
研究中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及血小板与淋巴细胞比值(PLR)在重症肺炎支原体肺炎(MPP)中的诊断价值。
回顾性分析2015年1月至2017年12月苏州大学附属儿童医院住院的616例MPP患儿(MPP组)的临床资料和实验室数据,选取同期100例健康体检儿童为健康对照组。采用t检验或秩和检验比较MPP组与健康对照组、重症MPP组与普通MPP组间的NLR及PLR的差异。筛选出影响重症MPP的危险因素,描绘受试者工作特征曲线(ROC)并寻找最佳截断点。
1.MPP组患儿白细胞计数(WBC)、中性粒细胞数(N)、血小板计数(PLT)、NLR、PLR、免疫球蛋白(Ig)M的中位数及CD3-CD19+、CD19+CD23+百分比的中位数均高于健康对照组[8.36×109/L比7.49×109/L、4.41×109/L比3.11×109/L、340.92×109/L比234.00×109/L、1.70比0.91、112.99比70.34、1.33 g/L比1.29 g/L、20.95%比17.10%、11.25%比9.70%];淋巴细胞数(L)、IgA的中位数及CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD+(16+56)百分比的中位数均低于健康对照组[2.64×109/L比3.37×109/L、0.86 g/L比1.30 g/L、64.55%比68.00%、23.65%比24.90%、10.50%比12.20%],差异均有统计学意义(Z=-3.074、-2.413、-2.972、-1.357、-1.863、-2.251、-4.282、-3.420、-2.221、-4.181、-2.784、-2.024、-2.791,均P<0.05)。2.重症MPP组患儿N、NLR、PLR、IgA、IgG、IgM的中位数及CD3+、CD3+CD8+百分比均高于普通MPP组[5.18×109/L比3.52×109/L、2.39比1.03、149.32比94.23、1.29 g/L比0.71 g/L、9.63 g/L比8.19 g/L、1.40 g/L比1.29 g/L、(65.53±9.75)%比(62.81±9.89)%、(25.35±6.65)%比(23.38±6.91)%];L的中位数、CD3-CD19+、CD19+CD23+百分比的中位数均低于普通MPP组(2.02×109/L比3.25×109/L、17.40%比21.50%、9.00%比11.70%),差异均有统计学意义(Z/t=-7.807、-11.313、-10.452、-8.819、-6.162、-3.047、-3.128、-3.270、-9.402、-5.191、-5.214,均P<0.05)。3.通过单因素和多因素的Logistic回归分析发现,CD3-CD19+是患儿发生重症MPP的保护因素;N、NLR、PLR是患重症MPP的危险因素(均P<0.05),且相对危险度由高到低依次为NLR>PLR>N。4.NLR、PLR诊断重症MPP的ROC曲线下面积(AUC)分别为:NLR(AUC=0.789,95%CI:0.754~0.823,P<0.001);PLR(AUC=0.767,95%CI:0.730~0.804,P<0.001)。当NLR的截断值为1.09时,敏感性为98.9%,特异性为70.6%;当PLR的截断值为97.47时,敏感性为88.5%,特异性为69.4%。
NLR、PLR可作为发生重症MPP的独立影响因素,对诊断重症MPP有一定价值。
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肺炎支原体(MP)是儿童社区获得性肺炎(CAP)的一种重要病原体,肺炎支原体肺炎(MPP)占儿童CAP住院患儿的10%~40%[1],严重影响儿童的生命健康。有文献报道,重症MPP可引发心肌炎、肾炎、脑炎、溶血性贫血等多种肺外并发症,甚至危及生命[2]。近年来重症MPP逐年增多[3],且很多患儿临床症状久治难愈,疗效欠佳。血常规作为一项简单易得的检查手段,多项研究已表明,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及血小板与淋巴细胞比值(PLR)在恶性肿瘤、感染性疾病、心血管疾病等中都与病情严重程度呈正相关,且在预后评估中具有重要参考价值[4,5,6],但两者目前在儿童疾病中研究甚少。本研究回顾性分析2015年1月至2017年12月在苏州大学附属儿童医院住院的616例MPP患儿的病历资料,分析NLR、PLR在轻、重症MPP中的差异以及影响重症MPP的危险因素等,为重症MPP的早期识别和干预提供临床依据。
回顾性研究。选取2015年1月至2017年12月在苏州大学附属儿童医院住院的616例MPP患儿为MPP组,按照重症MPP的诊断标准[7]分为普通MPP组和重症MPP组,另外选取同期100例健康体检儿童为健康对照组。616例MPP患儿中,男322例,女294例,中位年龄5.71(3.40~8.10)岁;100例健康对照组儿童中,男53例,女47例,中位年龄5.80(3.45~8.15)岁,2组间性别和年龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。重症MPP组男229例,女204例,中位年龄5.67(3.38~7.84)岁;轻症MPP组男92例,女91例,中位年龄5.75(3.41~8.09)岁。2组间性别和年龄比较差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。入选标准:(1)MPP及重症MPP诊断标准参照《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》[7];(2)对糖皮质激素无过敏反应;(3)临床资料完整。排除标准:(1)有反复呼吸道感染史;(2)合并重症疾病、先天性免疫缺陷等。本研究通过医院医学伦理委员会批准(批准文号:2020CS035),患儿监护人均知情同意,并签署知情同意书。
收集616例入组患儿的临床资料及实验室检查结果,包括年龄、性别、住院时间、血常规、淋巴细胞亚群、体液免疫、影像学检查结果等;100例健康对照组儿童的年龄、性别、血常规及淋巴细胞亚群、体液免疫结果,计算NLR及PLR值。
(1)MPP组与健康对照组、重症MPP组与普通MPP组上述实验室指标的差异;(2)影响重症MPP的危险因素;(3)受试者工作特征曲线(ROC)中相关危险因素的最佳截断值。
采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析,正态分布的计量资料以
±s表示,组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料以M(P25~P75)表示,组间比较采用秩和检验;采用Logistic逐步回归分析影响重症MPP的危险因素;采用ROC曲线评价相关指标在重症MPP中的诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。
MPP组患儿白细胞计数(WBC)、中性粒细胞数(N)、血小板计数(PLT)、NLR、PLR、IgM的中位数及CD3-CD19+、CD19+CD23+百分比均高于健康对照组;淋巴细胞数(L)、IgA及CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD+(16+56)百分比均低于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);2组CD4+/CD8+比值、IgG及CD3+CD4+百分比比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结果见表1。

健康对照组与MPP组儿童血常规、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平比较[M(P25~P75)]
Comparison of blood routine examination,lymphocyte subsets and immunoglobulin levels of children in healthy control group and MPP group[M(P25-P75)]
健康对照组与MPP组儿童血常规、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平比较[M(P25~P75)]
Comparison of blood routine examination,lymphocyte subsets and immunoglobulin levels of children in healthy control group and MPP group[M(P25-P75)]
| 组别 | 例数 | 白细胞计数(×109/L) | 中性粒细胞数(×109/L) | 淋巴细胞数(×109/L) | 血小板计数(×109/L) | NLR | PLR | CD3+(%) | CD3+CD4+(%) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 健康对照组 | 100 | 7.49(6.36~8.85) | 3.11(2.38~3.94) | 3.37(2.52~4.37) | 234.00(196.00~274.75) | 0.91(0.61~1.35) | 70.34(52.92~90.84) | 68.00(61.70~71.10) | 33.80(29.00~38.90) |
| MPP组 | 616 | 8.36(6.48~10.71) | 4.41(2.36~5.82) | 2.64(1.74~4.18) | 340.92(257.00~414.00) | 1.70(0.48~2.05) | 112.99(59.95~133.39) | 64.55(57.28~70.40) | 34.20(27.90~39.73) |
| Z值 | -3.074 | -2.413 | -2.221 | -2.972 | -1.357 | -1.863 | -2.784 | -0.535 | |
| P值 | 0.002 | 0.003 | <0.001 | <0.001 | 0.020 | <0.001 | 0.006 | 0.593 |
| 组别 | 例数 | CD3+CD8+ (%) | CD4+ /CD8+ | CD3-CD19+(%) | CD3-CD+(16+56)(%) | CD19+CD23+(%) | IgA(g/L) | IgG(g/L) | IgM(g/L) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 健康对照组 | 100 | 24.90(21.10~29.20) | 1.40(1.10~1.70) | 17.10(14.20~21.40) | 12.20(9.30~17.00) | 9.70(6.60~13.10) | 1.30(0.77~1.70) | 8.85(7.09~10.42) | 1.29(0.82~1.60) |
| MPP组 | 616 | 23.65(19.20~28.53) | 1.40(1.10~1.80) | 20.95(16.30~27.90) | 10.50(6.40~16.92) | 11.25(8.00~15.83) | 0.86(0.45~1.35) | 8.64(7.08~10.48) | 1.33(1.01~1.82) |
| Z值 | -2.024 | -0.683 | -4.282 | -2.791 | -3.420 | -4.181 | -0.082 | -2.251 | |
| P值 | 0.044 | 0.494 | <0.001 | 0.005 | 0.001 | <0.001 | 0.933 | 0.024 |
注:MPP:肺炎支原体肺炎;NLR:中性粒细胞与淋巴细胞比值;PLR:血小板与淋巴细胞比值;Ig:免疫球蛋白
MPP:Mycoplasma pneumoniae pneumonia;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;PLR:platelet-to-lymphocyte ratio;Ig:immunoglobulin
重症MPP组患儿N、NLR、PLR、IgA、IgG、IgM及CD3+、CD3+CD8+百分比均高于普通MPP组;L及CD3-CD19+、CD19+CD23+百分比均低于普通MPP组,差异均有统计学意义(均P<0.05);2组WBC、PLT、CD4+/CD8+比值及CD3+CD4+、CD3-CD+(16+56)百分比的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结果见表2。

普通MPP组与重症MPP组血常规、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平比较
Comparison of blood routine,lymphocyte subsets and immunoglobulin levels in ordinary MPP group and severe MPP group
普通MPP组与重症MPP组血常规、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平比较
Comparison of blood routine,lymphocyte subsets and immunoglobulin levels in ordinary MPP group and severe MPP group
| 组别 | 例数 | 白细胞计数[×109/L,M(P25~P75)] | 中性粒细胞数[×109/L,M(P25~P75)] | 淋巴细胞数[×109/L,M(P25~P75)] | 血小板计数[×109/L,M(P25~P75)] | NLR[M(P25~P75)] | PLR[M(P25~P75)] | CD3+ (%, ±s) | CD3+CD4+(%, ±s) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 普通MPP组 | 433 | 8.11(5.88~10.95) | 3.52(2.21~5.62) | 3.25(2.01~4.75) | 285.00(233.50~363.50) | 1.03(0.56~2.17) | 94.23(63.52~137.54) | 62.81±9.89 | 34.04±8.89 |
| 重症MPP组 | 183 | 8.24(6.54~9.71) | 5.18(3.98~6.89) | 2.02(1.40~2.68) | 304.00(244.00~372.00) | 2.39(1.71~3.95) | 149.32(112.58~206.94) | 65.53±9.75 | 34.46±8.29 |
| Z/t值 | -0.274 | -7.807 | -9.402 | -1.592 | -11.313 | -10.452 | -3.128 | -0.545 | |
| P值 | 0.784 | <0.001 | <0.001 | 0.111 | <0.001 | <0.001 | 0.002 | 0.586 |
| 组别 | 例数 | CD3+CD8+ (%, ±s) | CD4+ /CD8+[M(P25~P75)] | CD3-CD19+[%,M(P25~P75)] | CD3-CD+(16+56)[%,M(P25~P75)] | CD19+CD23+[%,M(P25~P75)] | IgA[g/L,M(P25~P75)] | IgG[g/L,M(P25~P75)] | IgM[g/L,M(P25~P75)] |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 普通MPP组 | 433 | 23.38±6.91 | 1.50(1.10~1.90) | 21.50(16.85~29.15) | 10.20(6.30~16.90) | 11.70(8.35~16.40) | 0.71(0.36~1.17) | 8.19(6.68~9.84) | 1.29(0.98~1.73) |
| 重症MPP组 | 183 | 25.35±6.65 | 1.30(1.10~1.80) | 17.40(14.30~23.20) | 11.80(7.40~17.20) | 9.00(6.00~13.10) | 1.29(0.78~1.75) | 9.63(8.02~11.27) | 1.40(1.08~2.07) |
| Z/t值 | -3.270 | -1.919 | -5.191 | -1.915 | -5.214 | -8.819 | -6.162 | -3.047 | |
| P值 | 0.001 | 0.055 | <0.001 | 0.055 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | 0.002 |
注:MPP:肺炎支原体肺炎;NLR:中性粒细胞与淋巴细胞比值;PLR:血小板与淋巴细胞比值;Ig:免疫球蛋白
MPP:Mycoplasma pneumoniae pneumonia;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;PLR:platelet-to-lymphocyte ratio;Ig:immunoglobulin
重症MPP组与普通MPP组11个实验室指标(N、L、NLR、PLR、IgA、IgG、IgM及CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、CD19+CD23+的百分比)存在差异。Logistic单因素分析得出:2组N、L、NLR、PLR及CD3+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、CD19+CD23+的百分比差异均有统计学意义(F=0.141、82.315、47.140、24.053、0.071、0.138、2.852、0.004,均P<0.05),进一步行Logistic多元回归分析,结果显示CD3-CD19+是患儿发生重症MPP的保护因素,N、NLR、PLR是患重症MPP的危险因素,且相对危险度由高到低依次为NLR>PLR>N,见表3。

重症MPP相关实验室指标的Logistic回归分析
Logistic regression analysis of laboratory indicators related to severe MPP
重症MPP相关实验室指标的Logistic回归分析
Logistic regression analysis of laboratory indicators related to severe MPP
| 影响因素 | β | S.E | Wald χ2 | OR值 | 95%CI | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 中性粒细胞数(×109/L) | 0.301 | 0.097 | 20.367 | 0.587 | 0.702~1.025 | <0.001 |
| 淋巴细胞数(×109/L) | -0.164 | 0.118 | 2.894 | 0.849 | 0.466~0.740 | 0.089 |
| NLR | 0.533 | 0.061 | 24.299 | 1.351 | 1.199~1.523 | <0.001 |
| PLR | 0.006 | 0.002 | 6.999 | 1.006 | 1.002~1.011 | 0.008 |
| CD3+(%) | 0.026 | 0.014 | 3.354 | 1.026 | 0.998~1.055 | 0.067 |
| CD3+CD8+ (%) | -0.004 | 0.018 | 0.061 | 0.996 | 0.961~1.031 | 0.805 |
| CD3-CD19+ (%) | -0.059 | 0.019 | 9.835 | 0.943 | 0.908~0.978 | 0.002 |
| CD19+CD23+(%) | 0.007 | 0.015 | 0.229 | 1.007 | 0.978~1.038 | 0.633 |
注:MPP:肺炎支原体肺炎;NLR:中性粒细胞与淋巴细胞比值;PLR:血小板与淋巴细胞比值
MPP:Mycoplasma pneumoniae pneumonia;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;PLR:platelet-to-lymphocyte ratio
NLR和PLR诊断重症MPP的最佳截断值分别为1.09及97.47。当NLR的临界值为1.09时,敏感性为98.9%,特异性为70.6%。当PLR的截断值为97.47时,敏感性为88.5%,特异性为69.4%。NLR和PLR的ROC曲线下面积(AUC)分析显示,NLR:AUC=0.789,95%CI:0.754~0.823,P<0.001;PLR:AUC=0.767,95%CI:0.730~0.804,P<0.001。结果见表4、图1。


注:MPP:肺炎支原体肺炎;NLR:中性粒细胞与淋巴细胞比值;PLR:血小板与淋巴细胞比值;ROC:受试者工作特征
MPP:Mycoplasma pneumoniae pneumonia;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;PLR:platelet-to-lymphocyte ratio;ROC:receiver operating characteristic

MPP普通组与MPP重症组NLR、PLR的ROC曲线分析
ROC curve analysis of NLR and PLR in ordinary MPP group and severe MPP group
MPP普通组与MPP重症组NLR、PLR的ROC曲线分析
ROC curve analysis of NLR and PLR in ordinary MPP group and severe MPP group
| 项目 | AUC | P值 | 截断值 | 敏感性 | 特异性 |
|---|---|---|---|---|---|
| NLR | 0.789 | <0.001 | 1.09 | 0.989 | 0.706 |
| PLR | 0.767 | <0.001 | 97.47 | 0.885 | 0.694 |
注:MPP:肺炎支原体肺炎;NLR:中性粒细胞与淋巴细胞比值;PLR:血小板与淋巴细胞比值;ROC:受试者工作特征;AUC:受试者工作特征曲线下面积
MPP:Mycoplasma pneumoniae pneumonia;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;PLR:platelet-to-lymphocyte ratio;ROC:receiver operating characteristic;AUC:area under the receiver operating characteristic curve
近年来,MPP的发病率呈逐年上升趋势,儿童在MP感染后早期无特异性临床症状,加上其免疫系统发育不全、组织器官功能不成熟等,极易发展为重症MPP[2]。全身炎症反应及免疫紊乱在重症MPP的发生、发展和转归过程中起重要作用[8]。
MP感染后,机体处于炎症状态,循环血白细胞以中性粒细胞增加和淋巴细胞下降为特征[9],中性粒细胞增多主要与中性粒细胞的黏附性降低、凋亡延迟及生长因子刺激干细胞的增殖有关[10]。淋巴细胞减少是细胞免疫低下的标志,主要与淋巴细胞的附壁增加、再分布及凋亡加速有关[11,12]。中性粒细胞能够分泌多种炎症介质,主要参与固有免疫即非特异性炎症反应,淋巴细胞参与特异性免疫,NLR是两者的结合,反映了两者之间的平衡,能更好地反应机体全身性炎症状态,对于免疫受抑制患者,NLR较WBC意义更大[13]。大量研究表明,NLR在恶性肿瘤、冠心病等疾病的诊疗及预后评估中具有重要的参考价值[4,6],Akilli等[14]研究发现,呼吸机相关性肺炎、脓毒症等危重症患者进入重症监护室时的NLR与危重症患者短期及长期死亡风险相关,认为NLR可作为预测危重症患者预后的独立危险因素。de Jager等[15]发现,NLR可用于成人CAP的病情评估,研究结果显示CAP患者中NLR与肺炎CURB-65评分呈正相关,且在预测死亡率上优于WBC及C反应蛋白。血小板不仅可直接识别、隔离和杀死病原体,被激活后还会释放大量细胞因子及其活化产物,直接或间接地参与宿主抗感染防御过程[16]。有研究发现,PLT越高提示炎症程度越重,可作为临床上判断支气管肺炎严重程度的指标之一[17]。但血小板半衰期较短,数量受多种因素影响,如细菌内毒素、炎症反应等均可引起PLT减少[18],而PLR能更准确地反映机体全身炎症状态。有报道显示,在食管癌、前列腺癌、肝癌等肿瘤中,PLR数值越高其预后越差[4,19,20]。倪高顺等[21]研究发现,在慢性阻塞性肺疾病急性加重期PLR升高明显,表明PLR可评估炎症性疾病的病情严重程度。但目前NLR、PLR在儿童疾病中研究仍较少。
免疫紊乱亦是儿童MPP的发病机制之一。本研究通过比较MPP组与健康对照组、重症MPP组与普通MPP组中WBC、N、L、PLT、NLR、PLR、体液免疫指标、淋巴细胞亚群发现,重症MPP组患儿N、NLR及PLR均较普通MPP组高,但L较普通MPP组更低,与既往研究一致[10,11,12],考虑MP感染后,中性粒细胞和内皮细胞活化,中性粒细胞发挥局部浸润、杀伤、吞噬病原体的作用及趋化反应,而淋巴细胞因为支原体的免疫黏附和代谢产物损伤引起表达抑制、活性下降,最终导致淋巴细胞快速凋亡,重症MPP组L更低,考虑因炎症反应更强烈、凋亡更多所致。重症MPP组CD3+、CD3+CD8+百分比均高于普通MPP组;CD3-CD19+、CD19+CD23+百分比均低于普通MPP组,提示重症MPP患儿T淋巴细胞免疫和活化功能发生异常,功能抑制更明显,与既往有文献[22]报道MP感染后可破坏机体正常的T淋巴细胞亚群平衡,导致细胞免疫功能紊乱的结论一致。重症组MPP组IgA、IgG、IgM均高于普通MPP组,提示重症MPP患儿B淋巴细胞活化,产生抗体能力增强,存在体液免疫亢进,从而介导体液免疫抵御病原菌。与Wang等[23]发现MP激发宿主产生异常免疫反应及过强炎症反应与重症MPP的发生密切相关一致。
在预测预后及诊断效能评估方面,本研究通过Logistic回归分析对以上重症MPP相关因素进行单因素及多元回归分析发现,N、NLR、PLR是发生重症MPP的危险因素,且相对危险度由高到低依次为NLR、PLR、N,提示NLR、PLR可作为重症MPP的独立危险因素,可较准确评估重症MPP严重程度及预后,NLR的评测效能似乎较PLR更好。故选取NLR、PLR描绘ROC曲线,发现NLR、PLR的AUC分别为0.789、0.767。NLR和PLR诊断重症MPP的最佳截断值分别为1.09及97.47。当NLR的截断值为1.09时,敏感性为98.9%,特异性为70.6%。当PLR的截断值为97.47时,敏感性为88.5%,特异性为69.4%。提示NLR、PLR在重症MPP的诊断中有一定的价值。
综上所述,NLR、PLR可作为发生重症MPP的独立危险因素,可较准确评估重症MPP严重程度及预后,在重症MPP的诊断中有一定的价值。同时,本研究存在样本量较少、且为单中心的问题,未来需更多的研究去弥补这一局限。
所有作者均声明不存在利益冲突





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