C族链球菌(GCS)和G族链球菌(GGS)在生化反应、溶血特性、宿主物种、临床特性等方面与其他链球菌等不尽相同，人体分布上以皮肤、咽喉和女性泌尿生殖道较多见。GCS和GGS分类复杂，分类方法在过去几十年内不停地被纠正和修改。GCS和GGS暴发感染时环境因素所致可能性大，在致病力、细菌耐药特点、临床特点上与A族链球菌相似，可发生各种侵袭性感染，目前治疗仍首选青霉素。GCS和GGS的感染严重程度较其他链球菌更重。现就GCS与GGS的分类及临床特点进行阐述。
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C族链球菌(GCS)和G族链球菌(GGS)是在各项生化反应、溶血特性、临床特征方面与其他常见链球菌不尽相同的一类细菌，因GCS与GGS的各项特点较相似，故经常将两者相提并论。GCS和GGS在具体分类形成、流行病学和所致疾病上亦有自己的特点，本文将逐一阐述。
GCS和GGS感染多数由咽峡炎链球菌群(SAG)成员[咽颊炎链球菌(S.anginosus)、星座链球菌和中间链球菌，以前也称米勒链球菌]引起，SAG可形成<5 mm的小菌落，小菌落可观测到α或β溶血环，或不溶血。大部分SAG表达兰氏分群法(Lancefield)F群抗原，极少数表达A族抗原或没有群抗原。而停乳链球菌似马亚种(Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis，SDSE)形成的大菌落(>5 mm)类似于在绵羊血液琼脂平板上培养的化脓性链球菌，表现为典型的β溶血。SDSE和SAG都可表达C组或G组抗原。某些罕见的SDSE菌株也可表达Lancefield组L或A组抗原。另外，停乳链球菌停乳亚种(Streptococcus.dysgalactiae subsp.Dysgalactiae，SDSD)、马链球菌马亚种(Streptococcus.equi subsp.Equi)和马链球菌兽瘟亚种(Streptococcus.equi subsp.zooepidemicus)表达C群抗原，犬链球菌(Streptococcus.canis)表达G群抗原[1]。1996年，人们尝试将停乳链球菌(Streptococcus.dysgalactiae)从宿主来源分为2个亚种，即动物分离株和人分离株。1998年有学者建议根据溶血类型将α溶血及非溶血指定为SDSD，将β溶血指定为SDSE[1]。目前普遍沿用这种分类方法，但仍时不时受到动摇。目前仍有较多临床实验室将动物分离株指定为SDSD，人类分离株指定为SDSE，或直接使用Lancefield分群法。
SAG，尤其是中间链球菌(Streptococcus.intermedius)，是口腔常见定植细菌，可在牙周缝隙、牙菌斑、牙根管及鼻咽部被发现。另外从泌尿生殖道和胃肠来源分离的咽颊炎链球菌也很常见。SAG通常被归为草绿色链球菌，其特点是易在体内形成脓肿，包括肺、胸腔、脑、口腔和腹腔、皮肤和软组织、生殖系统等部位，同时伴或不伴菌血症。尽管不常见，但仍有报道表明，咽颊炎链球菌可导致心内膜炎[2]。人体普遍可分离出SDSE[1]。研究认为，毒力因子如纤维连接蛋白结合蛋白、M蛋白可使从人体分离的链球菌水平转移到动物分离的菌株中，且这些毒力因子使链球菌能够定植于人类[3]。一些研究表明，SDSE的咽部定植与咽炎的发生率呈负相关，推测SDSE可能竞争性抑制其他病原体[4]。而另一方面，由SDSE引起的侵袭性感染在全球范围内不断涌现。甲型和乙型以外的溶血性链球菌引起的侵袭性感染中，80%以上由SDSE引起[5]。SDSE引起的菌血症发病率也在不断增加。芬兰GGS菌血症的发病率从1995年的1.8例/10万人增加至2004年的4.3例/10万人(17例)[6]；而挪威侵袭性GCS和GGS感染的发病率从1999年的1.4/100 000增加至2013年的6.3/100 000[7]。SDSE毒力的增强似乎与携带特定毒力因子的少数分支的克隆有关，如cbp、fbp、speG、sicG、gfbA和bca。大多数SDSE菌株可表达链球菌溶血素S的类似物，该毒力因子可导致严重的坏死性软组织感染[8]。人体发生SDSE感染时，传播方式多为人际间传播，人畜交叉感染可能性小，特点多为散在发病，集中暴发罕见，多与极密切接触及周边环境被污染相关。
GCS和GGS在散发分布的咽炎中的作用仍存在一定争议。GCS和GGS虽然偶尔会从咽炎患者体内分离出，但也经常从健康人群的咽喉分离出[2]。Marchello和Ebell[9]对咽喉肿痛患者的GCS感染率行meta分析发现其患病率为6.1%，但由于未设置健康对照组，故无法明确该细菌是否为病原体。一般来说，分离出SDSE的咽炎患者与分离出化脓性链球菌的患者从临床症状体征上很难区分。Tiemstra和Miranda[10]研究表明，患有急性咽炎人群的GCS培养率明显高于对照组，且GCS培养阳性的患者较培养阴性的患者更有可能有细菌感染的特征，如渗出性扁桃体炎和颈前淋巴结大等。GGS与咽炎的暴发有关，食品来源较多见。1968年，某高校176名学生暴发咽炎，经分离培养发现，约31%的学生存在GGS感染，其临床特点与A族链球菌感染相似，调查表明，此次暴发可能与被污染的鸡蛋沙拉有关[11]；在另一起感染暴发事件中，72名参加会议的人患上了咽炎，且大部分为GGS，所有患者都食用了由同一名厨师制作的鸡肉沙拉，该厨师咽培养结果提示GGS感染[12]。马链球菌兽瘟亚种引起的聚集性疾病通常与饮用了未经巴氏灭菌的乳制品相关，另一个显著特征是可导致链球菌感染后急性肾小球肾炎。在巴西的新塞拉纳，1997年12月至1998年7月共收治马链球菌兽瘟亚种所致急性肾小球肾炎患者253例，基本由食用当地生产的未经巴氏灭菌的奶酪引起；这些患者中，10例需要透析，3例死亡；2年后对其中134例患者的随访报告显示，其中5例患者需继续透析；在该队列中保持随访的69例患者中，42%患有高血压，且有高达30%的患者存在持续性肾功能异常[13]。
GCS和GGS是皮肤和软组织感染的常见原因，皮肤通常是严重侵袭性疾病和菌血症的入口，具体可表现为脓皮病、蜂窝织炎、丹毒、外科伤口感染、脓肿、坏死性软组织感染。在蜂窝织炎和丹毒患者中分离出GCS和GGS的概率甚至不低于化脓性链球菌[14]。以上感染可能会使静脉和淋巴系统损害相关的溃疡更加复杂，如复发性蜂窝组织炎可能发生于冠状动脉搭桥术后又接受了大隐静脉切除术的患者，或发生于因恶性肿瘤而行腋窝、盆腔或股淋巴结清扫术的患者。由GCS和GGS引起的严重皮肤和软组织感染包括坏死性筋膜炎、Fournier坏疽和坏死性肌炎[15]。
GCS和GGS虽然并非是感染性关节炎的常见病因，但法国的一项研究表明，在自然关节和假体关节的感染中，12%的病例分离出GCS和GGS，11%的病例分离出咽颊炎链球菌，感染频率仅次于无乳链球菌，且GCS和GGS感染是预后不良的独立影响因素[16]。目前已有大量GGS引起的感染性关节炎报道，这类患者的共同特征是均患有控制不佳的内科基础病和关节受累病史，其中恶性肿瘤、酒精中毒、糖尿病患者占比较大。
虽然GCS和GGS通常被认为是正常女性生殖道菌群的组成部分，但往往临床标本提示其可能在现症感染中有意义。GCS和GGS引起的产褥热也并非特别罕见，英国曾报道33例产褥热确诊病例，其病原是同一种细菌(SDSE)，临床表现包括发热和毒血症症状；作者推测感染可能与环境因素相关，不能排除马桶座圈和浴缸的交叉感染[17]。然而4年后英国发生了第2次聚集性暴发，7名妇女出现了仍然由SDSE引起的产褥热，且这些分离株与引起第1次暴发的菌株具有相同的M血清分型，故推测传播可能是通过使用普通马桶座圈进行的[18]。这些流行病学和微生物学数据表明，必须谨慎解释通过混合菌群传播的情况，环境污染与卫生保健相关的人与人之间的传播在此类疫情中的作用仍有待确定。
GCS和GGS在新生儿的感染中极其罕见，但GGS似乎在新生儿鼻咽部和脐带断端更易定植。考虑羊水早破可能是GGS导致新生儿感染的重要因素[19]。
GCS和GGS导致血流感染越来越多见，最常见的为继发于皮肤和软组织感染，而合并严重基础性疾病，特别是恶性肿瘤、心血管疾病、糖尿病、免疫抑制及酒精或成瘾药物的注射等是感染GCS和GGS的高危因素。70%的患者为社区感染，其中约3/4通过破损的皮肤表面感染；多数院内感染的患者通常有术后伤口或经皮操作；患者往往年龄较大，多在60~80岁，较多患者合并静脉功能不全、淋巴水肿或其他原因导致的慢性下肢水肿[20]。一些研究指出，携带G组抗原的微生物导致的复发或复发性菌血症比例很高，可能原因为尽管GGS表达M蛋白，但感染这些细菌不会诱导机体保护性免疫[21]。
GCS和GGS引起的感染性心内膜炎也越来越常见。GCS和GGS所致的感染性心内膜炎往往同样发生在基础条件严重的老年患者中，他们通常具有严重疾病、血栓事件、转移性脓肿和死亡的高风险。临床表现与化脓性链球菌心内膜炎相似，临床特征上大多病情危重[22]。有一半的患者已知有瓣膜疾病，其中二尖瓣关闭不全是最常见的异常表现[23]。部分感染了GCS和GGS的患者可见转移性脓肿或重要脏器感染，包括脑膜炎、腹膜脓肿、心包炎和肺炎等侵袭性疾病[24]。
治疗上GCS和GGS与其他链球菌相同，通常对青霉素敏感，亦被认为是首选药物[23]。对青霉素G的最低抑菌浓度范围为0.03~0.06 mg/L。除β-内酰胺外，糖肽类抗菌药物、达托霉素和利奈唑胺也具有较好的活性。然而，细菌浓度过高时，青霉素的杀灭作用会明显减弱，可能是由于在生长静止期下调了青霉素结合蛋白的表达，导致青霉素的靶位减少[25]。有实验表明，庆大霉素在体外具有协同作用[26]，但目前没有明确的临床数据支持。对于红霉素类药物的耐药性，GCS和GGS临床特点与其他链球菌也有类似表现，其在中国的耐药率远远高于其他国家[27]。
综上，GCS和GGS在生化特性和表面抗原等方面与其他链球菌有较大区别，易定植在口腔，暴发感染时环境因素所致可能性大，在致病力、细菌耐药特点、临床特点上与A族链球菌相似，可发生各种侵袭性感染，且GCS和GGS的感染严重程度较其他链球菌更重。
所有作者均声明不存在利益冲突
