论著
口服食物激发试验出现过敏反应120例
中华实用儿科临床杂志, 2021,36(12) : 946-948. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20201221-01920
摘要
目的

探讨口服食物激发试验(OFC)的安全问题。

方法

回顾性分析2015年10月至2019年10月北京大学第三医院儿科收治的120例进行OFC出现过敏反应患儿的临床资料。分析患儿性别、过敏食物的种类、发生过敏反应类型、受累器官系统及血清特异性IgE与严重过敏反应的相关性。

结果

出现过敏反应的120例患儿中男95例,女25例;年龄2个月~10岁。受累的过敏食物包括牛奶蛋白(47.5%,57/120例)、鸡蛋白(22.5%,27/120例)、小麦(19.2%,23/120例)、花生(6.7%,8/120例)、坚果(1.7%,2/120例)、其他(2.5%,3/120例)。发生过敏反应类型:速发型过敏反应107例(90.8%),其中24例为严重过敏反应(21.7%);迟发型过敏反应13例(9.2%)。受累系统包括皮肤黏膜、呼吸系统、心血管系统、消化系统、神经系统。血清特异性IgE与严重过敏反应之间相关系数为0.315。

结论

收入院进行OFC指征的患儿发生OFC过敏反应的风险高。其中近90%属于速发型过敏反应,甚至严重过敏反应。应避免因OFC出现严重不良反应而导致生命危险甚至死亡发生。

引用本文: 刘玲, 周薇. 口服食物激发试验出现过敏反应120例 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2021, 36(12) : 946-948. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20201221-01920.
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口服食物激发试验(oral food challenge test,OFC)是在专业过敏医师指导下进行的一系列流程,OFC能够诊断食物过敏及判断食物过敏的类型属于速发型还是迟发型[1]。确诊食物过敏的患儿,OFC有助于判定耐受[2]。进行OFC本身是存在风险的,可能会出现严重过敏反应,甚至威胁生命。本研究回顾性分析2015年10月至2019年10月北京大学第三医院儿科收治的120例进行OFC且出现过敏反应患儿,旨在探讨OFC安全问题。

1 资料与方法
1.1 研究对象

选取2015年10月至2019年10月北京大学第三医院儿科收入病房进行OFC的214例患儿,出现过敏反应的患儿共120例。进行OFC患儿监护人均知情同意,并签署知情同意书。OFC为北京大学第三医院获批常规检查项目。本研究通过医院医学伦理委员会批准(批准文号:2021-268-01)。

1.2 OFC

按照《口服食物激发试验标准化流程专家共识》[3]中的相关程序进行OFC。由作者科室取得资质的、具有丰富OFC经验的医护人员进行。

1.3 OFC过敏反应判断标准[2]

开始OFC 2周内,患儿新出现的身体不适。可累及身体各个系统,包括危及生命的严重过敏反应、呼吸系统、消化系统、神经系统及皮肤黏膜和心血管系统受累。

1.4 严重过敏反应判定标准

受本研究纳入观察对象时间跨度大的限制,对于严重过敏反应判定采用2006年美国国家过敏和传染病研究所及食物过敏网络提出的诊断标准[4]

1.5 速发反应和迟发反应判定标准[3]

OFC中摄入任何一个剂量的试验食物后,在2 h内出现过敏反应,判断为速发阳性。OFC结束后2 h内未出现过敏反应,可以离院回家继续观察2周,必要时可以观察4周,每日继续摄入试验食物,食物量为OFC的最后一个剂量。如果在观察期内出现过敏反应,判断为迟发阳性。

1.6 血清特异性免疫球蛋白E(sIgE)

血清sIgE检测采用赛默飞世尔科技(中国)有限公司Immuno CAP变应原检测分析仪Phadia 250,检测数值以0.35 kU/L为界,>0.35 kU/L为阳性。

1.7 统计学处理

使用SPSS 23.0软件进行数据统计学分析,用斯皮尔曼相关性分析方法对血清sIgE数值与严重过敏反应这两个变量进行相关性分析,若二者完全相关,则相关系数为1。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 一般资料

本研究纳入分析的120例出现OFC过敏反应患儿,其中男95例,女25例;年龄2个月~10岁。

2.2 OFC过敏反应食物种类

进行OFC共214例,出现过敏反应120例,发生率56.1%。受累的过敏食物种类包括牛奶蛋白(57例,47.5%)、鸡蛋白(27例,22.5%)、小麦(23例,19.2%)、花生(8例,6.7%)、坚果(2例,1.7%)、其他(3例,2.5%)。严重过敏反应涉及食物种类:小麦(11例,45.8%)、牛奶(7例,29.2%)、坚果和水果(5例,20.8%)、鸡蛋(1例,3.8%)。

2.3 发生OFC过敏反应类型

速发型过敏反应107例(90.8%),其中严重过敏反应24例(21.7%);迟发型过敏反应13例(9.2%)。

2.4 受累器官系统
2.4.1 严重过敏反应

24例严重过敏反应患儿均有皮肤黏膜受累,表现为风团皮疹或血管神经性水肿。其中9例(37.5%)出现过敏性休克;14例(58.3%)有呼吸系统受累,表现为呼吸急促、喘息、鼻塞、鼻痒、流涕等;8例(33.3%)有消化系统受累,表现为腹痛、呕吐;5例(20.8%)有神经系统受累,表现为一过性意识丧失或烦躁不易安抚。见表1

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表1

OFC过敏反应类型及受累器官系统 [例(%)]

Table 1

Types of OFC allergic reactions and organ systems involved [case(%)]

表1

OFC过敏反应类型及受累器官系统 [例(%)]

Table 1

Types of OFC allergic reactions and organ systems involved [case(%)]

类型例数皮肤黏膜呼吸系统循环系统消化系统神经系统
严重过敏反应2424(100.0)14(58.3)9(37.5)8(33.3)5(20.8)
速发非严重过敏反应8383(100.0)19(22.9)011(13.2)0
迟发反应137(53.8)008(61.5)0

注:OFC:口服食物激发试验 OFC:oral food challenge test

2.4.2 速发非严重过敏反应

83例速发非严重过敏反应患儿均有皮肤黏膜受累,表现为风团皮疹或血管神经性水肿。19例(22.9%)有呼吸系统受累,表现为咳嗽、鼻塞、鼻痒、流涕等。11例(13.2%)有消化道症状,表现为腹痛、呕吐。见表1

2.4.3 迟发反应

7例(53.8%)有皮疹,主要表现湿疹加重。8例(61.5%)有消化道症状,表现为腹泻、便血。见表1

2.5 血清sIgE数值与严重过敏反应的关系

本研究120例患儿中93例有诱发食物血清IgE数值,将血清sIgE数值与OFC结果是否为严重过敏反应进行分析(r=0.315,P=0.002),提示该结果有统计学意义,但两者相关性不强。

2.6 血清sIgE持续下降,对于判断食物耐受的意义

本研究2例牛奶蛋白过敏患儿,检测血清牛奶蛋白sIgE逐渐下降,但是进行OFC仍为阳性,未出现食物耐受患儿。病例1牛奶蛋白sIgE 0.5年下降83.7%,OFC阳性。病例2在3年内(3~6岁)牛奶蛋白sIgE下降28.5%,OFC阳性。病例2在1年内(6~7岁)牛奶蛋白sIgE下降48.0%,OFC阳性(表2)。

点击查看表格
表2

牛奶蛋白特异性IgE下降但口服食物激发试验持续阳性病例

Table 2

Milk protein specific IgE decreased but remained positive for oral food challenge test

表2

牛奶蛋白特异性IgE下降但口服食物激发试验持续阳性病例

Table 2

Milk protein specific IgE decreased but remained positive for oral food challenge test

病例年龄牛奶蛋白特异性IgE (kU/L)口服食物激发试验
病例13岁3.56阳性
 3岁6个月0.58阳性
病例23岁1.72阳性
 6岁1.23阳性
 7岁0.64阳性

注:IgE:免疫球蛋白E IgE:immunoglobulin E

3 讨论

OFC能够帮助过敏科医师确诊食物过敏,去除混杂因素,了解患儿食物过敏真实世界,避免扩大避食范围带来营养障碍风险[5]。OFC结果阳性患者发生速发反应甚至严重过敏反应风险高,会使湿疹加重,增加年长儿对食物过敏问题担忧和压力[1]。以往对于进行OFC导致死亡事件鲜有报道。但是2017年美国1例3岁阿拉巴马州男童死于OFC[6],该事件给大家敲响了警钟。目前对于该事件发生率研究数据缺乏大规模研究报道。本研究对象是北京大学第三医院儿科入院收治的进行OFC、发生过敏反应的患儿。这部分目标人群通常发生过严重或速发型过敏反应,故OFC不良反应发生率56.1%,高于文献[7]中比例,分析原因,考虑与本研究选择的对象有关。同时提醒临床医师具有收入院进行OFC指征的患儿过敏反应的风险高。

本研究结果显示出现过敏反应患儿中90.8%属于速发型过敏反应,甚至严重过敏反应,其中严重过敏反应达21.7%。文献报道,OFC患者若既往出现过因食物导致严重不良反应、食物sIgE>30 kU/L、因食物严重不良反应多次使用肾上腺素治疗,均为出现严重不良反应的危险因素[7]。本研究中涉及发生严重不良反应的食物类型以牛奶、小麦为主,与文献[7]报道鸡蛋过敏为严重不良反应低风险结果是一致的。本研究结果显示,OFC过敏反应的性别特点为男多于女,与儿童食物过敏发生性别特点一致。

文献报道食物诱发严重不良反应的病例最为常见的症状是荨麻疹[1]。本研究90.8%的OFC过敏反应患儿均为速发反应,甚至严重过敏反应,多数有风团皮疹或血管神经性水肿,与文献[2]报道一致。除此之外,本研究结果显示,OFC出现速发反应甚至严重不良反应患儿呼吸系统和消化系统易受累,这一结果与Sampson[8]报道一致。

本研究中发生迟发反应的发生率为9.2%,发生率低于速发型过敏反应。但OFC的迟发过敏反应同样应引起重视,虽然基本不会危及生命,但易被误诊、漏诊、过度诊断。迟发反应的症状与食物的关联度差,起病缓慢,需要观察时间长,容易混杂其他非过敏因素所致的症状,因此需要在进行OFC后给予足够长的观察时间,充分的鉴别诊断。

另外有研究发现食物sIgE进行性增加是OFC发生严重不良反应的危险因素[8]。但是食物sIgE数值除非高到一定数值,如文献中提及的食物sIgE>30 kU/L[7],否则仅食物sIgE数值与是否会发生严重不良反应无关。本研究将诱发食物sIgE与OFC结果比较,发现严重过敏反应发生与sIgE数值无关,该结果与上述文献[7]结果一致。分析原因为食物血清sIgE检测阳性是由于机体对该食物致敏,而食物过敏反应是机体对该食物产生一系列由各种炎症细胞和炎症介质介导的复杂免疫反应。血清sIgE不能代表过敏反应,但是该水平足够高与过敏反应有很强相关性。所以单纯食物sIgE对于是否会发生严重不良反应无预判意义,但是若食物sIgE进行性升高需要警惕OFC发生严重不良反应。

研究发现,血清sIgE变化趋势对于食物过敏的持续性有预测意义[9]。如果血清sIgE持续高水平,则持续过敏的可能性越大,进行OFC发生过敏反应风险越大;若下降越快,耐受的可能性越大,进行OFC发生过敏反应风险下降。如牛奶蛋白血清sIgE下降99%,则耐受的可能性为94%[10]。在本研究中2例患儿监测血清sIgE持续下降,但是下降速度慢,进行OFC均发生过敏反应,但是出现过敏反应时诱发食物剂量均增加,即耐受量增加。本研究中2例牛奶蛋白过敏患儿和1例小麦过敏患儿,检测牛奶蛋白sIgE和小麦特异性sIgE分别进行性升高,进行OFC均出现严重过敏反应。因此监测血清sIgE下降幅度慢或者进行性升高,则持续过敏可能性大。

OFC是确诊食物过敏至关重要的环节。开展OFC提高食物过敏正确诊断是非常重要的。但是OFC安全性问题始终是需要重视的关键问题。避免因OFC出现严重不良反应而导致生命危险甚至死亡的发生。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
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