呼出气一氧化氮(eNO)目前被认为是气道Ⅱ型炎症的生物标志物，在临床上得到了广泛的应用。近来欧洲呼吸学会推荐并规范了小气道eNO和上气道eNO的测定技术，而我国尚无相关的测定技术标准与临床应用指南。为此，中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组组织相关专家，参考国内外最新循证医学研究结果，制定出本共识，以期为临床合理使用eNO检测、精准诊治气道炎症性疾病提供帮助。
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呼出气一氧化氮(exhaled nitric oxide，eNO)目前被认为是气道Ⅱ型炎症的生物标志物[1]，其不仅能反映气道炎症水平，还能预测糖皮质激素及Ⅱ型炎症相关单克隆抗体的治疗效应、评估抗炎效果、预测急性加重，并具有无创、便捷的优点。自2005年以来国内外制定了多项测定技术标准与临床应用指南[2,3]，并推荐用于儿童支气管哮喘(简称哮喘)、慢性咳嗽、婴幼儿喘息等疾病的诊疗[4,5,6]。目前临床上常规检测的是呼出气流速为50 mL/s时的eNO浓度，即FeNO50(fractional concentration of exhaled nitric oxide at a 50 mL/s flow rate)。本文以下内容中FeNO50均简称FeNO。
随着eNO检测的广泛应用，临床上发现单一的FeNO不能全面反映整个气道炎症水平。2017年欧洲呼吸学会在完善FeNO检测的基础上，推荐并规范了小气道eNO[CaNO(concentration of nitric oxide of the alveolar or acinar region)、FeNO200(fractional concentration of exhaled nitric oxide at a 200 mL/s flow rate)]和上气道eNO(fractional concentration of nasally exhaled nitric oxide，FnNO)的测定技术[3]，从而使得eNO检测更为全面。在我国除FeNO外，尚无CaNO、FeNO200和FnNO的测定技术标准与临床应用的相关指南。为此，中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组组织相关专家，参考国内外最新发表的相关共识、指南及多项研究结果，以临床问题为导向，凝练出针对FeNO、CaNO、FeNO200和FnNO的测定技术标准及临床应用的系列问题，制定出本共识，以期为临床合理使用eNO检测、精准诊治气道炎症性疾病提供帮助。
共识1 气道中的NO主要由气道上皮细胞中的一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)催化L-精氨酸产生。
证据总结和解读 人体内的NOS分为3类：诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)及神经细胞型NOS(nNOS)。iNOS为非钙依赖性结构性表达，在一定条件诱导下才会产生，在气道NO的产生中起主要作用。当气道受外界刺激诱发Ⅱ型炎症时，可导致气道上皮细胞中iNOS表达增多，从而催化L-精氨酸产生大量NO。eNOS和nNOS为钙依赖性结构性表达，仅产生少量NO，发挥生理效应[7]。
共识2 eNO检测是测定呼出气中NO浓度的一种方法，包括FeNO、FeNO200、CaNO及FnNO，其检测指标及含义见表1[3]。
呼出气一氧化氮检测指标及含义
Terminology and clinical implications of exhaled nitric oxide
呼出气一氧化氮检测指标及含义
Terminology and clinical implications of exhaled nitric oxide
| 检测指标 | 定义及临床意义 | |
|---|---|---|
| 下气道NO | FeNO | 即FeNO50，指口呼出气流速为50 mL/s时检测到的eNO浓度。主要反映大气道炎症 |
| FeNO200 | 口呼出气流速为200 mL/s时检测到的eNO浓度。反映小气道炎症 | |
| CaNO | 肺泡或肺腺泡区的eNO浓度。反映小气道炎症 | |
| 上气道NO | FnNO | 即FnNO10，指鼻抽气流速为10 mL/s时检测到的eNO浓度，临床上习惯将FnNO10简称为FnNO。反映上气道炎症 |
证据总结和解读 eNO是流速依赖型指标，低流速口呼出气时eNO主要来自大气道，浓度相对较高，因此FeNO主要反映大气道炎症，仅能代表约25%的小气道炎症[3]。高流速时eNO主要来自小气道及肺泡，浓度相对较低，因此FeNO200反映了小气道的炎症[8,9,10]，但研究数据相对较少，特别是在儿童中的研究数据更少。
CaNO反映了小气道炎症，是通过"双室模型"计算得出的数值。"双室模型"是一个肺动力学的数学模型，由加州大学STEVE GEOGE教授于1998年建立。在低、中、高3种不同呼气流速下测定口呼出气NO浓度，然后代入模型公式，计算得出CaNO[3]。
鼻呼出气中的NO主要产生于上气道。上气道中的鼻腔、鼻窦和鼻咽部上皮细胞是人体产生NO的主要部位，其中鼻窦产生的NO远远高于鼻腔和鼻咽部。因此FnNO反映了鼻窦与鼻腔为主的上气道炎症[11]。
共识3 eNO测定方法主要包括了化学发光法和电化学法(也称为离子电量法，或电量法)。化学发光法被认为是eNO检测的金标准，但化学发光仪体积大，价格昂贵；而电化学分析仪体积小、便携、操作简便，目前广泛应用于临床检测。以下主要介绍电化学法检测eNO各项指标的方法。
(1)FeNO：FeNO有在线、离线两种测试方式。在线法与离线法两种测试方式对压力和流速的要求相同，均要求呼气压力达到5 cmH2O(1 cmH2O＝0.098 kPa)从而关闭软腭，避免上气道影响。呼气流速为50 mL/s，保持在±10%的流速范围内。在线法要求一口气呼气完成，时间至少6 s(>12岁，成人模式)或至少4 s(≤12岁，儿童模式)。离线法为多口气测定，对呼气时间不作要求，可多次呼气直至采样完成[12]。3岁及以上儿童如不能配合在线法测定FeNO，可采用离线法。
(2)FeNO200：FeNO200目前仅有在线测试方式。呼气流速为200 mL/s，保持在±10%的流速范围内，呼气时间至少4 s(>12岁，成人模式)或至少2 s(≤12岁，儿童模式)。其余均与FeNO在线检测相同[12]。
(3)CaNO：CaNO为"双室模型"计算得出值而非实际测量值，传统的计算模型有线性和非线性2种。两种模型均需要在低、中、高3个不同流速下共进行6次呼气测定，然后把测定值代入公式，计算得出CaNO[3]。
(4)FnNO：根据2019年欧洲鼻科建议书推荐，0.7 L/min(即11.7 mL/s)流速下鼻抽气10 s的鼻eNO测定重复性更好[11]，因此国内鼻eNO测定多采用10 mL/s流速的抽气法，即国内多测定FnNO10，临床上习惯将FnNO10简称为FnNO。为避免下气道影响，受试者在鼻抽气采样过程中需吹响口哨以保持口呼气压力>10 cmH2O，从而关闭软腭[3]，口哨要保持一直吹响，期间不换气。鼻抽气时，应确保仪器抽气畅通，不可因鼻内分泌物或鼻翼等堵住抽气孔。
婴幼儿无法自主控制呼气流速，只能通过潮气法进行eNO测定。因为流速不确定，所以潮气法eNO无法很好地区分大气道和小气道炎症，更多只能反映大气道炎症(使用吸气过滤器)甚至合并了部分上气道炎症(使用口鼻面罩)。潮气法eNO有在线、离线2种测试方式，目前没有标准化的方法。
共识4 eNO检测中各检测指标及界值/界值范围见表2。
中国儿童呼出气一氧化氮检测指标及界值/界值范围
Terminology of exhaled nitric oxide in Chinese children and its cut-off/cut-off range
中国儿童呼出气一氧化氮检测指标及界值/界值范围
Terminology of exhaled nitric oxide in Chinese children and its cut-off/cut-off range
| 检测指标 | 年龄 | 推荐界值/界值范围 |
|---|---|---|
| FeNO | >12岁 | 25 ppb |
| ≤12岁 | 20 ppb | |
| FeNO200 | 10 ppb | |
| CaNO | 5 ppb | |
| FnNO | >12岁 | 250～500 ppb |
| 6～12岁 | 年龄每减小1岁，上下界值均降低约12 ppb |
证据总结和解读 2011美国胸科学会(ATS)临床指南推荐儿童及成人的FeNO界值分别为20 ppb和25 ppb[2]；因此推荐>12岁儿童FeNO界值为25 ppb，≤12岁儿童为20 ppb。国内有一项研究指出，对12～18岁儿童，推荐采用16 ppb作为界值，对12岁以下儿童，年龄每减小1岁，FeNO界值降低1 ppb[13]，该界值与ATS指南推荐有一定差异，仍需更多研究进一步证实。
目前FeNO200和CaNO尚无公认的界值，国外研究显示FeNO200和CaNO的正常值中最高值分别为10.7 ppb、4.5 ppb[10,14]。结合不同研究中FeNO200和CaNO的正常值，推荐FeNO200的界值为10 ppb，CaNO的界值为5 ppb。
目前FnNO亦无公认的界值范围，国外有一项健康儿童FnNO正常值研究指出6～17岁儿童FnNO正常值范围为(449±115) ppb，6～12岁儿童的FnNO界值与年龄呈正相关，年龄每减小1岁，FnNO界值降低11.5 ppb[15]；另有多项涉及健康儿童FnNO水平的研究显示FnNO均值范围为181～526 ppb[16,17,18]，因此推荐>12岁儿童FnNO界值范围为250～500 ppb，6～12岁儿童年龄每减小1岁，FnNO上下界值约降低12 ppb。
共识5 FeNO可反映哮喘患儿气道的Ⅱ型炎症。
证据总结和解读 哮喘的主要病理特征为慢性气道炎症，其中辅助性T淋巴细胞2型(Th2)介导的Ⅱ型炎症起主导作用。各类致病因子刺激Th2细胞分泌产生白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13等Ⅱ型细胞因子，最终均会上调iNOS，产生大量NO，使得FeNO浓度升高[19]。因此哮喘患儿FeNO水平增高，提示存在Ⅱ型炎症。临床可根据FeNO水平判断哮喘患儿是否存在Ⅱ型炎症，见表3[20]。
FeNO水平与哮喘患儿Ⅱ型炎症的关系
Relationship between FeNO level and type 2 inflammation in children with asthma
FeNO水平与哮喘患儿Ⅱ型炎症的关系
Relationship between FeNO level and type 2 inflammation in children with asthma
| FeNO(ppb) | 判断Ⅱ型炎症 | |
|---|---|---|
| >12岁儿童 | ≤12岁儿童 | |
| >50 | >35 | 很可能 |
| 25～50 | 20～35 | 可能，结合临床综合判断 |
| <25 | <20 | 可能性小 |
共识6 FeNO反映的是下气道Ⅱ型炎症状态，肺功能反映的是人体呼吸系统功能状态、呼吸生理、病理，FeNO不能替代肺功能检查，两者可以同时检测。
证据总结和解读 当人体气道受到外界致病因子刺激后，可产生一系列炎性细胞因子，诱发气道炎症，进而引起气道功能改变，因此气道炎症与气道功能密不可分。有研究指出FeNO水平与气道可逆性存在显著正相关[21]，且对支气管激发试验有一定预测作用[22]。但FeNO检测与肺功能检查并不等同，FeNO检测亦不能替代肺功能检查。2020年全球哮喘防治创议(GINA)指出肺功能检查是诊断哮喘的主要依据之一，肺功能检查可评估气道高反应性及气道可逆性，评估哮喘严重程度及治疗效果，但肺功能检查对哮喘病理类型的判断及药物的选择并无指导作用[1]。目前哮喘进入精准医疗时代，需要精准管理及靶向治疗[23]。FeNO可评估气道炎症类型，判断糖皮质激素治疗效应，指导哮喘治疗方案调整，为哮喘的精准管理和靶向治疗提供了依据。因此，在哮喘诊治过程中，肺功能检查和FeNO检测均可发挥重要作用，两者可以同时检测。对肺功能正常患儿检测FeNO的意义更大。
共识7 大部分哮喘患儿FeNO水平急性发作期>慢性持续期>临床缓解期。哮喘控制水平可通过哮喘控制测试(ACT)/儿童哮喘控制测试(C-ACT)评分进行评估，FeNO与ACT/C-ACT存在显著负相关。FeNO可预测哮喘急性发作。
证据总结和解读 哮喘按照临床表现，可分为急性发作期、慢性持续期及临床缓解期，研究发现哮喘患儿FeNO水平急性发作期>慢性持续期>临床缓解期[24,25]，另有多项研究发现哮喘未治疗组FeNO水平显著高于哮喘治疗组[26,27]，因此，大部分哮喘患儿在急性发作期FeNO水平最高，规范治疗后FeNO值显著下降。临床诊疗中发现少数危重症哮喘患儿FeNO水平不升高，治疗后反而升高，可能与患儿急性发作时气道阻塞明显，NO呼出减少有关，但尚需相关研究进一步证实。
根据哮喘的控制水平，可分为完全控制、部分控制和未控制，研究发现哮喘患儿的FeNO水平未控制>部分控制>完全控制[28]。FeNO水平与ACT/C-ACT评分呈显著负相关，FeNO<20 ppb的哮喘患儿ACT/C-ACT评分显著高于FeNO≥20 ppb者[29]。
12岁以上儿童FeNO>50 ppb(≤12岁儿童FeNO>35 ppb)或FeNO较基线升高>40%，提示存在哮喘急性发作风险[2]。
共识8 FeNO水平可预测哮喘患儿对糖皮质激素的治疗效应，评估糖皮质激素治疗的有效性。临床可根据FeNO动态监测结果调整用药。
证据总结和解读 FeNO可用于预测糖皮质激素的治疗效应[6,20](表4)，因此，FeNO水平可作为哮喘药物选择的依据之一，高水平的FeNO值提示糖皮质激素治疗有效，首选糖皮质激素进行治疗。
FeNO预测哮喘患儿对糖皮质激素治疗效应
FeNO predicts the therapeutic effect of glucocorticoid in children with asthma
FeNO预测哮喘患儿对糖皮质激素治疗效应
FeNO predicts the therapeutic effect of glucocorticoid in children with asthma
| FeNO(ppb) | 对糖皮质激素治疗效应 | |
|---|---|---|
| >12岁儿童 | ≤12岁儿童 | |
| >50 | >35 | 大多治疗效应良好 |
| 25～50 | 20～35 | 治疗效应需结合临床综合判断 |
| <25 | <20 | 可能治疗效应不佳 |
如糖皮质激素治疗有效，监测FeNO水平可显著下降[6](表5)，因此FeNO可评估糖皮质激素治疗的有效性。
FeNO判断糖皮质激素治疗的有效性
FeNO assessing the effectiveness of inhaled corticosteroid
FeNO判断糖皮质激素治疗的有效性
FeNO assessing the effectiveness of inhaled corticosteroid
| FeNO水平基线 | 较基线改变 | 治疗有效性 |
|---|---|---|
| 12岁以上儿童>50 ppb(≤12岁儿童>35 ppb) | 较基线下降>20% | 治疗有效 |
| 12岁以上儿童≤50 ppb(≤12岁儿童≤35 ppb) | 较基线下降>10 ppb | 治疗有效 |
如监测FeNO提示抗炎治疗有效，且FeNO水平<20 ppb，考虑炎症控制良好，同时结合临床症状及肺功能等检查，可以考虑吸入型糖皮质激素(ICS)减量或停药；如抗炎治疗有效，但FeNO≥20 ppb，考虑炎症尚未得到良好控制，需继续目前ICS剂量；如监测FeNO提示抗炎治疗效果不佳，FeNO水平持续高于35 ppb，考虑气道炎症持续存在或炎症未控制[2]。此时需积极寻找原因，患儿依从性差、ICS吸入方法错误、持续接触过敏原、存在上气道炎症等均是可能原因，需根据实际情况指导患儿用药或调整治疗方案。
共识9 哮喘治疗在指南指导的基础上，结合FeNO水平监测，能更好地降低哮喘急性发作的风险，提高哮喘控制水平。
证据总结和解读 哮喘控制水平的评估主要是基于临床指南，根据症状、肺功能和急性发作次数来进行评估[1]。有研究显示，在指南指导治疗的基础上，定期进行FeNO检测，哮喘患儿急性发作的概率显著降低[30]。FeNO是目前哮喘相关检测指标中较为敏感的指标，在ICS治疗1周后FeNO可显著下降[31]，因此建议根据患儿情况每1～3个月检测1次，如果临床需要可以增加检测频次。
共识10 慢性咳嗽中，FeNO可鉴别激素敏感性咳嗽(CRC)和非激素敏感性咳嗽(NCRC)。CRC的FeNO水平显著高于NCRC。FeNO的测定可判断慢性咳嗽患儿糖皮质激素的治疗效应，并评估治疗有效性。
证据总结和解读 儿童慢性咳嗽中，CRC指对糖皮质激素治疗敏感的一类咳嗽，包括咳嗽变异性哮喘(CVA)、嗜酸性粒细胞性支气管炎(EB)、变应性咳嗽(AC)。NCRC指对糖皮质激素治疗不敏感的一类咳嗽，包括上气道咳嗽综合征(UACS)、感染后咳嗽(PIC)、胃食道反流性咳嗽(GERC)等。CRC的FeNO水平显著高于NCRC。高水平FeNO(≥31.5 ppb)提示CRC可能性大，低水平FeNO(<22.5 ppb)提示CRC可能性小[32]。2018年韩国慢性咳嗽指南推荐FeNO作为CRC的首选检测，用于指导糖皮质激素的治疗[33]。FeNO是诊断儿童CVA的敏感特异指标[34]，特别对于无法配合肺功能检查的CVA患儿，可测定FeNO协助诊断。我国目前尚无公认的诊断儿童CVA的FeNO界值，推荐参考哮喘的诊断界值。
共识11 临床上有症状，但FeNO正常，通常应考虑患儿是否为非嗜酸性气道炎症，或是否为小气道炎症；临床上无症状，但FeNO增高，最常见原因为患儿合并上气道炎症。此外，当FeNO水平与临床表现不符时，还应综合考虑影响FeNO的其他因素，如环境因素、饮食因素、药物因素及感染因素等。
证据总结和解读 哮喘的主要病理特征为慢性气道炎症，包括大气道炎症和小气道炎症。2项针对哮喘患儿的研究发现，有13.5%～15.0%为单纯的小气道炎症[14,35]，而FeNO只能反映约25%的小气道，因此临床有哮喘症状，而FeNO正常时，需进一步测定CaNO或FeNO200，排除是否存在单纯的小气道炎症。此外，哮喘气道炎症类型除嗜酸性粒细胞性外，还有嗜中性粒细胞性，寡细胞性及混合性，当患儿为非嗜酸性粒细胞性哮喘时，FeNO值亦正常。
哮喘患者中有60%～78%合并过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)[36]。AR时FeNO可增高[37]，因此哮喘患儿合并AR且控制不佳时，虽无哮喘症状，亦可能出现FeNO增高。
共识12 CaNO与哮喘控制水平有关，CaNO增高伴哮喘控制不佳建议选择超细颗粒ICS或常规ICS联合孟鲁司特治疗，必要时可考虑使用全身糖皮质激素治疗。
证据总结和解读 CaNO反映哮喘的小气道炎症。2010年和2015年，美国和西班牙研究发现哮喘患儿中分别有25.7%和17.38%存在CaNO升高，CaNO水平与哮喘患儿ACT评分呈显著负相关，且CaNO升高的患儿急性发作次数多于CaNO正常者[14,35]；另有研究显示，哮喘患儿治疗后CaNO>5 ppb是哮喘控制不佳的危险因素[38]，因此，CaNO与哮喘控制水平相关。
超细颗粒ICS较常规ICS能更有效地沉积在小气道，从而降低CaNO值[39]。全身糖皮质激素也可以降低CaNO值[39,40]。单独使用常规ICS治疗或孟鲁司特治疗对CaNO值影响不大，但联合治疗可降低CaNO值[41]。
共识13 AR患儿FnNO升高，鼻激素和/或抗组胺药物治疗后，FnNO显著降低。部分AR患儿FnNO值在正常值范围或低于正常值，治疗后FnNO值反而升高。
证据总结和解读 AR属于Ⅱ型炎症，FnNO水平与鼻嗜酸性粒细胞比例呈正相关[42]。自2017年国内就有指南推荐FnNO用于上气道炎症的评估[43,44]。AR患儿FnNO值显著高于健康儿童，且升高的水平和AR的严重程度有关[45]。对未经正规治疗的AR患儿，FnNO与鼻症状评分呈负相关[45]。使用鼻激素治疗后，FnNO值会显著降低[45]。
部分AR患儿的FnNO值在正常值范围或低于正常值，在治疗后FnNO值反而升高，但不高于正常值。这可能是由于鼻黏膜肿胀、鼻分泌物增加引起了鼻腔堵塞，使得鼻窦NO释出减少，FnNO值下降[46]。治疗后鼻窦口开放，NO释出增多，使FnNO值升高。
共识14 eNO可作为婴幼儿在学龄期发生哮喘的预测指标。
证据总结和解读 儿童哮喘多起始于婴幼儿，但婴幼儿哮喘缺乏特异性检测方法。临床上常用哮喘预测指数(asthma prediction index，API)预测婴幼儿在学龄期发生哮喘的风险。研究表明API阳性的婴幼儿eNO显著高于API阴性者[47]；且有研究指出反复喘息和咳嗽的婴幼儿，感染后如eNO持续增高4周以上，在学龄期发生哮喘的风险增高[48]，因此eNO可作为婴幼儿在学龄期发生哮喘的预测指标。
共识15 建议哮喘患儿合并鼻炎/鼻窦炎时同时进行FeNO与FnNO检测。
证据总结和解读 2008年世界卫生组织制定的变应性鼻炎及其对哮喘的影响(ARIA)及2013年的修订版均指出，临床医师发现患儿存在AR或哮喘相关症状时，应对上下气道同时进行检查评估和诊断。
哮喘患者中有60%～78%合并AR，患病率是正常人群的4～6倍，而AR患者中20%～38%合并哮喘[36]。对哮喘患儿的研究发现，哮喘未控制与部分控制的患儿FnNO值高于完全控制患儿及健康儿童，表明哮喘控制不佳的儿童通常合并了上气道炎症，对哮喘的控制产生影响[28]。
哮喘合并鼻窦炎患者在使用ICS治疗后，仍有35.4%的患者未得到控制，其FeNO值高于哮喘控制者和健康人，同时其FnNO值低于哮喘控制者和健康人，提示存在鼻窦炎控制不佳，因此鼻窦炎的控制情况可影响哮喘的控制水平[49]。
由此可见，鼻炎/鼻窦炎等上气道炎症的存在会影响哮喘的控制水平，当同时存在上下气道炎症时，应该针对上下气道的炎症同时进行治疗。通过上下气道NO的联合测定，可以对哮喘合并鼻炎/鼻窦炎患儿进行及时的评估，提高诊疗水平。
共识16 除Ⅱ型炎症外，其他的病理状态下也会出现eNO水平的改变。如支气管扩张症患者的CaNO、FeNO200可出现升高；原发性纤毛运动障碍(PCD)、囊性纤维化(CF)患者的FnNO可出现下降。呼吸道感染后因病原不同eNO可升高或下降。
证据总结和解读 (1)支气管扩张症：稳定期和急性发作期支气管扩张症患者的FeNO与健康对照无显著差异，而CaNO和FeNO200显著增高[50]。
(2)PCD：PCD患者FnNO会下降。一方面PCD患者气道上皮NO合成减少，另一方面纤毛运动障碍阻挡了NO从鼻黏膜向鼻呼气流的扩散，从而降低了鼻呼气NO浓度。多项指南及共识均推荐FnNO检测用于PCD的诊断[51]。对5～17岁儿童，FnNO界值为127 ppb时，排除CF的情况，对PCD诊断的敏感性和特异性分别为98%和99%[52]。当FnNO值低于77 ppb，提示极大可能为PCD[11]。
(3) CF：CF患者FnNO下降。CF患者存在呼吸道黏液分泌异常，从而影响NO的产生和运输，使得FnNO下降。根据2019年欧洲鼻科建议书，CF患者的FnNO值通常在70～300 ppb之间，如果合并有鼻息肉，CF患者的FnNO值会更低[11]。
(4)呼吸道感染：研究表明甲型H1N1流感病毒、鼻病毒感染后FeNO可出现升高[53,54]，呼吸道合胞病毒、肺炎支原体感染后FeNO可出现下降[55,56]，结核杆菌感染后FeNO200可出现升高[57]。
共识17 eNO检测的是气道内的NO，在临床检测过程中，环境、饮食、药物等因素会影响检测结果的准确性，因此要精准检测eNO，必须做好质量控制。电化学法eNO检测时的各种影响因素及质控标准见表6。
呼出气一氧化氮检测影响因素及质控标准
Influencing factors and quality control standard of exhaled nitric oxide
呼出气一氧化氮检测影响因素及质控标准
Influencing factors and quality control standard of exhaled nitric oxide
| 影响因素 | 检测结果变化 | 质量控制 |
|---|---|---|
| 环境因素 | 阳光直射、紫外线灯照射可使eNO检测结果偏低；接触酒精类消毒剂、洗手液等化学品会使eNO检测结果偏低 | 避免阳光直射及紫外灯照射；避免接触酒精类消毒剂、洗手液等化学品 |
| 饮食 | 摄入富含硝酸盐的食物，如菠菜、莴苣、西蓝花、水萝卜，特别是腌烤制品，使FeNO升高[2,12]；摄入酒精、咖啡、糖(果糖)和脂类食物使FeNO降低[58] | 测试前3 h禁食，1 h禁止饮酒、喝咖啡等[12] |
| 吸烟 | 长期吸烟或被动吸烟使FeNO降低[58,59]；短期主动或被动吸烟使FeNO升高或降低，研究结果不一致[58] | 测试前1 h禁止主动或被动吸烟，并记录长期主动或被动吸烟史 |
| 药物 | 糖皮质激素、Ⅱ型炎症相关单克隆抗体、NO合酶抑制剂、白三烯受体拮抗剂、抗组胺药、支气管收缩剂使FeNO降低；NO供体类药物，如硝酸甘油或L-精氨酸，支气管舒张剂使FeNO升高[12,58] | 测试前记录受试者的用药情况 |
| 运动及肺 量计检查 | 运动使FeNO降低；肺量计检查会使FeNO瞬间降低[12] | 测试前1 h禁止剧烈运动，FeNO测试应在肺功能检查前进行 |
| 昼夜因素 | 哮喘控制不佳者呈明显昼夜波动[60] | 哮喘患儿尽可能在同一时间段测试 |
eNO测定技术飞速发展，目前临床上已经开展的检测指标有FeNO、FeNO200、CaNO和FnNO。每个年龄段儿童均可进行eNO检测，对临床的诊疗有很大帮助，然而仍有部分问题需进一步研究解决，如eNO检测的频率，潮气法eNO的界值，FeNO和CaNO在哮喘各期的界值，FeNO200的临床价值等。未来，仍需更多更全面的研究来完善eNO检测，以期为临床诊疗提供更好的指导和帮助。
参与本共识制订的专家名单：申昆玲(国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心)；郝创利(苏州大学附属儿童医院)；陈爱欢(广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院)；刘传合(首都儿科研究所附属儿童医院)；尚云晓(中国医科大学附属盛京医院)；向莉(国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心)；孙新(空军军医大学西京医院)
参与本共识审定的专家名单(按姓氏拼音排序)：艾涛(成都市妇女儿童中心医院)；成焕吉(吉林大学第一医院)；陈强(江西省儿童医院)；陈艳萍(湖南省儿童医院)；陈星(山东第一医科大学附属省立医院)；符州(国家儿童健康与疾病临床研究中心，重庆医科大学附属儿童医院)；洪建国(上海交通大学附属第一人民医院)；姜毅(武汉大学人民医院)；刘长山(天津医科大学第二医院)；唐兰芳(浙江省儿童医院)；徐保平(国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心)；叶乐平(北京大学第一医院)；张皓(上海儿童医学中心)；张琪(北京中日友好医院)
所有作者均声明不存在利益冲突
