注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)是一种常见的儿童神经发育障碍疾病，在我国学龄期儿童中患病率约为5.6%^[1]，主要表现为与年龄不相称的注意力易分散，注意广度缩小，不分场合的过度活动和情绪冲动，并伴有认知功能障碍和学习困难。研究表明ADHD的核心症状的产生与大脑前额叶皮质功能异常密切相关^[2,3]，药物和心理行为治疗是我国及多个国家ADHD防治指南中推荐的首选方案^[4]。有研究报道我国ADHD的药物治疗依从性不高，药物不良反应是家长最大的顾虑，药物治疗联合心理行为治疗效果优于单药治疗，有助于提高治疗的依从性^[5]，因此探索更多的非药物治疗手段一直是ADHD治疗领域的研究热点。

无创性神经调控技术是通过非侵入式设备，采用电、磁或者化学的方法，作用于中枢或周围神经系统，调节中枢神经系统功能状态的技术^[6]。目前临床常用的作用于中枢神经系统的技术主要包括重复经颅磁刺激(rTMS)和经颅直流电刺激(tDCS)等，这些技术已经广泛运用于多种神经精神疾病的临床治疗当中^[7]。本文就目前临床常用的这两项无创性神经调控技术在儿童ADHD临床治疗中的研究进展作一综述，为ADHD的治疗提供更多的新思路和新方案。

rTMS技术由Barker等学者于1985年创立并运用于人体，经过近30余年的研究和临床运用，目前在抑郁症、精神分裂症、帕金森病等各类神经精神疾病中被广泛运用^[8]。rTMS能显著改变脑内部分神经递质的浓度，如多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等^[9]。同时大量研究表明ADHD存在大脑发育延迟，大脑内儿茶酚胺类神经递质(多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺)通路上的受体、转运体等多个基因可能是ADHD的易感基因^[10]。因此，rTMS对ADHD是否有治疗作用一直以来是学者们的关注点。

有学者最早在2003年提出rTMS可能是ADHD治疗的新的工具、新的理论和新的希望^[11]，认为ADHD可能存在脑内多巴胺紊乱，而rTMS可以调节脑内多巴胺功能，因此呼吁开展rTMS在ADHD治疗的研究，进一步评估rTMS治疗ADHD的有效性和安全性。陆续有学者报道了9例患有不同精神疾病的儿童接受rTMS治疗，显示出儿童接受rTMS治疗的安全性^[12]。同时研究也认为单个脉冲或成对脉冲的rTMS对儿童ADHD治疗的安全性是较高的，也得到了认可^[13]。

在rTMS治疗儿童ADHD的安全性得到了诸多研究的证实的同时，其治疗的有效性也在进行大量的研究。陆续有研究报道了运用1 Hz低频rTMS治疗ADHD儿童的右侧背外侧额叶可改善包括多动、冲动等ADHD临床症状^[14]。有研究纳入了13例成人ADHD患者，发现20 Hz高频rTMS患者大脑左侧背外侧额叶可改善成人ADHD的注意功能，而假刺激组则无类似改变^[15]。这些研究提示运用左侧高频刺激和右侧低频刺激均取得了一定疗效，改善了ADHD的临床症状。有研究报道了运用1 Hz rTMS治疗ADHD患者3周，成功地降低了患者需要服用的盐酸哌甲酯的剂量^[16]，盐酸哌甲酯是治疗ADHD的一线药物，rTMS治疗如果可以减少患者药物的使用，是一个非常积极的研究结论。有学者就指出rTMS可以作为药物治疗耐受性差或疗效不佳的代替治疗^[17]。ADHD的脑电图相关研究指出，N100可以作为监测rTMS治疗ADHD后的特异性标志物^[18]，这一基础研究为rTMS对ADHD大脑皮质的影响情况提供了参考。虽然部分有效性研究的对象为成人ADHD，但许多专门针对儿童ADHD的有效性研究也得到了积极的结论。

上述有关rTMS治疗ADHD的研究提示了大量学者在关注这一研究领域，但是各种研究既有积极的结果也有一些部分结论不一致的结果。韩国学者运用高频rTMS治疗ADHD模型大鼠，发现大鼠迷宫测验并未表现出注意力的改善，但治疗增加了大脑前额叶脑源性神经营养因子(BDNF)水平^[19]。也有研究纳入了24例成人ADHD患者开展研究，得出了阴性结论，认为双侧前额叶刺激不能有效改善成人ADHD的临床症状^[20]。近年也有学者指出有关rTMS在ADHD的治疗领域的研究结论仍不一致，认为有关rTMS治疗ADHD的研究目前是好坏参半，有待进一步的研究^[21,22]。

国内学者目前开展关于rTMS治疗ADHD的相关研究较少，Cao等^[23]报道了rTMS联合盐酸托莫西汀治疗的相关研究，发现单纯rTMS治疗、盐酸托莫西汀以及两者联合治疗均能改善儿童ADHD的执行功能核心症状，联合治疗更优于单一治疗。

目前有关rTMS治疗儿童ADHD安全性和有效性的研究依然有限，现有研究大多数认为治疗的安全性得到了肯定，但治疗的模式选择、刺激部位、疗程等相关指标仍未能充分确定，部分研究认为rTMS能改善儿童ADHD的认知功能，rTMS合并药物治疗能取得更好的疗效。但是也有研究认为rTMS对儿童及成人ADHD的临床症状无显著疗效，研究结论的不一致意味着rTMS对儿童ADHD治疗的有效性仍然存在着争议，这种争议有待进一步开展更大样本量的随机双盲对照研究以确定治疗的有效性。

tDCS是一种非侵入性的大脑神经调控技术，是由一个直流微电刺激器、一个阴极电极和一个阳极电极组成。其原理是将电极放置在大脑表面后，刺激器输出1～2 mA的微弱直流电，使电流从阳极流动到阴极，从而形成一个电流的环路。电流作用于大脑皮质，进而调节大脑皮质活动，影响相应的感知觉、运动和认知行为^[24]。这一技术广泛运用于大脑相关疾病的临床研究和治疗中。有关tDCS对儿童ADHD的临床治疗也是研究热点之一^[24]。

在早期运用脑电图开展的研究中发现，接受tDCS治疗后儿童大脑右侧额颞叶区域θ带功率显著减少，而ADHD存在类似的脑电活动特征，因此推测tDCS可以调控儿童ADHD的脑电生理变化^[25,26]。有研究也发现tDSC治疗可以改善儿童ADHD的注意力、工作记忆等认知缺陷^[27,28]，而这些认知缺陷是儿童ADHD的特征性认知缺陷。研究显示睡眠期间tDCS治疗可以使得儿童ADHD的陈述性记忆恢复到和健康儿童一样^[29]。运用1.5 mA的tDCS刺激左背外侧前额叶皮质(DLPFC)15 min，发现tDCS治疗可以提高儿童青少年ADHD的抑制控制能力，而这一认知功能缺陷就是ADHD的核心认知功能缺陷^[30]。功能磁共振(fMRI)研究也显示tDCS可以增强儿童ADHD工作记忆网络，进一步验证了tDCS对ADHD的治疗效果^[31]。动物实验研究也发现tDCS治疗能改善动物模型的长期记忆，但对工作记忆改善却不明显，而工作记忆的缺陷才是ADHD的特征性缺陷^[32]。tDCS治疗能改善儿童ADHD的认知功能，但这些认知功能和临床症状存在一定的差异，因此更多有关tDCS不同刺激参数针对ADHD各种临床亚型治疗疗效的相关研究有待开展^[33]。

然而部分有关tDCS治疗成人ADHD的研究并没有显示出治疗的有效性^[34,35]。相对于ADHD的药物治疗而言，运用tDSC治疗是一种有前途的额外治疗选择，但目前有关儿童运用tDCS治疗的有效研究证据有限，缺乏明确的转化指南及对弱势群体的干预，也对伦理方面提出了一些挑战，需要进一步研究以确定疗效并将该疗法整合到临床运用中^[36]。

无创性神经调控技术目前在国内外已经广泛运用于各类神经精神疾病的临床诊治和科研，取得了长足的发展。其中rTMS和tDCS技术在儿童ADHD临床治疗领域的相关研究现状和进展总结如下：(1)rTMS和tDCS在儿童神经精神疾病，包括儿童ADHD治疗领域的安全性得到了部分认可，但仍需开展更多的研究以确定；(2)rTMS和tDCS治疗可改善儿童ADHD的认知功能，但现有部分研究是针对成人ADHD开展的，对于儿童ADHD疗效的相关研究较少，rTMS和tDCS治疗对于儿童ADHD临床症状的改善仍需进一步的随机、双盲、对照试验来确认；(3)现有部分研究局限在儿童ADHD的单一临床症状，且评价指标不一致，缺乏系统的、全面的、针对儿童ADHD临床疗效的相关研究；(4)现有研究大多为短期疗效研究，缺乏长期的治疗观察研究；(5)rTMS和tDCS对于儿童ADHD的治疗具有非常广阔的研究空间。