
探讨未破裂前交通动脉瘤术后患者出现认知功能障碍的影响因素。
回顾性分析2015年1月—2017年12月北京天坛医院、山西医科大学第一医院、北京医院收治的149例未破裂前交通动脉瘤患者的临床病例资料,其中男85例、女64例,年龄18~65岁;小型动脉瘤69例,中大型动脉瘤80例。149例患者中,经显微外科手术夹闭治疗77例,血管内介入栓塞治疗72例。应用认知功能电话问卷修订版功能量表(TICS-m)评价患者术后远期认知功能情况,以TICS-m≤27分为认知功能障碍。采用单因素和多因素COX回归分析方法,分析术后患者出现认知功能障碍的影响因素。
149例患者中109例完成了认知功能的评价,认知功能正常100例,认知功能障碍9例。单因素分析结果显示,术后认知功能正常和障碍者间未破裂前交通动脉瘤的大小和术后继发脑梗死的差异均有统计学意义(P值均<0.05);多因素COX回归分析显示,术后继发脑梗死(风险比=11.889, 95%可信区间1.144~123.52,P<0.05)和患者的受教育程度(风险比=0.195,95%可信区间0.048~0.791,P<0.05)是术后患者发生认知功能障碍的独立影响因素。
未破裂前交通动脉瘤术后患者发生脑梗死和患者的受教育程度可能会导致患者发生认知功能障碍。
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随着无创影像检查的广泛应用,越来越多的无症状未破裂颅内动脉瘤(unruptured intracranial aneurysm, UIA)被发现。对于多数无临床症状的UIA患者来说,是否接受手术治疗,除了考虑动脉瘤的破裂风险因素,还要考虑术中术后可能发生的并发症对患者生理功能和神经心理功能的影响。前交通动脉瘤易并发蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH),一般需接受手术治疗[1],但手术可能对患者的认知功能产生影响[2]。目前,关于未破裂前交通动脉瘤手术后患者远期认知功能情况的研究尚不多见。在本研究中,笔者回顾性分析2015年1月—2017年12月首都医科大学北京天坛医院、山西医科大学第一医院、北京医院采用开颅手术夹闭与介入栓塞治疗的149例未破裂前交通动脉瘤患者的临床资料,旨在探讨术后发生认知功能障碍的影响因素,以期为临床治疗提供参考。
纳入标准:(1)数字减影血管造影诊断为单发前交通动脉瘤,动脉瘤直径≤25 mm;(2)经头颅CT检查排除动脉瘤性的SAH;(3)年龄18~65岁,具有小学及以上的文化程度;(4)术后无严重并发症发生;(5)患者的临床资料、影像学资料完整。排除标准:(1)既往有神经或精神系统疾病;(2)有成瘾行为,如酗酒;(3)术后出现严重并发症,无法进行或完成认知功能评估者。
纳入符合要求的患者149例,其中首都医科大学北京天坛医院109例、北京医院27例、山西医科大学第一医院13例,男85例、女64例,年龄18~65岁、平均55岁。149例患者中,头痛47例,头晕40例,短暂性脑缺血发作32例,枕颈部不适2例,此外体检发现45例。患者合并高血压病91例,糖尿病15例,高脂血症9例。149例患者入院时查体,认知力、计算力、理解力、定向力均未见异常。术前均行全脑血管造影术确诊,其中小型动脉瘤(<5 mm)69例,中大型动脉瘤(5~24 mm)80例。
77例患者行动脉瘤显微外科手术夹闭。采用气管插管全身麻醉下翼点入路夹闭前交通动脉瘤。右侧翼点入路30例,左侧翼点入路47例。按照标准翼点入路行开颅程序,在显微镜下锐性分离侧裂,分离同侧颈内动脉,双侧大脑前动脉A1、A2段,前交通动脉复合体,显露载瘤动脉以备临时阻断。小心游离动脉瘤颈,对动脉瘤颈暴露不理想的可吸除同侧额叶直回(1~1.5 cm)。其中术中直回切除7例(9.1%)。充分暴露动脉瘤颈后,选择适当型号的动脉瘤夹夹闭动脉瘤。
72例患者行介入栓塞动脉瘤。术前口服双抗药物阿司匹林肠溶片100 mg/d,氯吡格雷片75 mg/d,治疗3~5 d。采用气管插管全身麻醉。患者全身肝素化,改良Seldinger技术穿刺右侧股动脉并置入合适的股动脉鞘。行动脉瘤优势侧血供的三维旋转造影。选择最佳工作位置,选择合适的成篮弹簧圈在动脉瘤内成篮。根据动脉瘤颈体比>1/2,选择支架辅助弹簧圈栓塞治疗:36例患者行术中支架辅助栓塞治疗,然后依次填入栓塞弹簧圈若干,直至栓塞完全。
对研究纳入的149例患者行电话随访,均在2019年10月完成。参考认知功能电话问卷修订版(telephone interview for cognitive status-modified, TICS-m)评价量表原版[],并且通过电子邮件与原作者进行沟通后,对TICS-m原版进行了修订,以符合国内的实际应用情况,并且参考Towgood等[3]的研究,将TICS-m>27分定义为认知功能正常,TICS-m≤27分定义为认知功能障碍。
应用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。服从正态分布的计量资料采用
±s表示,组间比较采用独立样本t检验。分类资料采用χ2检验和Fisher确切概率法。对单因素分析中P<0.200以及临床经验普遍认为的相关影响因素(包括性别、动脉瘤形态与大小、手术方式)等变量进一步行多因素COX回归分析影响认知功能的相关临床因素。以P<0.05为差异有统计学意义。
149例患者均成功完成手术,术中出血4例,予以动脉瘤完全夹闭并清除血肿。无术后死亡病例。所有患者获随访22~57(39.2±10.5)个月。最终取得有效TICS-m评价量表结果109例,其中认知功能正常100例,认知功能障碍9例。109例患者中,术中行直回切除术患者6例,术后行常规头颅CT检查,未发生脑梗死。109例患者术后并发脑梗死4例,颅内感染4例。经对症保守治疗后,脑梗死患者病情稳定,出院时无明显临床症状及体征;颅内感染患者出院时感染治愈。
109例患者中,认知功能正常患者与认知功能障碍比较,动脉瘤大小、术后并发脑梗死差异均有统计学意义(P值均<0.05)。见表1。

109例未破裂前交通动脉瘤患者术后认知功能障碍单因素分析(例)
109例未破裂前交通动脉瘤患者术后认知功能障碍单因素分析(例)
| 观察项目 | 认知功能正常 | 认知功能障碍 | χ2值 | P值a | |
|---|---|---|---|---|---|
| 例数 | 100 | 9 | |||
| 性别 | |||||
| 女 | 42 | 6 | 1.161 | >0.200 | |
| 男 | 58 | 3 | |||
| 年龄 | |||||
| ≥50岁 | 83 | 8 | 0.000 | >0.200 | |
| <50岁 | 17 | 1 | |||
| 受教育程度 | |||||
| 小学 | 15 | 4 | |||
| 中学 | 52 | 4 | 0.098b | ||
| 大学 | 33 | 1 | |||
| 高血压病 | 63 | 7 | 0.273 | >0.200 | |
| 2型糖尿病 | 11 | 0 | 0.594b | ||
| 高脂血症 | 7 | 0 | 1.000b | ||
| 饮酒史 | 20 | 1 | 0.426 | >0.200 | |
| 吸烟史 | 29 | 3 | 0.012 | >0.200 | |
| 入院mRS评分 | |||||
| <2分 | 95 | 8 | 0.411b | ||
| ≥2分 | 5 | 1 | |||
| 动脉瘤最长径 | |||||
| <5 mm | 51 | 1 | 3.789 | <0.200 | |
| ≥5 mm | 49 | 8 | |||
| 动脉瘤供血 | |||||
| 双干 | 36 | 4 | |||
| 左侧大脑前动脉 | 51 | 5 | 1.364 | >0.200 | |
| 右侧大脑前动脉 | 13 | 0 | |||
| 动脉瘤形态 | |||||
| 规则 | 76 | 5 | 0.896 | >0.200 | |
| 不规则 | 24 | 4 | |||
| 动脉瘤类型 | |||||
| 下凸型 | 42 | 4 | 0.044 | >0.200 | |
| 上凸型 | 58 | 5 | |||
| 手术方式 | |||||
| 介入栓塞 | 51 | 3 | 0.445 | >0.200 | |
| 手术夹闭 | 49 | 6 | |||
| 翼点入路侧别 | |||||
| 左侧 | 32 | 4 | 0.152 | >0.200 | |
| 右侧 | 68 | 5 | |||
| 术中特殊处理 | |||||
| 支架辅助治疗 | 24 | 1 | 0.218 | >0.200 | |
| 直回切除 | 6 | 0 | 1.000b | ||
| 术中出血 | 3 | 1 | 0.295b | ||
| 术后脑梗死 | 2 | 2 | 0.034b | ||
| 术后颅内感染 | 4 | 0 | 1.000b | ||
注:mRS为改良Rankin量表;a为多因素纳入标准P<0.200;b为Fisher确切概率法
按P<0.2将动脉瘤大小、术后脑梗死、患者性别及受教育程度等变量行多因素COX回归分析,结果显示:术后脑梗死与患者的受教育程度是术后发生认知功能障碍的独立影响因素(P值均<0.05)。见表2。

109例未破裂前交通动脉瘤患者术后认知功能障碍多因素分析
109例未破裂前交通动脉瘤患者术后认知功能障碍多因素分析
| 项目 | B值 | 标准误 | Wald值 | 风险比(95%可信区间) | P值 |
|---|---|---|---|---|---|
| 术后脑梗死 | 2.476 | 1.194 | 4.297 | 11.889(1.144~123.52) | <0.05 |
| 受教育程度 | -1.635 | 0.715 | 5.234 | 0.195 (0.048~0.791) | <0.05 |
UIA的发病率约为3.2%[4],多为偶然发现并且大多数无临床症状。为了预防动脉瘤破裂出血给患者带来的灾难性打击,选择手术治疗的患者逐渐增多,但预防治疗的收益仍备受争议[5]。关于颅内动脉瘤术后的认知功能研究越来越受到重视,但UIA术后患者的认知功能情况尚不明确[6]。多项关于UIA手术后认知功能的研究结果存在争议[7,8,9]。本研究中,我们选择颅内最常见并且最易发生SAH的未破裂前交通动脉瘤作为研究对象,观察患者术后的认知功能状态,为此类疾病的手术治疗提供相关理论依据。
Shibahashi等[9]研究证实,高龄患者、体积较大的动脉瘤、前交通动脉瘤以及手术时间过长,是患者术后出现认知功能受损的危险因素。在本组病例中,9例患者术后TICS-m≤27分,其中小型动脉瘤1例、中大型动脉瘤8例;8例中大型动脉瘤的最长径平均7.0 mm(6~10 mm),其中4例动脉瘤形态不规则。我们认为,体积相对较大、形态不规则的动脉瘤会与前交通动脉复合体周围的组织结构解剖关系复杂,部分动脉瘤甚至疝入脑回当中,这就给充分暴露瘤颈、游离动脉瘤体增加了难度,也增加了手术时间;对载瘤动脉以及穿支血管有更多的游离牵拉操作,可能导致术后出现血管痉挛及其供血区域的脑组织发生缺血性损伤,进而引起术后认知功能障碍。
对于颈内动脉狭窄的患者,术后出现脑梗死可能是导致认知功能障碍的因素之一[10]。Tuffiash等[11]研究结果也显示,外科手术夹闭UIA,并非患者术后出现认知功能障碍的原因,而围手术期的脑梗死是患者术后出现认知功能障碍可能的原因之一。Hadjivassiliou等[12]研究发现,80例发生蛛网膜下腔出血的患者中,介入栓塞治疗术后患者的认知功能状态要优于手术夹闭治疗患者,只有手术夹闭的患者术后会出现局灶性的脑软化灶,并且均发生于前交通动脉瘤。还有研究显示,脑白质以及联络纤维的穿支血管发生梗死,是可能导致出现认知功能障碍的原因[13]。在本研究中,4例(3.7%)出现术后脑梗死的患者均行手术夹闭动脉瘤治疗,其中2例出现术后认知功能障碍。笔者分析,出现脑梗死的原因可能与载瘤血管阻断时间过长,术后出现血管痉挛导致迟发型脑缺血有关;亦不排除穿支血管损伤的可能。
不同的手术方式是否是未破裂前交通动脉动脉瘤患者术后认知功能障碍的影响因素?不同手术治疗方式对UIA术后患者的认知功能影响是当前研究的热点,但结果存在争议。Haug等[14]的关于未破裂大脑中动脉瘤的研究结果显示,患者在接受开颅手术夹闭动脉瘤治疗后,术后3个月出现认知功能障碍表现。Hillis等[15]研究发现,12例UIA患者行动脉瘤夹闭术,术后3个月的认知功能受到影响。Bründl等[7]关于手术夹闭与介入栓塞治疗UIA的研究显示,介入栓塞动脉瘤患者术后的认知功能表现要优于接受手术夹闭的患者。Preiss等[8]研究纳入了65例UIA患者,33例手术夹闭、32例介入栓塞治疗,患者术后的认知功能评分无差异。在本研究中,出现术后认知功能障碍的9例患者,对手术方式和手术操作细节(包括左侧翼点开颅、术中行直回切除术和术中支架置入)进行了统计学分析,结果显示上述因素差异均无统计学意义(P值均>0.05)。
有研究显示,患者的受教育程度高是发生术后认知功能障碍的保护因素[16]。术前过度的焦虑和紧张可能对患者的认知功能带来负面的影响[15]。因此,术前医患间充分沟通交流显得十分必要。与受教育程度高的患者进行沟通可能更加有效,能够让患者充分理解手术的具体内容与相关风险,建立起应对手术压力的心理防御,缓解术前紧张情绪;并且患者能积极获取相关信息,根据自己对疾病与治疗方式的理解选择认为适合自己的手术方式。这些都是术后获得良好效果的积极因素。本研究证实,患者接受教育的程度高是发生术后认知功能障碍的一项独立影响因素。
进行患者认知功能障碍神经心理学评估需要引用认知评估量表进行评价[17]。目前国内外常用的量表包括简易智能精神状态检查(mini-mental state examination, MMSE);蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA),但是在实际临床工作中我们发现,应用MMSE或MoCA量表在随访过程中有一定的局限性,均需现场评估,在长期随访或大样本量的研究中,容易失访,且造成人力、物力的浪费。研究证实,TICS-m方便易行,受时间、空间限制小,同时具有良好的信效度,适合认知功能早期筛查,其评价效果也得到了有效证实[18,19]。在本研究中,最终收集到了73.2%(109/149)的有效随访问卷,可见TICS-m是一种适宜的认知功能评价工具。
综上所述,动脉瘤大小是影响UIA术后患者认知功能的因素之一,患者术后合并脑梗死与受教育程度是独立影响因素。本研究存在的不足之处包括:是一项回顾性的临床研究,样本量较少,病例选择存在偏倚;对认知功能的评价只是着眼于总体的评价分析。在今后的研究中,需设计大样本量的前瞻性队列研究,并且纳入多评价模型,对认知功能的细分类项也进行评价分析。
所有作者均声明不存在利益冲突





















