论著
甘孜州高原藏族地区0~6岁儿童维生素A、D、E水平与海拔高度、季节变化等因素的相关分析
中华实用儿科临床杂志, 2021,36(22) : 1736-1741. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20200409-00603
摘要
目的

了解甘孜州高原藏族地区0~6岁儿童血清维生素A(Vit A)、维生素D(Vit D)25-羟维生素D[25-(OH)D]、维生素E(Vit E)水平情况,为政府有关部门对高原地区儿童健康体检,四病(小儿腹泻、营养性贫血、佝偻病、小儿肺炎)防治提供依据。

方法

对2017年4月至2019年4月在四川省甘孜州乡城县12个乡镇和稻城县14个乡镇参与体检的2 122名0~6岁儿童,现场填写完成相关问卷、体格测量、静脉采血,采用高效液相色谱法检测血清Vit A、Vit E水平,采用高效液相色谱串联质谱法检测血清25-(OH)D水平。分析其与性别、年龄、季节变化、海拔高度之间的关系。

结果

2 122名0~6岁儿童血清Vit A水平为(1.05±0.27) μmol/L、亚临床缺乏率为8.15%(173/2 122例)、可疑亚临床缺乏率为45.99%(976/2 122例);不同年龄、季度和海拔血清Vit A水平、亚临床缺乏率和可疑亚临床缺乏率差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清25-(OH)D水平为(24.65±6.45) ng/L,缺乏率为6.03%(128/2 122例),不足率为16.59%(352/2 122例);不同年龄、季度血清25-(OH)D水平缺乏率和不足率差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清Vit E水平为(7.81±1.74) mg/L,缺乏率为2.78%(59/2 122例),不足率为29.59%(628/2 122例);不同年龄、季度血清Vit E平均水平、缺乏率和不足率差异均有统计学意义(均P<0.05)。Vit A和25-(OH)D在1岁以前水平最低,缺乏率最明显。Vit E在>1~2岁最低,缺乏率和不足率最高。Vit A、25-(OH)D、Vit E水平受季节变化的影响明显,夏季水平显著高于春、秋、冬季。Vit A、25-(OH)D受海拔影响显著,在4 km以上海拔高度其水平最低。

结论

甘孜州高原藏族地区0~6岁儿童Vit A、25-(OH)D、Vit E整体水平低于平原地区,不同年龄段、季节、海拔Vit A、25-(OH)D、Vit E差异显著,与当地资源缺乏、母亲孕期营养和出生后摄入不足,当地季节和海拔变化造成的温度、光照等因素有关,需要在孕期开始做好合理补充,预防维生素缺乏。

引用本文: 黄萍, 林新梅, 王全生, 等.  甘孜州高原藏族地区0~6岁儿童维生素A、D、E水平与海拔高度、季节变化等因素的相关分析 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2021, 36(22) : 1736-1741. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20200409-00603.
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维生素是维持身体健康所必需的调节物质,在物质代谢中起重要作用。随着经济迅速发展,儿童的饮食等生活方式的改变,儿童维生素缺乏与儿童健康和疾病的关系引起国内外医学界重视,预防儿童维生素缺乏具有重要的意义[1,2]。维生素A(Vit A)缺乏被世界卫生组织(WHO)公认为世界上四大营养缺乏症之一[3],Vit A轻微缺乏也可引起儿童免疫功能下降,呼吸及消化系统感染增加[4]。目前我国有典型临床表现的Vit A缺乏较少见,但亚临床型和可疑亚临床型(边缘型)Vit A缺乏不容忽视[5,6]。25-羟维生素D[25-(OH)D]是体内维生素D(Vit D)的主要储存形式,是评价机体Vit D营养状况的金指标[7]。Vit D对儿童健康具有重要意义、儿童缺乏Vit D不仅影响目前的健康,还会长期影响成年后的健康[8,9]。维生素E(Vit E)能抑制自由基的形成,维持膜的稳定性[10],对机体产生的免疫增强作用,Vit E除了可影响免疫球蛋白水平外,重要的是其与Vit A可协同影响免疫功能。

甘孜州高原藏族地区儿童由于特殊的地理位置、饮食习惯、经济文化等原因极少补充鱼肝油、配方奶粉、富含Vit A、Vit D、Vit E类的食物,其上呼吸道感染、贫血、佝偻病发病率高,普遍存在营养不良现象,本研究给患儿本身及其家庭带来严重的心理及精神负担,同时也占用了大量的医疗资源。为提升藏区儿童身体素质,减少疾病发生率,通过医疗精准扶贫手段,消除因病致贫现象,本研究对乡城县12个乡镇、稻城县14个乡镇的儿童开展"0~6岁儿童全面覆盖深度健康体检工作",通过分析高原藏族地区0~6岁儿童血清Vit A、25-(OH)D、Vit E水平,为高原藏族地区儿童制定健康体检、四病防治提供依据。

1 资料与方法
1.1 研究对象

选取2017年4月至2019年4月在四川省甘孜州乡城县12个乡镇和稻城县14个乡镇,海拔均在2 km以上,共计2 957名0~6岁参与健康体检的儿童。告知监护人并签署知情同意书,本研究通过泸州市人民医院医学伦理委员会批准(批准文号:201701103)。通过问卷调查收集资料,记录儿童年龄、性别、饮食等基本情况。排除条件:排除代谢性疾病、脊柱侧弯、结核、肾脏疾患等疾病,不同意填写知情同意书者,监护人不同意采血者,最后共计2 122名儿童纳入本研究。

1.2 标本检测

采集静脉血2 mL于抗凝真空采血管中,在避光条件下分离血清冷冻待检。血清样本送成都和合医学检验所定量检测血清Vit A、25-(OH)D、Vit E水平。血清Vit A、Vit E采用高效液相色谱(HPLC)荧光法(内标法)测定,仪器为LC-20高效液相色谱仪(日本岛津)。25-(OH)D采用高效液相质谱串联(LC-MS)荧光法(内标法)测定,仪器为LC-MS 8040高效液相色谱质朴联用仪(日本岛津)。标准品均购自美国Sigma-Aldrich公司。

1.3 血清Vit A、25-(OH)D、Vit E水平诊断标准

参照指南标准[11,12,13,14]:血清Vit A≤0.35 μmol/L,伴眼部和皮肤的临床表现为临床型缺乏;>0.35~<0.70 μmol/L为亚临床型缺乏(SVAD);0.70~<1.05 μmol/L为可疑亚临床型缺乏(MVAD);1.05~2.56 μmol/L为正常水平。血清25-(OH)D≤15 μg/L为缺乏(≤5 μg/L为严重缺乏);>15~20 μg/L为不足;>20~100 μg/L为充足;>100 μg/L为过量。血清Vit E<5 mg/L为缺乏;5~<7 mg/L为不足;≥7 mg/L为正常。

1.4 分组

根据季节分为:春季(3-5月),夏季(6-8月),秋季(9-11月)和冬季(12-次年2月)。根据海拔高度不同分为:2~3 km,>3~4 km,4 km以上。

1.5 统计学处理

应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析,分析Vit A、25-(OH)D、Vit E水平与儿童年龄、季节变化、海拔高度之间的相关性,各组间总体比较采用单因素方差分析和χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 儿童血清Vit A、25-(OH)D、Vit E总体水平

入围本研究的2 122名儿童中,男童1 056名,女童1 066名,血清Vit A水平为(1.05±0.27) μmol/L,SVAD和MVAD共1 149例,占总例数的54.14%,未发现夜盲症、角膜干燥、溃疡、毕脱斑等具有典型Vit A缺乏临床表现的儿童和Vit A中毒的儿童。血清Vit A水平、SVAD率、MVAD率,其性别差异均无统计学意义。血清25-(OH)D水平为(24.65±6.45) ng/L,其中缺乏和不足共480例,共占总例数的22.62%。女童平均水平低于男童,不足人数女童高于男童,其性别差异均有统计学意义,缺乏人数女童高于男童,但性别差异无统计学意义。血清Vit E水平为(7.81±1.74) mg/L,缺乏和不足共687例,共占总例数的32.37%。血清Vit E平均水平男性低于女性,其性别差异有统计学意义,缺乏和不足人数性别差异均无统计学意义(表1)。

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表1

不同性别儿童血清维生素A、25-羟维生素D、维生素E平均水平、缺乏及不足情况

Table 1

Average level and deficiency rate of serum vitamin A,25-hydroxy vitamin D and vitamin E in children of different genders

表1

不同性别儿童血清维生素A、25-羟维生素D、维生素E平均水平、缺乏及不足情况

Table 1

Average level and deficiency rate of serum vitamin A,25-hydroxy vitamin D and vitamin E in children of different genders

性别例数维生素A25-羟维生素D维生素E
水平(μmol/L,±s)SVAD[例(%)]MVAD[例(%)]水平(ng/L,±s)缺乏[例(%)]/严重缺乏[例(%)]不足[例(%)]水平(mg/L,±s)缺乏[例(%)]不足[例(%)]
1 0561.04±0.2794(8.90)487(46.12)25.28±6.4754(5.11)/4(0.38)151(14.30)7.70±1.6033(3.13)328(31.06)
1 0661.06±0.2879(7.41)489(45.87)24.04±6.3874(6.94)/8(0.75)201(18.86)7.92±1.8726(2.44)300(28.14)
合计2 1221.05±0.27173(8.15)976(45.99)24.65±6.45128(6.03)/12(0.57)352(16.59)7.81±1.7459(2.78)628(29.59)
F/χ2 3.7211.5740.01319.7983.1287.9598.7770.9232.168
P 0.0540.2100.910<0.010.0770.0050.0030.3370.141

注:SVAD:亚临床型缺乏;MVAD:可疑亚临床型缺乏 SVAD:subclinical vitamin A deficiency;MVAD:marginal vitamin A deficiency

2.2 不同年龄段儿童血清Vit A、25-(OH)D、Vit E水平

不同年龄阶段儿童血清Vit A水平、Vit A SVAD率、MVAD率差异均有统计学意义。其中0~1岁组水平显著低于其他年龄组;>2~3岁组水平最高,之后随着年龄增长Vit A水平逐渐降低,除>1~2岁和>3~4岁组外,差异均有统计学意义。0~1岁组SVAD率最高,>4~5岁组最低;>6~7岁组MVAD率最高,>2~3岁组最低。0~1岁组SVAD率与MVAD率之和最高,达到了64.47%。不同年龄段儿童血清25-(OH)D水平、缺乏率和不足率差异均有统计学意义。其中0~1岁组平均水平显著低于其他年龄组;>2~3岁组平均水平最高,除>1~2岁和>3~4岁外,差异均有统计学意义。0~1岁组25-(OH)D缺乏率最高,>2~3岁组最低。0~1岁组25-(OH)D不足率组最低,>6~<7岁组最高。随着年龄的增长,血清25-(OH)不足率逐渐增加,>6~<7岁组缺乏率与不足率之和最高(32.89%)。不同年龄阶段儿童血清Vit E水平、缺乏率、不足率差异均有统计学意义,其中0~1岁组血清Vit E平均水平最高,>1~2岁组最低,与其他年龄组差异均有统计学意义。0~1岁组血清Vit E缺乏率最高,>6~<7岁组最低。>2~3岁组血清Vit E不足率最高,0~1岁组最低,>1~2岁组缺乏率与不足率之和最高(43.41%)(表2)。

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表2

不同年龄段儿童血清维生素A、25-羟维生素D、维生素E平均水平,缺乏及不足情况

Table 2

Average level and deficiency rate of serum vitamin A,25-hydroxy vitamin D and vitamin E in children of different ages

表2

不同年龄段儿童血清维生素A、25-羟维生素D、维生素E平均水平,缺乏及不足情况

Table 2

Average level and deficiency rate of serum vitamin A,25-hydroxy vitamin D and vitamin E in children of different ages

年龄(岁)例数维生素A25-羟维生素D维生素E
水平(μmol/L,±s)SVAD[例(%)]MVAD[例(%)]水平(ng/L,±s)缺乏[例(%)]/严重缺乏[例(%)]不足[例(%)]水平(mg/L,±s)缺乏[例(%)]不足[例(%)]
0~11210.94±0.2629(23.97)49(40.50)22.88±10.9830(24.79)/10(8.26)9(7.44)8.46±3.3716(13.22)27(22.31)
>1~21821.06±0.2613(7.14)83(45.60)26.16±7.1113(7.14)/2(1.10)18(9.89)7.30±1.8420(10.99)59(32.42)
>2~32641.11±0.2915(5.68)99(37.50)27.58±6.576(2.27)28(10.61)7.64±1.644(1.52)102(38.64)
>3~43851.08±0.2922(5.71)174(45.19)24.99±6.1117(4.42)57(14.81)7.82±1.518(2.08)109(28.31)
>4~53951.06±0.2722(5.57)194(49.11)24.53±5.5119(4.81)64(16.20)7.76±1.596(1.52)129(32.66)
>5~64711.03±0.2646(9.77)223(47.35)23.83±5.5830(6.37)89(18.90)7.88±1.604(0.85)122(25.90)
>6~<73041.02±0.2426(8.55)154(50.66)22.92±5.1513(4.28)87(28.62)7.96±1.361(0.33)80(26.32)
合计2 1221.05±0.27173(8.15)976(45.99)24.65±6.45128(6.03)/12(0.57)352(16.59)7.81±1.7459(2.78)628(29.59)
F/χ2 8.08351.09313.80717.92286.68154.5894.35577.54520.866
P <0.01<0.010.032<0.01<0.01<0.01<0.01<0.010.002

注:SVAD:亚临床型缺乏;MVAD:可疑亚临床型缺乏 SVAD:subclinical vitamin A deficiency;MVAD:marginal vitamin A deficiency

2.3 不同季节儿童血清Vit A、25-(OH)D、Vit E水平

不同季节儿童血清Vit A水平、SVAD率、MVAD率差异均有统计学意义,其中血清Vit A水平夏季最高,春季最低,血清Vit A水平在春秋两季明显低于夏冬两季。不同季节儿童血清25-(OH)D水平、缺乏率、不足率差异均有统计学意义,秋季血清25-(OH)D水平最低,缺乏率和不足率均最高,夏季血清25-(OH)D水平最高,缺乏率和不足率之和最低。不同季节儿童血清Vit E平均水平、缺乏率、不足率差异均有统计学意义,其中春季血清Vit E水平最低,缺乏率和不足率均最高。夏季儿童血清Vit E水平最高,缺乏率和不足率之和最低(表3)。

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表3

不同季节儿童血清维生素A、25-羟维生素D、维生素E平均水平,缺乏及不足情况

Table 3

Average level and deficiency rate of serum vitamin A,25-hydroxy vitamin D and vitamin E in children of different seasons

表3

不同季节儿童血清维生素A、25-羟维生素D、维生素E平均水平,缺乏及不足情况

Table 3

Average level and deficiency rate of serum vitamin A,25-hydroxy vitamin D and vitamin E in children of different seasons

季节例数维生素A25-羟维生素D维生素E
水平(μmol/L,±s)SVAD[例(%)]MVAD[例(%)]水平(ng/L,±s)缺乏[例(%)]/严重缺乏[例(%)]不足[例(%)]水平(mg/L,±s)缺乏[例(%)]不足[例(%)]
春季9471.00±0.2597(10.24)468(49.42)25.57±6.6844(4.65)/11(1.16)125(13.20)7.61±1.7042(4.44)303(32.00)
夏季2011.24±0.263(1.49)43(21.39)26.89±7.2110(4.98)23(11.44)8.46±2.574(1.99)43(21.39)
秋季8271.05±0.2769(8.34)403(48.73)23.27±5.7564(7.74)/1(0.12)175(21.16)7.86±1.4810(1.21)240(29.02)
冬季1471.12±0.294(2.72)62(42.18)23.45±5.7110(6.80)29(19.73)7.97±1.763(2.04)42(28.57)
合计2 1221.05±0.27173(8.15)976(45.99)24.65±6.45128(6.03)/12(0.57)352(16.59)7.81±1.7459(2.78)628(29.59)
F/χ2 52.19423.26456.80129.6508.00925.2509.09818.5389.314
P <0.01<0.01<0.01<0.010.046<0.01<0.01<0.010.025

注:SVAD:亚临床型缺乏;MVAD:可疑亚临床型缺乏 SVAD:subclinical vitamin A deficiency;MVAD:marginal vitamin A deficiency

2.4 不同海拔高度儿童血清Vit A、25-(OH)D、Vit E水平

不同海拔高度儿童血清Vit A平均水平、SVAD率、MVAD率差异均有统计学意义。其中海拔2~3 km儿童血清Vit A水平最高,与其他海拔组比较差异均有统计学意义,血清Vit A SVAD率和MVAD率均最低。海拔>3~4 km与>4 km血清Vit A水平差异无统计学意义,但是海拔>4 km儿童血清Vit A平均水平更低,SVAD率与MVAD率之和最高,为72.97%。不同海拔高度儿童血清25-(OH)D水平、缺乏率、不足率差异均无统计学意义。不同海拔高度儿童血清Vit E水平差异有统计学意义,缺乏率和不足率差异无统计学意义,儿童血清Vit E平均水平在>4 km海拔高度最高,2~3 km海拔高度最低(表4)。

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表4

不同海拔高度儿童血清维生素A、25-羟维生素D、维生素E平均水平,缺乏及不足情况

Table 4

Average level and deficiency rate of serum vitamin A,25-hydroxy vitamin D and vitamin E in children at different altitudes

表4

不同海拔高度儿童血清维生素A、25-羟维生素D、维生素E平均水平,缺乏及不足情况

Table 4

Average level and deficiency rate of serum vitamin A,25-hydroxy vitamin D and vitamin E in children at different altitudes

海拔高度(km)例数维生素A25-羟维生素D维生素E
水平(μmol/L,±s)SVAD[例(%)]MVAD[例(%)]水平(ng/L,±s)缺乏[例(%)]/严重缺乏[例(%)]不足[例(%)]水平(mg/L,±s)缺乏[例(%)]不足[例(%)]
2~39991.12±0.2749(4.90)384(38.44)24.53±6.2266(6.61)/1(0.10)159(15.92)7.66±1.5933(3.30)321(32.13)
>3~41 0490.99±0.26116(11.06)546(52.05)24.82±6.5857(5.43)/10(0.95)175(16.68)7.95±1.8624(2.29)287(27.36)
>4740.96±0.198(10.81)46(62.16)23.90±7.515(6.76)/1(1.35)18(24.32)7.98±1.882(2.70)20(27.03)
合计2 1221.05±0.27173(8.15)976(45.99)24.65±6.45128(6.03)/12(0.57)352(16.59)7.81±1.7459(2.78)628(29.59)
F/χ2 61.73526.59746.2331.0381.3133.5347.3751.9575.837
P <0.01<0.01<0.010.3540.5190.1710.0010.3770.054

注:SVAD:亚临床型缺乏;MVAD:可疑亚临床型缺乏 SVAD:subclinical vitamin A deficiency;MVAD:marginal vitamin A deficiency

3 讨论

本研究的2 122名甘孜州藏区0~6岁儿童血清Vit A、25-(OH)D、Vit E的平均水平低于文献[15,16,17,18]报道国内其他地区,其中超过半数的儿童血清Vit A水平未达标,血清25-(OH)D、Vit E也接近有1/4和1/3的儿童未达标。藏区地处高原,环境较为恶劣,物资缺乏,富含维生素的食物摄入不足,同时由于认识的差异,定期给儿童补充Vit AD制剂并未得到重视。由本研究结果可知,年龄、季节、海拔高度对儿童血清Vit A、25-(OH)D、Vit E的水平均有影响。

年龄对藏区儿童血清Vit A、25-(OH)D和Vit E影响显著,其中藏区儿童血清Vit A和25-(OH)D水平随着年龄的增长呈先增高后降低趋势,在1岁之前最低,明显低于之后年龄段水平,>2~3岁时最高,之后逐渐降低,到>6~<7岁时显著低于1~6岁的水平,降至1岁之前的水平。在藏区大部分婴儿以母乳为主,而母乳中Vit A普遍含量不足[19],极少添加鱼肝油和辅食,而富含Vit A的食物如黄、绿色的蔬菜和水果、肝脏、蛋黄、肉类等添加更少,导致缺乏Vit A的概率明显增加。藏区妇女孕期以传统的低Vit D饮食(青稞、小麦、土豆、牛羊肉、酸奶、酥油)为主,在孕晚期Vit D储备较少,对于1岁之前的儿童,来自母体的Vit D远不能满足正常生理功能和骨骼发育的需要[20]。1岁后的藏区儿童随着奶制品、配方奶粉、营养包、肉类等逐渐添加,Vit A、Vit D水平逐渐增加,2~3岁时达最高水平。3岁后随着年龄的增长,儿童机体需求增加,儿童随大人饮食,膳食结构不平衡,深色蔬菜、水果、豆类食物、动物性食物、海产品等摄入较少,导致Vit A、Vit D的水平逐渐降低。血清Vit E水平在1岁之前最高,1~2岁最低,2岁后随着年龄的增长逐渐增加,但仍低于1岁之前水平,可能与1岁之前母乳喂养有关,而母乳中Vit E水平较高,1岁后随着年龄的增长,机体对Vit E需求量增加,而不平衡的膳食不能提供足量的Vit E,导致Vit E的不足水平相对较高。结合2008年《维生素D缺乏性佝偻病防治建议》[21]及2008年美国儿科学会建议婴儿自出生数日开始补充Vit D 400 U/d,并持续到儿童、青少年阶段的建议[22],建议藏区儿童出生数天开始添加Vit AD滴剂至少至学龄前期。

藏区儿童的血清Vit A、25 -(OH)D、Vit E的水平受季节影响显著,随季节变化而不同,三者均表现出夏季最高,明显高于其他3个季节的季节变化特点,分析其原因:甘孜藏区高原地带属高原季风气候,夏季是一年中气候最好的季节,阳光相对充足、儿童户外活动时间相对较长,同时也是藏民收获的季节,儿童摄取富含Vit A、D、E的食物,如水果、蔬菜、牦牛肉等明显增加,故而儿童Vit A、D、E的水平在夏季最高。每年9月底该地区开始下雪,积雪期持续到次年5月初,春夏季气温逐渐升高,日照相对充分,儿童随着室外活动时间的延长而接受紫外线照射的概率相对较多,故而血清25-(OH)D水平表现出在春夏季明显高于秋冬季节的特点,与国内研究[23]一致。因此建议藏区儿童要重视秋冬季Vit AD的补充。

甘孜州稻城县和乡城县位于中国四川省西南边缘,地处青藏高原,横断山脉东北侧。海拔高度为2.0~4.2 km,属康巴藏区的甘孜藏族自治州。由于受海拔高度的影响,生活条件艰苦,物资缺乏,富含维生素的水果和蔬菜较少,Vit A、D、E整体水平低于平原地区,其中Vit A水平受海拔高度影响明显,海拔越高血清Vit A水平越低、明显低于正常水平。海拔越高气温更加高冷,氧气稀薄,活动时间稍长会引起缺氧,即使是夏秋季经常都要穿羽绒服,戴帽子口罩,由此儿童着装厚、户外活动较少、接受光照的时间少,尽管高海拔地区紫外线更强,但是儿童血清25-(OH)D水平其受海拔高度变化影响不明显。虽然血清Vit E水平在不同海拔间差异有统计学意义,但是缺乏和不足比例在不同的海拔高度差异无统计学意义。因此要重视高海拔地区藏区儿童Vit A、D营养素的补充,改善饮食习惯。

综上所述,甘孜州高原藏族地区0~6岁儿童Vit A、D、E的水平与年龄、海拔、季节相关,同时经济文化水平相对落后,大部分家长儿童保健知识的匮乏,加之当地特有的藏式饮食习惯,导致整体水平低于平原地区。对高原藏区母亲和儿童应加强儿童保健知识宣传,加强孕期营养、科学喂养,合理膳食、推广营养包的服用;不同年龄阶段儿童根据不同海拔高度、不同季节安排室外活动的时间,合理补充Vit A、D、E营养制剂及富含三者的食物、定期健康体检,以预防相关疾病的发生。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

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