L，血小板(50～75)×10⁹/L；Ⅲ级：粒细胞(0.5～1.0)×10⁹/L，血红蛋白(6.5～8.0) g/L，血小板(25.0～50.0)×10⁹/L；Ⅳ级：粒细胞<0.5×10⁹/L，血红蛋白<6.5 g/L，血小板<25.0×10⁹/L。

1.5　统计学处理

采用SPSS 20.0软件分析。存活率为随访截止点存活例数占总体随访患儿的百分比，采用Kaplan－Meier法计算患儿的总体生存(OS)率(随机入组至任何原因引起死亡的时间)和PFS率(随机入组至第1次发生疾病进展或任何原因引起死亡的时间)，采用COX回归模型研究影响生存的多种因素，2组间生存比较采用Log－rank检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　一般资料

224例患儿中位年龄为6.6岁(0.8～15.9岁)，男142例，女82例(1.7:1.0)；其中<3岁33例，≥3岁191例。GTR/NTR 220例，次全切除者4例；M₀ 149例，M₀～M₃ 75例(M₁ 3例，M₂ 21例，M₃ 51例)；经典型123例，促纤维增生/结节型74例，广泛结节型10例，大细胞/间变型17例；分子分型：WNT 8例，SHH 96例，3型16例，4型104例；脑脊液肿瘤细胞阴性173例，阳性51例；高危组患儿103例，标危组121例。

2.2　随访结果

截至2018年12月30日，224例患儿中位生存时间为4.1年(0.3～7.0年)，167例患儿存活(存活率为74.6%)，其中CR 135例(60.3%)，PD 18例(8.0%)，复发71例(31.7%)。

患儿5年PFS率和OS率分别为(58.2±3.6)%和(72.5±3.3)%。高危组和标危组患儿的5年PFS率分别为(37.9±5.1)%和(75.5±4.4)%；5年OS率分别为(54.8±5.3)%和(87.5±3.5)%，二者比较差异均有统计学意义(χ²＝33.340、29.984，均P＝0.000)。<3岁和≥3岁患儿5年PFS率分别为(33.1±8.2)%和(62.4±3.9)%，5年OS率分别为(41.6±8.7)%和(78.3±3.3)%，差异均有统计学意义(χ²＝11.725、21.059，均P＝0.000)。M₀和M₁～M₃患儿5年PFS率分别为(68.3±4.2)%和(31.5±7.7)%，5年OS率分别为(80.3±3.7)%和(57.7±5.9)%，二者比较差异均有统计学意义(χ²＝21.725、21.059，均P<0.05)，见图1A～1C。

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图1

髓母细胞瘤患儿生存分析　A：标危组和高危组OS分析；B：<3岁和≥3岁患儿OS分析；C：M₀和M₁～M₃组OS分析；D：不同病理分型患儿OS分析；E：不同分子分型患儿OS分析；F：脑脊液肿瘤细胞阳性和阴性患儿OS分析

Figure 1

Survival of children with medulloblastoma　A：OS of children with high－risk and standard－risk medulloblastoma；B：OS of children age <3 years old and≥3 years old；C：OS children with no－metastatic and metastatic medulloblastoma；D：OS of children with difference histopathology；E：OS of children with diffe－rence molecular subgroup；F：OS of children with or without tumor cells in cerebrospinal fluid

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注：OS：总体生存　OS: overall survival

图1

Figure 1

大细胞/间变型患儿3年PFS率和OS率分别为(27.5±11.2)%和(47.1±12.1)%，5年OS率为(35.3±13.6)%；非大细胞/间变型患儿3年PFS率和OS率分别为(69.8±3.2)%和(81.5±2.7)%，5年OS率为(70.6±5.5)%，二者比较差异均有统计学意义(χ²＝7.314、10.803，均P<0.05)；促纤维增生/结节型和广泛结节型5年PFS率和OS率分别为(64.6±5.3)%和(70.7±5.5)%，经典型患儿5年PFS率和OS率分别为(58.0±5.1)%和(79.0±3.9)%。WNT型患儿预后最好，5年PFS率和OS率均为100.0%，而3型患儿预后最差，5年PFS率和OS率分别为(25.0±10.8)%和(25.0±13.0)%；SHH型和4型患儿5年PFS率分别为(53.4±5.3)%和(65.1±5.3)%，5年OS率分别为(64.8±5.8)%和(83.5±3.8)%，二者比较差异均有统计学意义(χ²＝7.641、10.803，均P<0.05)。CSF中肿瘤细胞阳性和阴性患儿的5年PFS率分别为(25.6±7.1)%和(67.5±3.9)%，5年OS率分别为(53.0±7.3)%和(78.4±3.5)%，二者比较差异均有统计学意义(χ²＝23.025、13.442，均P＝0.000)，见图1D～1F。

2.2　与预后相关的危险因素分析

COX回归分析结果显示，年龄、危险度分层和脑脊液肿瘤细胞对患儿的PFS有影响(均P<0.05)；而年龄、病理分型和CSF肿瘤细胞同时影响患儿的OS(均P<0.05)，见表1。

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表1

髓母细胞瘤患儿预后影响因素的多变量分析

Table 1

Multivariable analyses of prognostic factors for children with medulloblastoma

表1

髓母细胞瘤患儿预后影响因素的多变量分析

Table 1

Multivariable analyses of prognostic factors for children with medulloblastoma

变量	PFS			OS
变量	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
性别	1.140	0.729～1.781	0.566	1.122	0.640～1.967	0.687
年龄	0.895	0.830～0.964	0.004	0.805	0.724～0.894	0.000
危险度分层	2.204	1.069～4.544	0.032	1.764	0.729～4.264	0.208
手术范围	1.130	0.334～3.827	0.844	0.000	0.000～0.000	0.969
M分期	1.249	0.650～2.398	0.505	1.94	0.093～4.045	0.077
分子分型	1.062	0.382～1.355	0.630	1.079	0.784～1.496	0.639
病理分型	1.237	0.832～1.838	0.293	1.655	1.049～2.613	0.030
脑脊液肿瘤细胞	2.358	1.443～3.856	0.001	2.299	1.251～4.223	0.007

注：PFS：无进展生存；OS：总体生存；HR：累积风险　PFS：progression free survival；OS：overall survival；HR：hazard risk

2.3　不良反应

胃肠道不良反应主要表现为食欲下降(83.0%)和便秘(77.2%)，其次为恶心(71.9%)、呕吐(72.8%)，而腹痛、腹泻的发生率较低；肝损害程度均较轻，仅表现为轻度转氨酶升高(表2)。患儿均出现不同程度的血液学不良反应，主要表现为Ⅰ级和Ⅱ级，以粒细胞和血小板下降最为明显；少数患儿出现Ⅳ级不良反应，其中11例患儿输注单采血小板，5例输注悬浮红细胞(表2)。IT－MTX患儿无中枢神经系统不良反应，偶有患儿出现腰椎穿刺部位疼痛，予止痛及理疗后恢复。

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表2

髓母细胞瘤患儿治疗相关不良反应[例(%)]

Table 2

Treatment－related adverse effects of children with medu－lloblastoma[case(%)]

表2

髓母细胞瘤患儿治疗相关不良反应[例(%)]

Table 2

Treatment－related adverse effects of children with medu－lloblastoma[case(%)]

不良反应		Ⅰ级	Ⅱ级	Ⅲ级	Ⅳ级	总数
胃肠道
	恶心	106(47.3)	43(19.2)	12(5.3)	0(0)	161(71.9)
	呕吐	103(45.9)	39(17.4)	21(9.4)	0(0)	163(72.8)
	腹泻	76(33.9)	30(13.4)	5(2.2)	0(0)	111(49.6)
	腹痛	47(21.0)	42(18.7)	16(7.1)	0(0)	105(46.9)
	便秘	115(51.3)	48(21.4)	10(4.5)	0(0)	173(77.2)
	纳差	138(40.0)	42(18.7)	6(2.7)	0(0)	186(83.0)
	乏力	56(48.2)	24(10.7)	13(5.8)	0(0)	93(41.5)
	肝功能异常	26(11.6)	5(2.2)	0(0)	0(0)	31(13.8)
血液学
	血小板减少	86(38.4)	54(24.1)	36(16.1)	16(7.1)	192(85.7)
	粒细胞缺乏	95(42.4)	68(30.3)	43(19.2)	18(8.0)	224(100.0)
	贫血	52(23.2)	28(12.5)	18(8.0)	5(2.2)	103(46.0)

2.4　复发及再次治疗情况

71例患儿复发，占31.7%，其中颅内复发30例，脊髓复发9例，颅内和脊髓同时受累28例，髓外转移4例(骨髓转移3例，盆腔转移1例)。对复发患儿予强化治疗，5年OS率为(40.6±6.8)%。

3　讨论

MB是儿童时期常见的恶性脑肿瘤，对放疗、化疗均相对敏感，随着手术、放疗、化疗等综合治疗的实施，其预后得到了很大改善^[16,17]。但各国MB的生存率存在较大差异，欧洲脑瘤患儿的5年OS已达70%以上^[2]，WNT亚型的5年OS率为95%～100%，SHH和4型的预后中等，5年OS率约为75%，而3型的预后最差，低于50%。德国von Bueren等^[11]对123例术后转移的MB患儿予诱导化疗、放疗、巩固化疗的综合治疗，5年OS率为74%，其中促纤维增生/结节型为89%，经典型为75%，大细胞/间变型为40%。泰国Nalita等^[18]随访45例髓母患儿，病死率为49.1%，5年OS率仅为53.8%，朝鲜Yoon等^[19]对42例标危MB患儿放疗后化疗，5年OS率为(76.8±6.9)%。中国台湾学者Huang等^[20]随访114例髓母患儿，其5年OS率为73%，其中大细胞/间变型极易复发，5年无复发率(relapse－free survival，RFS)为34%，5年OS率为56%；而经典型5年RFS率为76%，5年OS率为76%。美国Weil等^[21]随访1 735例年龄4～11岁MB患儿，5年存活率为70%，手术和放疗模式是影响患儿生存的独立因素。

本研究结果显示，患儿中位生存时间为4.1年，截至随访结束仍有167例患儿存活，存活率为74.6%，CR率60.3%，复发率31.7%，5年OS率为(72.5±3.3)%，较本课题组既往报道(68.0%)有所提高^[22]。高危组、术后转移、年龄<3岁、脑脊液肿瘤细胞阳性患儿的5年OS率较低，分别为(37.9±5.1)%、(57.7±5.9)%、(33.1±8.2)%和(25.6±7.1)%，而大细胞/间变型和3型患儿预后极差，5年OS率和3年OS率分别为(35.3±13.6)%和(25.0±13.0)%。标危组、术后无转移、非大细胞/间变型、年龄>3岁、脑脊液肿瘤细胞阴性患儿预后较好，5年OS率均达70.0%以上，分别为(87.5±3.5)%、(80.3±3.7)%、(70.6±5.5)%、(78.3±3.3)%和(78.4±3.5)%。分子分型WNT型患儿预后最好，5年OS率为100.0%，而4型患儿的预后优于SHH型患儿[(83.5±3.8)%比(64.8±5.8)%]。

Kirkman等^[4]报道术后转移是影响患儿远期生存的危险因素，肿瘤NTR会导致短期内复发或进展，但对OS无明显影响，提示化疗和放疗可显著改善OS。本研究中220例患儿为肿瘤GTR/NTR，对患儿远期生存无明显影响，而年龄、病理分型和CSF肿瘤细胞是影响患儿OS的独立危险因素。Lafay－Cousin等^[23]随访53例婴幼儿MB，5年OS率为(76.1±6.5)%，其中促纤维增生/结节型预后较好，5年OS率为(86.2±7.4)%，3型患儿的5年OS率为(49.1±14.0)%，且未接受放疗的经典型和3型患儿预后较差，其5年PFS率分别为58.0%和46.4%。本研究中<3岁患儿的5年PFS率和OS率分别为(33.1±8.2)%和(41.6±8.7)%，远低于上述报道，提示影响国内婴幼儿MB疗效的因素比较复杂，其治疗措施有待加强。

本研究中31.7%的患儿复发，以颅内和脊髓复发为主，髓外转移4例。复发患儿再次予强化化疗后5年OS率为(40.6±6.8)%。Koschmann等^[5]随访55例复发患儿，复发后中位生存时间为10.3个月，3年OS率为18%。Sabel等^[3]对338标危患儿随访，10年无事件生存(event free survival，EFS)率为(76±2)%，10年OS率为(78±2)%，72例复发(21.3%)，3例继发恶性肿瘤，复发患儿给予再次手术、局部放疗、干细胞支持下大剂量化疗，其5年OS率仅为(6.0±4.0)%。本研究患儿均能耐受化疗，主要不良反应为胃肠道反应和不同程度的血液学不良反应，予对症处理均能恢复。IT－MTX患儿未见明显中枢神经不良反应。

综上，本研究治疗方案3岁及3岁以上MB患儿的疗效已达国际水平，年龄、组织病理学类型和CSF存在肿瘤细胞是影响患儿OS的独立危险因素，大细胞/间变型、CSF肿瘤细胞阳性和3型患儿的预后较差，复发率高，需予强化治疗；3岁以下患儿疗效欠佳，需进一步加强和规范其治疗方案。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

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贡献者信息

杜淑旭

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

李苗

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

张金

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

任思其

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

刘妍

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

高文超

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

李舒婷

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

刘晶晶

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

龚小军

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

孙艳玲

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

武万水

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

孙黎明

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

通信作者

武万水

首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科　100038

Email：lwxi@sina.com

关键词

儿童; 髓母细胞瘤; 预后; 生存;

基金项目

北京市属医院科研培育计划（PX2016058）

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

历史

出版日期：2019-12-20

收稿日期：2019-05-10

本文编辑

廉珍珍

Original Article

Analysis of prognostic factors and survival status of children with medulloblastoma

Du Shuxu, Li Miao, Zhang Jin, Ren Siqi, Liu Yan, Gao Wenchao, Li Shuting, Liu Jingjing, Gong Xiaojun, Sun Yanling, Wu Wanshui, Sun Liming

Published 2019-12-20

Cite as Chin J Appl Clin Pediatr, 2019, 34(24): 1886-1890. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.24.011

Abstract

Objective

To investigate the prognostic factors and survival status of children with medulloblastoma (MB) by using retrospective analysis.

Methods

From February 2011 to December 2017, 224 children with newly-diagnosed MB were enrolled in this study, which was carried out at Department of Pediatrics, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University.The overall survival (OS) rate and progression-free survival (PFS) rate were calcula-ted by using Kaplan-Meier method, the difference between 2 groups was tested by Log-rank method, and prognostic factors were analyzed by COX regression.

Results

Until December 30, 2018, the median survival time of all these 224 children was 4.1 years, the survival rate was 74.6%, complete response (CR) rate was 60.3%, and the relapse rate was 1.7%. The 5-year PFS rate and 5- year OS rate of all patients were (58.2±3.6)% and (72.5±3.3)%, respectively. Survival rates of children in the high-risk group, with metastatic disease, aged <3 years, and with positive tumor cells in the cerebrospinal fluid(CSF) were very low. The 5-year OS rates were (54.8±5.3)%, (57.7±5.9)%, (41.6±8.7)%, and (53.0±7.3)%, respectively.Compared to others, the children with MB large-cell/anaplastic histology [5-year OS rate was (35.3±13.6)%] and MB group 3 subtype [3-year OS rate was (25.0±13.0)%] lived a miserable life.Meanwhile, the children in the stand-risk group, without metastatic disease, no large-cell/anaplastic histology, age older than 3 years, and with tumor cell negative in CSF, lived a better life. The 5-year OS rates were (87.5±3.5)%, (80.3±3.7)%, (70.6±5.5)%, (78.3±3.3)%, and (78.4±3.5)%, respectively, and all of them were over 70.0%. No WNT tumors progressed or relapsed, and 5- year OS rate was 100.0%. The survival status of SHH subgroup was inferior to that of group 4 subtype[(64.8±5.8)% vs.(83.5±3.8)%, χ²=5.417, P=0.015]. With COX analysis, age and tumor cells in CSF at the time of diagnosis were independent risk factors for OS and PFS of MB (PFS: Wald=8.485, P=0.004; Wald=11.702, P=0.001; OS: Wald=16.274, P=0.000; Wald=7.191, P=0.007).

Conclusions

Survival of children with MB more than 3 years old has been reached a perfectly high level.Age and tumor cells in CSF are independent risk factors for the OS and PFS. However, the prognosis of large-cell/anaplastic histology, malignancy cell positive in CSF, group 3 and children under 3 years old, is still poor, and intensive treatment is needed urgently for those patients.

Key words:

Child; Medulloblastoma; Prognosis; Survival

Contributor Information

Du Shuxu

Department of Pediatrics, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100038, China

Li Miao

Zhang Jin

Ren Siqi

Liu Yan

Gao Wenchao

Li Shuting

Liu Jingjing

Gong Xiaojun

Sun Yanling

Wu Wanshui

Sun Liming

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