药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)是一类以发热、皮疹、淋巴结大、血液系统异常和内脏器官受累为临床特征的重症药疹，同时还具有发病延迟、症状迁延及人类疱疹病毒再活化等临床特点，使其区别于其他药物反应，具有高度临床异质性、可变性和不可预测性。发生在儿童群体的DRESS具有不同于成人的独特之处，如致敏药物、皮疹特点、受累系统及脏器类型均异于成人；且病程短、程度轻，发病率和死亡率均低于成人，预后更好等。现就儿童DRESS的临床特征及诊疗进展进行综述。
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药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)或药物超敏反应综合征(DIHS)是一类以发热、皮疹、淋巴结大、血液系统异常和内脏器官受累为临床特征的重症药疹，同时还具有发病延迟、症状迁延及人类疱疹病毒(HHVs)再活化等临床特点，使其区别于其他药物反应，具有高度临床异质性、可变性和不可预测性。有学者提出，DRESS的诊断中，可以没有"D"，即与药物暴露的关系不明确；没有"R"，一项回顾性研究中纳入的176例病例中2例没有皮疹；没有"E"，10%～50%的病例没有嗜酸性粒细胞增多；也可以没有"S"，部分DRESS病例甚至没有全身症状[1,2]。发生在儿童群体的DRESS具有不同于成人的独特之处，如致敏药物不同、皮疹特点不同、累及系统及脏器有差异，且病程短、程度轻，发病率和死亡率均低于成人、预后更好等[3,4,5,6,7,8]。为使临床医师更好地了解儿童DRESS，本文将从病因及发病机制、临床特征、诊断及治疗进展、预后方面介绍儿童DRESS，现阐述如下。
有报告发现，年龄较小儿童的DRESS发病率似乎较成人低，尽管实际发病率尚不清楚[7]。Fiszenson-Albala等[9]报道，有用药史的人群中DRESS发病率约为1∶10 000～1∶1 000。暴露于抗癫痫药，如卡马西平和苯妥英的患者中DRESS发生率升至1∶10 000～5∶10 000，而在使用拉莫三嗪的患者中更高，成年人中为1∶300，儿童中为1∶100[10,11]。
由于儿童疾病谱及用药的特殊性，儿童DRESS的致敏药物具有自身特点。Metterle等[6]对130例儿童DRESS患者进行系统综述发现，抗癫痫药为儿童DRESS首位致敏药物(占50%)，其中芳香族抗惊厥药占86.2%，依次为卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和拉莫三嗪，其他如丙戊酸、左乙拉西坦、乙琥胺等亦有报道；抗生素类药物位居第2(占30.8%)，依次为β内酰胺类、万古霉素、复方磺胺甲
唑、米诺环素等；非甾体类抗炎药位居第3(占8.5%)，主要为柳氮磺胺吡啶和阿司匹林，双氯芬酸、布洛芬、萘普生和对乙酰氨基酚也有报道。与Afiouni等[4]对354例儿童DRESS，和Kim等[5]对148例儿童DRESS的系统综述分析结果基本一致。
DRESS的确切发病机制尚不清楚，目前认为是药物代谢、免疫反应和疱疹病毒再活化3种因素在宿主遗传素质的基础上相互作用的结果。药物遗传学研究发现，特定人种中携带特定人类白细胞抗原(HLA)单体型的个体，当接触特定致敏药物时有发生DRESS的倾向。2002年首次发现HLA-B*5701基因与欧洲和非洲人群中阿巴卡韦致超敏反应有关[12]，后陆续发现不同HLA等位基因与特定药物在特定人种中引起的重症药疹具有强关联性。在中国汉族人群中，HLA-B*5801与别嘌呤醇导致的重症药疹(包括DRESS)强相关[13]；在欧洲和中国汉族人群中，HLA-A*3101与卡马西平所致DRESS强相关[14]；一项中国人全基因组研究发现，HLA-B*1301与氨苯砜超敏反应综合征存在关联[15]；另有研究发现，中国汉族人群中该位点还与柳氮磺胺吡啶所致DRESS相关[16]。此外，遗传因素还可通过药物代谢酶或药物转运体相关基因变异而使个体发生DRESS的风险增加。CYP2C9*3已被证实与泰国癫痫儿童中苯妥英钠引发的DRESS相关，磺胺药超敏反应综合征患者中慢乙酰化表型为主[7]。药物遗传学筛查使得预测严重药物不良反应成为可能，有条件者在临床用药前进行相关检测，可提高用药安全性。
儿童DRESS好发于8～9岁，潜伏期2～3周，无明显性别差异[4,6,7]。无论是成人还是儿童，皮疹均为DRESS最常见的临床表现，发生率接近100%[1,4,5,6,17]。鲜红色斑丘疹或麻疹样发疹是DRESS初始阶段最常见的皮疹形态，逐渐进展为紫红色、水肿性、浸润性斑丘疹，毛囊处加重，伴或不伴瘙痒。随着疾病进展，还可出现其他多种类型皮疹，如靶形、脓疱、苔藓样或湿疹样皮损，略带紫癜，逐渐融合超过50%体表面积甚至发展成超过体表面积90%的红皮病样或剥脱性皮炎样表现。皮疹通常最先累及面部并伴特征性的颜面，尤其眶周水肿，之后由上向下累及躯干上部和上肢，随后扩展至下肢，掌跖通常不受累，停用致敏药物后皮疹仍可持续数月[18]。2种以上皮疹形态、超过50%体表面积及面部水肿是DRESS最具特征性的表现。其中麻疹样发疹更常见于儿童，高达89.2%，而成人为60%[1,6]；在儿童中，特征性的颜面水肿较成人少见，仅为31%，成人可达76%[4,17]。儿童DRESS较成人黏膜损害发生率低，最常见为唇炎和口腔炎，之后依次为结膜炎、咽炎/扁桃体炎和外生殖器受累[4,17]。
DRESS可累及多个不同的脏器系统，最常累及淋巴结、血液系统和肝脏。儿童淋巴结大较成人多见，发生率为70%～75%，一般为单个淋巴结肿大超过1 cm，对称性分布，且累及2个及以上部位，最常见于双侧颈部、腋下和腹股沟[1,7,17]。血液系统异常中，儿童患者白细胞增多最多见；其次为嗜酸性粒细胞增多和异型淋巴细胞增多，但均低于成人DRESS的发生率[4,17]。
在内脏器官中，肝脏是所有DRESS患者中最常受累的，儿童中达73.0%～84.5%[4,5,6,7]。一项含72例DRESS患者的研究中，86%有肝脏受累，其中胆汁淤积型最常见(37%)，其次为混合型(27%)，肝细胞型占19%[19]。在少数患者中，肝损伤可发展为广泛肝坏死和暴发性肝衰竭，这是DRESS患者死亡的主要原因[7]。凝血酶原时间延长、国际标准化比值(INR)>1.5、血清胆红素升高或有意识受损的表现，提示急性肝衰竭；而明显升高的天冬氨酸转氨酶(AST)和胆红素伴黄疸以及存在肝性脑病，是死亡或肝移植的重要预测指标[20]。
儿童DRESS第2常见受累脏器为肾脏(15.4%)，表现为急性间质性肾炎，出现肌酐水平中度升高、轻度蛋白尿及尿沉渣异常等；肺脏为第3常见受累脏器(7.7%)，较成人低，表现为非特异性症状，包括咳嗽、呼吸过速或呼吸困难、低氧血症等，胸部影像学可见间质性肺炎和/或胸腔积液，支气管肺泡灌洗液中可发现药物特异性CD8+T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞[6]。其他还包括胃肠受累，尤其在儿童多见，表现为腹泻、黏膜糜烂、出血等；肌肉心脏受累，如肌炎、肌酸激酶升高、嗜酸性粒细胞性心肌炎、心包炎及胰腺炎，脾大，自身免疫性甲状腺炎，胆囊炎，脑炎、脑膜炎，周围神经炎/多神经炎和眼葡萄膜炎等，也有少数出现弥散性血管内凝血、噬血细胞综合征、休克或多器官衰竭[1,4,5,6,7,21]。
费城儿童医院29例儿童DRESS回顾性分析发现，HHV6阳性组患儿较HHV6阴性组患儿住院时间更长(11.5 d比5.0 d)，发热时间更长(12.5 d比3.0 d)，HHV6阳性组患儿均接受系统糖皮质激素治疗，表明HHV6阳性的DRESS患儿病情更严重、病程更长[22]。但是，儿童患者的HHV6阳性率为42.9%，远低于成人的80%，且儿童DRESS的平均病程为3周，仅为成人平均病程的一半，表明儿童DRESS病程更短、程度更轻[1,6]。
Afiouni等[4]总结354例儿童DRESS复发率为4.8%，与非复发患儿相比，复发患儿有更多合并症，主要为精神神经障碍和先天性心脏病，需要长期使用抗癫痫药物或其他药物，导致发病风险增加。发热、面部水肿、白细胞持续增多、淋巴结大伴红皮病、肾衰竭、急性呼吸窘迫和心脏受累是儿童DRESS严重且易复发的预测指标，更需要临床密切监测此类患儿病情进展[4]。另外，有报告表明，当糖皮质激素减量过快时，复发更频繁，因此，至少3个月以上的激素减量过程是防止DRESS复发的重要措施[23]。
DRESS患者皮肤组织病理学无特异性，表现为真皮乳头层血管周围炎，以淋巴细胞浸润为主，可见嗜酸性粒细胞和异形淋巴细胞，有时可见棘细胞层水肿。淋巴结活检的组织病理学表现为2种：(1)良性的淋巴样组织增生；(2)假性淋巴瘤样表现，需要与淋巴瘤相鉴别[24,25]。
日本学者发现DRESS急性期(≤10 d)血清免疫球蛋白(Ig)水平显著下降，通常在发病1～2周达到最低点，尤其是IgG可低至3～6 g/L，同时HHV6开始再活化；在DRESS亚急性期(11～36 d)，通常为发病2～3周，可检测到HHV6血清IgG滴度显著升高或外周血白细胞中HHV6 DNA阳性为证据的HHV6再激活。HHV6或EB病毒(EBV)启动的级联再激活事件有一定延迟，也会扩展到HHV7，最终扩展到巨细胞病毒(CMV)[26,27]。DRESS患者在停用致病药物后仍会出现临床症状恶化或反复，与HHVs在各种器官中依次发生再活化有关，但器官中病毒DNA水平与血液白细胞中病毒DNA的存在不一定相关，反之亦然。由于HHVs再激活是DRESS病程迁延和并发症风险升高的标志，应在入院时进行血清学检测，并以2～3周的间隔重复检测以监测HHV6、HHV7、EBV和CMV抗体滴度或DNA载量的变化。目前认为血清或血浆定量PCR分析是证实活动性HHVs感染或再激活的最佳方法[26,27]。
此外，DRESS特征性实验室指标还有急性期(3～10 d)伴随疱疹病毒再活化的全功能性调节性T淋巴细胞(Treg)扩增，及亚急性期(11～36 d)的Treg功能逐步丧失[27]。
关于DRESS的诊断，迄今为止尚无绝对可靠的诊断标准，现有可供参考的3个版本(表1)均是基于临床表现和实验室检查基础之上的，临床医师必须排除所有可能的其他疾病，如感染性、肿瘤性、自身免疫性或结缔组织病等[2,28,29]。欧洲严重药物皮肤不良反应登记处(RegiSCAR)根据临床特征、皮肤受累程度、器官受累情况和临床病程，制定了RegiSCAR评分系统，分值范围为-4～9，将DRESS分类为确诊(≥6分)、拟诊(4～5分)、疑诊(2～3分)和排除(<2分)[2]。具体见表2。
DRESS的诊断标准
Diagnostic criteria of DRESS
DRESS的诊断标准
Diagnostic criteria of DRESS
| Bocquet等[28]的文章标准 | RegiSCAR标准[2] | J-SCAR标准[29] |
|---|---|---|
| 1.药疹 | 1.急性发疹 | 1.斑丘疹，发生时间>3周，从开始使用致敏药物后 |
| 2.血液学改变嗜酸性粒细胞计数>1.5×109/L | 2.与药物相关 | 2.停用致敏药物后临床症状仍迁延2周以上 |
| 出现异型淋巴细胞 | 3.需要住院 | 3.发热>38 ℃ |
| 3.系统损害腺体病：淋巴结直径≥2 cm肝炎：ALT ≥ 2倍正常值间质性肾炎间质性肺炎心肌炎 | 4.发热>38 ℃ | 4.肝脏受累：ALT>100 U/L或其他器官受累 |
| 5.肿大淋巴结≥ 2个部位 | 5.白细胞异常(≥1项)白细胞增多> 11×109/L异型淋巴细胞>0.05嗜酸细胞增多症> 1.5×109/L | |
| 6.脏器受累≥ 1个器官 | ||
| 7.血液学改变淋巴细胞计数高或低于正常值嗜酸细胞计数高于正常值血小板计数低于正常 | 6.淋巴结病 | |
| 7.HHV6再活化 | ||
| 以上1～3条标准必须满足，其中2和3中至少满足1项 | 前1～3项为必要条件，后4～7项中需满足3项 | 满足全部1～7项为典型DRESS，满足1～5项为不典型DRESS |
注：DRESS：药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状；RegiSCAR：欧洲严重药物皮肤不良反应登记处；J-SCAR：日本严重药物皮肤不良反应研究委员会；ALT：丙氨酸转氨酶；HHV6：人类疱疹病毒6 DRESS：drug reaction with eosinophilia and systemic symptom；RegiSCAR：European Registry of Severe Cutaneous Adverse Reactions to Drugs；J-SCAR：Japanese Research Committee on Severe Cutaneous Adverse Reaction to Drugs；ALT：alanine transaminase；HHV6：human herpes virus 6
RegiSCAR诊断DRESS评分系统
Scoring system of RegiSCAR for diagnosing DRESS
RegiSCAR诊断DRESS评分系统
Scoring system of RegiSCAR for diagnosing DRESS
| 评分项目 | 得分 | |
|---|---|---|
| 发热≥38.5 ℃ | 否/不详＝-1，是＝0 | |
| 淋巴结大[>1 cm，且≥2个不同部位(右侧+左侧不符合)] | 否/不详＝0，是＝1 | |
| 嗜酸性粒细胞增多 | ||
| 嗜酸性粒细胞计数 | 否＝0，(0.70～1.49)×109/L时＝1，≥1.5×109/L时＝2 | |
| 嗜酸性粒细胞百分比(白细胞<4×109/L时) | 否＝0，10.0%～19.9%时＝1，≥20%时＝2 | |
| 异型淋巴细胞 | 否/不详＝0，是＝1 | |
| 皮肤受累 | ||
| 受累面积>50% BSA | 否＝0，是＝1 | |
| 皮疹提示DRESS(≥2种症状：紫癜样改变(除下肢以外)，面部水肿，皮疹融合伴浸润感，银屑病样脱屑) | 否＝-1，不详＝0，是＝1 | |
| 皮肤活检提示DRESS | 否＝-1，是＝0 | |
| 器官受累 | 否＝0，1个器官＝1；≥2个器官＝2 | |
| 肝脏受累(ALT>2倍UNL，或DBIL>2倍UNL，或AST、TBIL、ALP均>2倍UNL，且连测2 d) | ||
| 肾脏受累(肌酐>1.5倍基线值且连测2 d；或蛋白尿>1 g/d，血尿，肌酐清除率下降或GFR下降) | ||
| 肺部受累(影像学示肺间质改变；或异常肺泡灌洗液或异常病理；或异常血气结果) | ||
| 心脏/肌肉受累(CK>2倍UNL；或CK-MB/MM升高；或肌钙蛋白T>0.01 μg/L) | ||
| 胰腺或其他器官受累(淀粉酶和/或脂肪酶≥2倍UNL) | ||
| 病程≥15 d | 否＝-1，是＝0 | |
| 除外其他病因，检查≥3项且为阴性 | 否＝0，是＝1 | |
| ANA | ||
| 血培养(发病3 d内) | ||
| 血清HAV/HBV/HCV/衣原体/肺炎支原体 | ||
注：DRESS：药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状；RegiSCAR：欧洲严重药物皮肤不良反应登记处；BSA：体表面积；ALT：丙氨酸转氨酶；UNL：正常值上限；DBIL：结合胆红素；AST：天冬氨酸转氨酶；TBIL：总胆红素；ALP：碱性磷酸酶；GFR：肾小球滤过率；CK：肌酸激酶；CK-MB/MM：肌酸激酶MB亚型/MM亚型；ANA：抗核抗体；HAV：甲型肝炎病毒；HBV：乙型肝炎病毒；HCV：丙型肝炎病毒；EB病毒/巨细胞病毒/人类疱疹病毒6/人类疱疹病毒7均记录结果，但不计入评分 DRESS：drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms；RegiSCAR：European Registry of Severe Cutaneous Adverse Reactions to Drugs；BSA：body surface area；ALT：alanine transaminase；UNL：upper normal limit；DBIL：direct bilirubin；AST：aspartate transaminase；TBIL：total bilirubin；ALP：alkaline phosphatase；GFR：glomerular filtration rate；CK：creatine kinase；CK-MB/MM：creatine kinase-MB/MM；ANA：antinuclear antibodies；HAV：hepatitis A virus；HBV：hepatitis B virus；HCV：hepatitis C virus；epstein-barr virus/cytomegalo virus/human herpes virus 6/human herpes virus 7 were recorded but not scored
DRESS治疗最首要的措施是尽早停用可疑药物，在病程中尽量简化用药、避免启用新的药物特别是β内酰胺类抗生素，以免发生不明原因的交叉过敏从而混淆甚至加重病情。对于涉及抗癫痫药物的病例，丙戊酸通常用于替代疑似致病药物[30]
同时给予支持治疗对于维持DRESS患者内环境稳态和情绪稳定非常重要，如退热、止痒、补液、纠正电解质紊乱、保持室温和保暖、高热量饮食、保护重要脏器功能及加强皮肤黏膜护理等，注意避免继发感染或脓毒症[30]。
系统性糖皮质激素已被公认为改善急性期DRESS临床症状的金标准治疗方法[3]。开始治疗几天内皮疹和发热就会迅速缓解。但糖皮质激素的用量、用时和减量方式尚不统一，主要依据内脏器官受累严重程度选择。如无肾脏或肺部等严重器官受累依据，且肝脏氨基转移酶仅有轻微升高[丙氨酸转氨酶(ALT)<3倍正常值上限]，可仅外用强效甚至超强效糖皮质激素，2～3次/d，持续1周；严重器官受累时，即ALT≥5倍正常值上限，或肺部受累严重出现呼吸困难、胸片异常或低氧血症，或肾脏受累严重出现肌酐>1.5倍基线水平及蛋白尿或血尿时，给予全身性糖皮质激素，按照1 mg/(kg·d)泼尼松或等效剂量，直至临床改善和实验室指标恢复正常，之后在3～12个月内逐渐减量，避免快速减量可降低复发风险[3,7]。当口服足量糖皮质激素仍无法控制病情恶化时，可予甲泼尼龙30 mg/kg(最大量1 g)静脉冲击治疗3 d[3,7]。一个病例系列报道了儿童DRESS患者在使用甲泼尼龙30 mg/kg冲击治疗3 d后，7～8 d即达到迅速恢复[31]。且有研究发现，接受全身皮质激素治疗的DRESS患者EBV DNA载量明显低于未接受系统皮质激素治疗的患者，EBV作为自身免疫性疾病后续发展的触发因素之一，早期通过系统性糖皮质激素的干预，可能通过减少EBV DNA载量，降低随后发生自身免疫反应的风险并改善长期预后[27]。此外，DRESS缓解后Treg功能会逐渐丧失，而急性期使用的系统性糖皮质激素不仅可防止组织损伤，还可通过恢复受损的Treg活性来防止Treg功能的逐渐丧失以降低自身免疫性后遗症的风险[27,32,33]。
静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)具有免疫调节和抗炎作用，因含有抗病毒IgG，可以中和对抗疱疹病毒再活化，包括HHV6[3]。法国皮肤病学会建议，出现威胁生命的临床表现时，如伴骨髓衰竭的噬血细胞综合征、脑炎、重症肝炎、肾衰竭和呼吸衰竭等，可予大剂量IVIG作为糖皮质激素的辅助治疗，推荐剂量为2 g/kg分2 d或5 d给入[34]。Marcus等[35]报道了7例应用IVIG(1～2 g/kg)联合糖皮质激素成功治疗儿童重症DRESS的最大病例系列。需要注意的是，IVIG不应在没有糖皮质激素的情况下单独使用[7]。Kim等[5]对148例儿童DRESS系统综述发现，接受系统糖皮质激素联合IVIG治疗的患儿表现出快速临床改善，表明系统糖皮质激素联合IVIG是严重儿童DRESS患者的有效治疗选择。
目前，环孢素被认为是对DRESS中系统性糖皮质激素疗效不佳的严重脏器受累者和糖皮质激素禁忌患者的二线治疗。环孢素作为钙调磷酸酶抑制剂，不仅可抑制T淋巴细胞的活性，还可抑制白细胞介素(IL)-5的产生，从而降低嗜酸性粒细胞趋化和增多以及药物特异性T淋巴细胞的生成[36]。研究报道，环孢素单独作为DRESS一线治疗，经3～7 d短疗程[5 mg/(kg·d)使用3 d和200 mg/d使用7 d]取得了快速显著疗效[37]。Nguyen等[36]进行了回顾性病例对照研究，比较环孢素和糖皮质激素在DRESS治疗的效果，结果显示无论皮损改善时间、受累脏器恢复、实验室指标正常及平均住院天数等方面，环孢素组均能快速有效控制疾病进展，且避免了长期系统糖皮质激素的相关不良反应，以及激素相关的病毒再活化和激素依赖性DRESS变异型的发生，表明环孢素可作为单药治疗DRESS。另一方面，环孢素也有用于DRESS发生致死性结果的报道[2]，尚无随机对照研究的评估结果。
在亚洲和欧洲，70%～80%的DRESS患者在发病2～3周的某个时间点，可观察到以HHV6血清IgG滴度显著升高或白细胞中检测到HHV6 DNA为证据的HHV6的再激活；且HHVs再活化是DRESS严重程度的标志，预示可能发生威胁生命的并发症[7]，因此法国皮肤病学会建议，若证实重症DRESS患者有明确HHV6再激活时，可在系统糖皮质激素同时加用抗病毒治疗，如更昔洛韦，可联合或不联合IVIG[34]。此外，已有研究证实，在系统糖皮质激素治疗同时积极抗病毒治疗有利于减少严重并发症，如CMV小肠结肠炎相关胃肠道出血等[3,38]。
对于严重且糖皮质激素治疗抵抗的DRESS病例，使用更强的免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤、干扰素、吗替麦考酚酯等以及生物制剂，如莫罗单抗-CD3、利妥昔单抗、IL-5单抗Mepolizumab等均有报道，有时与IVIG和血浆置换辅助治疗联用[7]。
Kim等[5]研究发现，143例儿童DRESS总体死亡率仅为3.0%，明显低于成人死亡率5%～10%，死因主要为急性重型肝炎、凝血功能障碍、脓毒血症、急性呼吸窘迫综合征/纵隔气肿、多脏器衰竭和休克。因此，DRESS发病期间的严重并发症作为DRESS主要死因需要严密监测和评估。2019年日本学者建立了一个新的评分系统，用于监测DRESS严重程度、早期识别CMV再激活，指导调整糖皮质激素用量和进行抗CMV治疗，一方面避免CMV再激活相关小肠结肠炎引发胃肠道出血、肾功能不全、心肌炎、脓毒血症等多种致命性并发症的发生，另一方面也有效地减少了其他疱疹病毒相关并发症的风险，从而降低DRESS死亡率[26,27]。
研究发现，儿童DRESS随诊24个月内后遗症发生率为8.0%～10.8%，甲状腺功能减低、甲状腺功能亢进、肝衰竭和糖尿病是最常见的后遗症，其他如斑秃、溶血性贫血、周围神经病变和医源性库欣综合征等均有报告[4,6]。据报道，曾患DRESS的儿童中有12.5%发生了甲状腺炎[7]。这些症状可能会在发病后的数月至数年出现，因此对DRESS患儿长期随诊非常重要，建议在第2、3、4、5、6、12个月时进行复诊，此后每年复诊1次[7]。
此外，虽然糖皮质激素冲击或大剂量IVIG可有效治疗DRESS的急性炎症，但有研究认为这种积极的治疗，特别是在儿科患者中，可能矛盾性地使未来发展自身免疫性后遗症的风险增加，尤其是Ⅲ型多腺体性自身免疫综合征(PAS Ⅲ)[27]。在文献综述中，发现5例在急性期接受了泼尼松龙冲击或IVIG治疗的DRESS患者在发病后平均4.8个月出现与PAS Ⅲ一致的自身免疫性后遗症，可能与冲击治疗可进一步加速B淋巴细胞的快速恢复，导致特异性自身反应的B淋巴细胞扩增有关[27]。为防止快速的免疫恢复，建议DRESS患者系统性糖皮质激素以常规剂量起始，且减量时间>8周[27,32,33,39]。
综上，DRESS是一种少见的重症药疹，芳香族抗癫痫药物是儿童DRESS首位致敏药物，其次为β内酰胺类药物。虽然儿童DRESS死亡率仅为3.0%，但仍会发生致命的并发症，如急性重型肝炎、肾功能不全、急性呼吸窘迫、胃肠道出血、心肌炎、脓毒血症、多脏器功能衰竭或休克等，因此通过详细的病史(包括用药史)、临床检查和实验室评估来早期诊断DRESS非常关键。面部水肿、淋巴结大伴红皮病、白细胞持续增多及内脏器官受累与儿童DRESS严重度及复发率相关。严重病例中，糖皮质激素与IVIG联合使用可作为儿童DRESS有效的治疗方法。多数DRESS患者预后良好，约10%可遗留长期后遗症，因此需要对患儿进行长期随诊观察。
所有作者均声明不存在利益冲突
