呼吸系统疾病
中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值在重症肺炎支原体肺炎中的诊断价值
中华实用儿科临床杂志, 2022,37(4) : 260-264. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20201013-01612
摘要
目的

研究中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及血小板与淋巴细胞比值(PLR)在重症肺炎支原体肺炎(MPP)中的诊断价值。

方法

回顾性分析2015年1月至2017年12月苏州大学附属儿童医院住院的616例MPP患儿(MPP组)的临床资料和实验室数据,选取同期100例健康体检儿童为健康对照组。采用t检验或秩和检验比较MPP组与健康对照组、重症MPP组与普通MPP组间的NLR及PLR的差异。筛选出影响重症MPP的危险因素,描绘受试者工作特征曲线(ROC)并寻找最佳截断点。

结果

1.MPP组患儿白细胞计数(WBC)、中性粒细胞数(N)、血小板计数(PLT)、NLR、PLR、免疫球蛋白(Ig)M的中位数及CD3-CD19+、CD19+CD23+百分比的中位数均高于健康对照组[8.36×109/L比7.49×109/L、4.41×109/L比3.11×109/L、340.92×109/L比234.00×109/L、1.70比0.91、112.99比70.34、1.33 g/L比1.29 g/L、20.95%比17.10%、11.25%比9.70%];淋巴细胞数(L)、IgA的中位数及CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD+(16+56)百分比的中位数均低于健康对照组[2.64×109/L比3.37×109/L、0.86 g/L比1.30 g/L、64.55%比68.00%、23.65%比24.90%、10.50%比12.20%],差异均有统计学意义(Z=-3.074、-2.413、-2.972、-1.357、-1.863、-2.251、-4.282、-3.420、-2.221、-4.181、-2.784、-2.024、-2.791,均P<0.05)。2.重症MPP组患儿N、NLR、PLR、IgA、IgG、IgM的中位数及CD3+、CD3+CD8+百分比均高于普通MPP组[5.18×109/L比3.52×109/L、2.39比1.03、149.32比94.23、1.29 g/L比0.71 g/L、9.63 g/L比8.19 g/L、1.40 g/L比1.29 g/L、(65.53±9.75)%比(62.81±9.89)%、(25.35±6.65)%比(23.38±6.91)%];L的中位数、CD3-CD19+、CD19+CD23+百分比的中位数均低于普通MPP组(2.02×109/L比3.25×109/L、17.40%比21.50%、9.00%比11.70%),差异均有统计学意义(Z/t=-7.807、-11.313、-10.452、-8.819、-6.162、-3.047、-3.128、-3.270、-9.402、-5.191、-5.214,均P<0.05)。3.通过单因素和多因素的Logistic回归分析发现,CD3-CD19+是患儿发生重症MPP的保护因素;N、NLR、PLR是患重症MPP的危险因素(均P<0.05),且相对危险度由高到低依次为NLR>PLR>N。4.NLR、PLR诊断重症MPP的ROC曲线下面积(AUC)分别为:NLR(AUC=0.789,95%CI:0.754~0.823,P<0.001);PLR(AUC=0.767,95%CI:0.730~0.804,P<0.001)。当NLR的截断值为1.09时,敏感性为98.9%,特异性为70.6%;当PLR的截断值为97.47时,敏感性为88.5%,特异性为69.4%。

结论

NLR、PLR可作为发生重症MPP的独立影响因素,对诊断重症MPP有一定价值。

引用本文: 张芙荣, 周卫芳, 李玉琴, 等.  中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值在重症肺炎支原体肺炎中的诊断价值 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2022, 37(4) : 260-264. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20201013-01612.
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肺炎支原体(MP)是儿童社区获得性肺炎(CAP)的一种重要病原体,肺炎支原体肺炎(MPP)占儿童CAP住院患儿的10%~40%[1],严重影响儿童的生命健康。有文献报道,重症MPP可引发心肌炎、肾炎、脑炎、溶血性贫血等多种肺外并发症,甚至危及生命[2]。近年来重症MPP逐年增多[3],且很多患儿临床症状久治难愈,疗效欠佳。血常规作为一项简单易得的检查手段,多项研究已表明,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及血小板与淋巴细胞比值(PLR)在恶性肿瘤、感染性疾病、心血管疾病等中都与病情严重程度呈正相关,且在预后评估中具有重要参考价值[4,5,6],但两者目前在儿童疾病中研究甚少。本研究回顾性分析2015年1月至2017年12月在苏州大学附属儿童医院住院的616例MPP患儿的病历资料,分析NLR、PLR在轻、重症MPP中的差异以及影响重症MPP的危险因素等,为重症MPP的早期识别和干预提供临床依据。

1 资料与方法
1.1 研究对象

回顾性研究。选取2015年1月至2017年12月在苏州大学附属儿童医院住院的616例MPP患儿为MPP组,按照重症MPP的诊断标准[7]分为普通MPP组和重症MPP组,另外选取同期100例健康体检儿童为健康对照组。616例MPP患儿中,男322例,女294例,中位年龄5.71(3.40~8.10)岁;100例健康对照组儿童中,男53例,女47例,中位年龄5.80(3.45~8.15)岁,2组间性别和年龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。重症MPP组男229例,女204例,中位年龄5.67(3.38~7.84)岁;轻症MPP组男92例,女91例,中位年龄5.75(3.41~8.09)岁。2组间性别和年龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。入选标准:(1)MPP及重症MPP诊断标准参照《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》[7];(2)对糖皮质激素无过敏反应;(3)临床资料完整。排除标准:(1)有反复呼吸道感染史;(2)合并重症疾病、先天性免疫缺陷等。本研究通过医院医学伦理委员会批准(批准文号:2020CS035),患儿监护人均知情同意,并签署知情同意书。

1.2 方法
1.2.1 资料收集

收集616例入组患儿的临床资料及实验室检查结果,包括年龄、性别、住院时间、血常规、淋巴细胞亚群、体液免疫、影像学检查结果等;100例健康对照组儿童的年龄、性别、血常规及淋巴细胞亚群、体液免疫结果,计算NLR及PLR值。

1.2.2 观察指标

(1)MPP组与健康对照组、重症MPP组与普通MPP组上述实验室指标的差异;(2)影响重症MPP的危险因素;(3)受试者工作特征曲线(ROC)中相关危险因素的最佳截断值。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析,正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料以M(P25~P75)表示,组间比较采用秩和检验;采用Logistic逐步回归分析影响重症MPP的危险因素;采用ROC曲线评价相关指标在重症MPP中的诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 健康对照组与MPP组儿童血常规、免疫球蛋白(Ig)、淋巴细胞亚群比较

MPP组患儿白细胞计数(WBC)、中性粒细胞数(N)、血小板计数(PLT)、NLR、PLR、IgM的中位数及CD3-CD19+、CD19+CD23+百分比均高于健康对照组;淋巴细胞数(L)、IgA及CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD+(16+56)百分比均低于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);2组CD4+/CD8+比值、IgG及CD3+CD4+百分比比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结果见表1

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表1

健康对照组与MPP组儿童血常规、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平比较[M(P25~P75)]

Table 1

Comparison of blood routine examination,lymphocyte subsets and immunoglobulin levels of children in healthy control group and MPP group[M(P25-P75)]

表1

健康对照组与MPP组儿童血常规、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平比较[M(P25~P75)]

Table 1

Comparison of blood routine examination,lymphocyte subsets and immunoglobulin levels of children in healthy control group and MPP group[M(P25-P75)]

组别例数白细胞计数(×109/L)中性粒细胞数(×109/L)淋巴细胞数(×109/L)血小板计数(×109/L)NLRPLRCD3+(%)CD3+CD4+(%)
健康对照组1007.49(6.36~8.85)3.11(2.38~3.94)3.37(2.52~4.37)234.00(196.00~274.75)0.91(0.61~1.35)70.34(52.92~90.84)68.00(61.70~71.10)33.80(29.00~38.90)
MPP组6168.36(6.48~10.71)4.41(2.36~5.82)2.64(1.74~4.18)340.92(257.00~414.00)1.70(0.48~2.05)112.99(59.95~133.39)64.55(57.28~70.40)34.20(27.90~39.73)
Z -3.074-2.413-2.221-2.972-1.357-1.863-2.784-0.535
P 0.0020.003<0.001<0.0010.020<0.0010.0060.593
组别例数CD3+CD8+ (%)CD4+ /CD8+CD3-CD19+(%)CD3-CD+(16+56)(%)CD19+CD23+(%)IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L)
健康对照组10024.90(21.10~29.20)1.40(1.10~1.70)17.10(14.20~21.40)12.20(9.30~17.00)9.70(6.60~13.10)1.30(0.77~1.70)8.85(7.09~10.42)1.29(0.82~1.60)
MPP组61623.65(19.20~28.53)1.40(1.10~1.80)20.95(16.30~27.90)10.50(6.40~16.92)11.25(8.00~15.83)0.86(0.45~1.35)8.64(7.08~10.48)1.33(1.01~1.82)
Z -2.024-0.683-4.282-2.791-3.420-4.181-0.082-2.251
P 0.0440.494<0.0010.0050.001<0.0010.9330.024

注:MPP:肺炎支原体肺炎;NLR:中性粒细胞与淋巴细胞比值;PLR:血小板与淋巴细胞比值;Ig:免疫球蛋白

MPP:Mycoplasma pneumoniae pneumonia;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;PLR:platelet-to-lymphocyte ratio;Ig:immunoglobulin

2.2 普通MPP组和重症MPP组患儿血常规、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平比较

重症MPP组患儿N、NLR、PLR、IgA、IgG、IgM及CD3+、CD3+CD8+百分比均高于普通MPP组;L及CD3-CD19+、CD19+CD23+百分比均低于普通MPP组,差异均有统计学意义(均P<0.05);2组WBC、PLT、CD4+/CD8+比值及CD3+CD4+、CD3-CD+(16+56)百分比的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结果见表2

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表2

普通MPP组与重症MPP组血常规、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平比较

Table 2

Comparison of blood routine,lymphocyte subsets and immunoglobulin levels in ordinary MPP group and severe MPP group

表2

普通MPP组与重症MPP组血常规、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平比较

Table 2

Comparison of blood routine,lymphocyte subsets and immunoglobulin levels in ordinary MPP group and severe MPP group

组别例数白细胞计数[×109/L,M(P25~P75)]中性粒细胞数[×109/L,M(P25~P75)]淋巴细胞数[×109/L,M(P25~P75)]血小板计数[×109/L,M(P25~P75)]NLR[M(P25~P75)]PLR[M(P25~P75)]CD3+ (%,±s)CD3+CD4+(%,±s)
普通MPP组4338.11(5.88~10.95)3.52(2.21~5.62)3.25(2.01~4.75)285.00(233.50~363.50)1.03(0.56~2.17)94.23(63.52~137.54)62.81±9.8934.04±8.89
重症MPP组1838.24(6.54~9.71)5.18(3.98~6.89)2.02(1.40~2.68)304.00(244.00~372.00)2.39(1.71~3.95)149.32(112.58~206.94)65.53±9.7534.46±8.29
Z/t -0.274-7.807-9.402-1.592-11.313-10.452-3.128-0.545
P 0.784<0.001<0.0010.111<0.001<0.0010.0020.586
组别例数CD3+CD8+ (%,±s)CD4+ /CD8+[M(P25~P75)]CD3-CD19+[%,M(P25~P75)]CD3-CD+(16+56)[%,M(P25~P75)]CD19+CD23+[%,M(P25~P75)]IgA[g/L,M(P25~P75)]IgG[g/L,M(P25~P75)]IgM[g/L,M(P25~P75)]
普通MPP组43323.38±6.911.50(1.10~1.90)21.50(16.85~29.15)10.20(6.30~16.90)11.70(8.35~16.40)0.71(0.36~1.17)8.19(6.68~9.84)1.29(0.98~1.73)
重症MPP组18325.35±6.651.30(1.10~1.80)17.40(14.30~23.20)11.80(7.40~17.20)9.00(6.00~13.10)1.29(0.78~1.75)9.63(8.02~11.27)1.40(1.08~2.07)
Z/t -3.270-1.919-5.191-1.915-5.214-8.819-6.162-3.047
P 0.0010.055<0.0010.055<0.001<0.001<0.0010.002

注:MPP:肺炎支原体肺炎;NLR:中性粒细胞与淋巴细胞比值;PLR:血小板与淋巴细胞比值;Ig:免疫球蛋白

MPP:Mycoplasma pneumoniae pneumonia;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;PLR:platelet-to-lymphocyte ratio;Ig:immunoglobulin

2.3 重症MPP组相关实验室指标的Logistic回归分析

重症MPP组与普通MPP组11个实验室指标(N、L、NLR、PLR、IgA、IgG、IgM及CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、CD19+CD23+的百分比)存在差异。Logistic单因素分析得出:2组N、L、NLR、PLR及CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、CD19+CD23+的百分比差异均有统计学意义(F=0.141、82.315、47.140、24.053、0.071、0.138、2.852、0.004,均P<0.05),进一步行Logistic多元回归分析,结果显示CD3-CD19+是患儿发生重症MPP的保护因素,N、NLR、PLR是患重症MPP的危险因素,且相对危险度由高到低依次为NLR>PLR>N,见表3

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表3

重症MPP相关实验室指标的Logistic回归分析

Table 3

Logistic regression analysis of laboratory indicators related to severe MPP

表3

重症MPP相关实验室指标的Logistic回归分析

Table 3

Logistic regression analysis of laboratory indicators related to severe MPP

影响因素βS.EWald χ2OR95%CIP
中性粒细胞数(×109/L)0.3010.09720.3670.5870.702~1.025<0.001
淋巴细胞数(×109/L)-0.1640.1182.8940.8490.466~0.7400.089
NLR0.5330.06124.2991.3511.199~1.523<0.001
PLR0.0060.0026.9991.0061.002~1.0110.008
CD3+(%)0.0260.0143.3541.0260.998~1.0550.067
CD3+CD8+ (%)-0.0040.0180.0610.9960.961~1.0310.805
CD3-CD19+ (%)-0.0590.0199.8350.9430.908~0.9780.002
CD19+CD23+(%)0.0070.0150.2291.0070.978~1.0380.633

注:MPP:肺炎支原体肺炎;NLR:中性粒细胞与淋巴细胞比值;PLR:血小板与淋巴细胞比值

MPP:Mycoplasma pneumoniae pneumonia;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;PLR:platelet-to-lymphocyte ratio

2.4 NLR、PLR诊断重症MPP的ROC曲线分析

NLR和PLR诊断重症MPP的最佳截断值分别为1.09及97.47。当NLR的临界值为1.09时,敏感性为98.9%,特异性为70.6%。当PLR的截断值为97.47时,敏感性为88.5%,特异性为69.4%。NLR和PLR的ROC曲线下面积(AUC)分析显示,NLR:AUC=0.789,95%CI:0.754~0.823,P<0.001;PLR:AUC=0.767,95%CI:0.730~0.804,P<0.001。结果见表4图1

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图1
重症MPP组中NLR、PLR的ROC曲线
Figure 1
ROC curves of NLR and PLR in severe MPP group
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注:MPP:肺炎支原体肺炎;NLR:中性粒细胞与淋巴细胞比值;PLR:血小板与淋巴细胞比值;ROC:受试者工作特征

MPP:Mycoplasma pneumoniae pneumonia;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;PLR:platelet-to-lymphocyte ratio;ROC:receiver operating characteristic

图1
重症MPP组中NLR、PLR的ROC曲线
Figure 1
ROC curves of NLR and PLR in severe MPP group
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表4

MPP普通组与MPP重症组NLR、PLR的ROC曲线分析

Table 4

ROC curve analysis of NLR and PLR in ordinary MPP group and severe MPP group

表4

MPP普通组与MPP重症组NLR、PLR的ROC曲线分析

Table 4

ROC curve analysis of NLR and PLR in ordinary MPP group and severe MPP group

项目AUCP截断值敏感性特异性
NLR0.789<0.0011.090.9890.706
PLR0.767<0.00197.470.8850.694

注:MPP:肺炎支原体肺炎;NLR:中性粒细胞与淋巴细胞比值;PLR:血小板与淋巴细胞比值;ROC:受试者工作特征;AUC:受试者工作特征曲线下面积

MPP:Mycoplasma pneumoniae pneumonia;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;PLR:platelet-to-lymphocyte ratio;ROC:receiver operating characteristic;AUC:area under the receiver operating characteristic curve

3 讨论

近年来,MPP的发病率呈逐年上升趋势,儿童在MP感染后早期无特异性临床症状,加上其免疫系统发育不全、组织器官功能不成熟等,极易发展为重症MPP[2]。全身炎症反应及免疫紊乱在重症MPP的发生、发展和转归过程中起重要作用[8]

MP感染后,机体处于炎症状态,循环血白细胞以中性粒细胞增加和淋巴细胞下降为特征[9],中性粒细胞增多主要与中性粒细胞的黏附性降低、凋亡延迟及生长因子刺激干细胞的增殖有关[10]。淋巴细胞减少是细胞免疫低下的标志,主要与淋巴细胞的附壁增加、再分布及凋亡加速有关[11,12]。中性粒细胞能够分泌多种炎症介质,主要参与固有免疫即非特异性炎症反应,淋巴细胞参与特异性免疫,NLR是两者的结合,反映了两者之间的平衡,能更好地反应机体全身性炎症状态,对于免疫受抑制患者,NLR较WBC意义更大[13]。大量研究表明,NLR在恶性肿瘤、冠心病等疾病的诊疗及预后评估中具有重要的参考价值[4,6],Akilli等[14]研究发现,呼吸机相关性肺炎、脓毒症等危重症患者进入重症监护室时的NLR与危重症患者短期及长期死亡风险相关,认为NLR可作为预测危重症患者预后的独立危险因素。de Jager等[15]发现,NLR可用于成人CAP的病情评估,研究结果显示CAP患者中NLR与肺炎CURB-65评分呈正相关,且在预测死亡率上优于WBC及C反应蛋白。血小板不仅可直接识别、隔离和杀死病原体,被激活后还会释放大量细胞因子及其活化产物,直接或间接地参与宿主抗感染防御过程[16]。有研究发现,PLT越高提示炎症程度越重,可作为临床上判断支气管肺炎严重程度的指标之一[17]。但血小板半衰期较短,数量受多种因素影响,如细菌内毒素、炎症反应等均可引起PLT减少[18],而PLR能更准确地反映机体全身炎症状态。有报道显示,在食管癌、前列腺癌、肝癌等肿瘤中,PLR数值越高其预后越差[4,19,20]。倪高顺等[21]研究发现,在慢性阻塞性肺疾病急性加重期PLR升高明显,表明PLR可评估炎症性疾病的病情严重程度。但目前NLR、PLR在儿童疾病中研究仍较少。

免疫紊乱亦是儿童MPP的发病机制之一。本研究通过比较MPP组与健康对照组、重症MPP组与普通MPP组中WBC、N、L、PLT、NLR、PLR、体液免疫指标、淋巴细胞亚群发现,重症MPP组患儿N、NLR及PLR均较普通MPP组高,但L较普通MPP组更低,与既往研究一致[10,11,12],考虑MP感染后,中性粒细胞和内皮细胞活化,中性粒细胞发挥局部浸润、杀伤、吞噬病原体的作用及趋化反应,而淋巴细胞因为支原体的免疫黏附和代谢产物损伤引起表达抑制、活性下降,最终导致淋巴细胞快速凋亡,重症MPP组L更低,考虑因炎症反应更强烈、凋亡更多所致。重症MPP组CD3+、CD3+CD8+百分比均高于普通MPP组;CD3-CD19+、CD19+CD23+百分比均低于普通MPP组,提示重症MPP患儿T淋巴细胞免疫和活化功能发生异常,功能抑制更明显,与既往有文献[22]报道MP感染后可破坏机体正常的T淋巴细胞亚群平衡,导致细胞免疫功能紊乱的结论一致。重症组MPP组IgA、IgG、IgM均高于普通MPP组,提示重症MPP患儿B淋巴细胞活化,产生抗体能力增强,存在体液免疫亢进,从而介导体液免疫抵御病原菌。与Wang等[23]发现MP激发宿主产生异常免疫反应及过强炎症反应与重症MPP的发生密切相关一致。

在预测预后及诊断效能评估方面,本研究通过Logistic回归分析对以上重症MPP相关因素进行单因素及多元回归分析发现,N、NLR、PLR是发生重症MPP的危险因素,且相对危险度由高到低依次为NLR、PLR、N,提示NLR、PLR可作为重症MPP的独立危险因素,可较准确评估重症MPP严重程度及预后,NLR的评测效能似乎较PLR更好。故选取NLR、PLR描绘ROC曲线,发现NLR、PLR的AUC分别为0.789、0.767。NLR和PLR诊断重症MPP的最佳截断值分别为1.09及97.47。当NLR的截断值为1.09时,敏感性为98.9%,特异性为70.6%。当PLR的截断值为97.47时,敏感性为88.5%,特异性为69.4%。提示NLR、PLR在重症MPP的诊断中有一定的价值。

综上所述,NLR、PLR可作为发生重症MPP的独立危险因素,可较准确评估重症MPP严重程度及预后,在重症MPP的诊断中有一定的价值。同时,本研究存在样本量较少、且为单中心的问题,未来需更多的研究去弥补这一局限。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
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