探讨伊立替康+卡培他滨（mXELIRI）方案、伊立替康+醛氢叶酸（mFOLFIRI）方案分别联合西妥昔单抗治疗转移性左半结肠癌的临床疗效及安全性。
前瞻性选取2018年1月至2020年1月于我院治疗的60例转移性左半结肠癌患者为研究对象。根据抽签法将患者分为对照组和试验组，每组30例，对照组给予mFOLFIRI方案联合西妥昔单抗治疗，试验组接受mXELIRI方案联合西妥昔单抗治疗，采用χ2检验比较两组的疾病控制率、缓解率及手足综合征、腹泻、骨髓抑制不良反应的发生情况。
试验组的疾病缓解率、控制率（76.67%、93.33%）分别明显高于对照组（50.00%、70.00% ），差异有统计学意义（χ2值分别为4.593、5.455，P值均<0.05）；试验组的不良反应发生率（30.00%）与对照组（36.67%）比较，差异无统计学意义（χ2=0.300，P>0.05）。
采用mXELIRI方案联合西妥昔单抗较mFOLFIRI方案联合西妥昔单抗治疗转移性左半肠癌的临床效果突出，值得推广。
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原发性结肠癌可扩散至肝脏等其他部位，临床上将这类原发性结肠癌称为转移性结肠癌或Ⅳ期结肠癌。此类结肠癌一般发生于首次诊断或治疗过程中，一旦癌细胞扩散，可出现便血、右侧腹部疼痛、腹胀、疲倦、恶心、体质量减轻等症状[1]，部分扩散至肝脏的结肠癌患者可能无任何症状。目前，临床对无法接受手术切除的转移性结肠癌患者通常采取靶向治疗、免疫检查点抑制剂、化学治疗（简称化疗）等方式治疗。国内外指南均推荐转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）一线治疗应以奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶（FOLFOX）方案、卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）方案或mFOLFIRI方案基础上联合靶向治疗，但不推荐mXELIRI方案靶向治疗，原因是临床上对于mXELIRI方案的安全性、最佳给药方案存在争议[2]。本研究中，我们比较mXELIRI方案联合西妥昔单抗方式与mFOLFIRI方案联合西妥昔单抗治疗转移性左半结肠癌患者的临床价值。
选取2018年1月至2020年1月于我院接受治疗的60例转移性左半结肠癌患者进行前瞻性研究，按照抽签法分为对照组与试验组，每组30例。对照组：男17例，女13例；年龄23~ 70岁，中位年龄48岁；淋巴结转移13例、肝转移10例、骨转移5例、腹膜转移2例；中分化腺癌13例、低分化腺癌9例、黏液细胞癌4例、印戎细胞癌4例；表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）平均表达水平为（159.14±29.54 ）×103 ng/L。试验组：男18例，女12例；年龄25~74岁，中位年龄49岁；淋巴结转移8例、肝转移13例、肺转移9例；中分化腺癌16例、低分化腺癌10例、黏液细胞癌3例、印戎细胞癌1例；EGFR平均表达水平为（161.08±30.24）× 103 ng/L。两组患者的基本资料对比，差异无统计学意义（P值均>0.05 ）。
患者纳入标准：（1）年龄>18岁；（2）未接受针对转移性病变的任何治疗；（3）无法手术治疗，且经病理诊断为转移性左半结肠癌；（4）EGFR表达阳性。排除标准：（1）精神疾病；（2）伴有严重心血管疾病；（3）伴吞咽障碍、胆汁淤积性疾病以及消化系统溃疡性疾病等；（4）不能耐受伊利替康不良反应。
对照组采用mFOLFIRI方案（伊立替康+醛氢叶酸）联合西妥昔单抗治疗。伊立替康静脉滴注，每次180 mg/m2，每2周1次；醛氢叶酸静脉滴注，每次300 mg/m2，每2周1次；西妥昔单抗静脉滴注，每次500 mg/m2，每2周1次[3]。
试验组采用mXELIRI方案（伊立替康+卡培他滨）联合西妥昔单抗治疗。伊立替康静脉滴注，每次150 mg/m2，每2周1次；卡培他滨口服，每次2000 mg/m2，2次/d，治疗2周后停1周再继续用药；西妥昔单抗静脉滴注，每次500 mg/m2，每2周1次。
两组以2周为1个治疗周期，治疗2个周期后，观察患者治疗效果。
根据实体瘤疗效评价标准RECIST （1.1版）对疗效进行客观评价[4]。完全缓解（CR），指目标病灶均消失，且维持1个月以上；部分缓解（PR），指基线病灶长径总和缩小>30%；疾病稳定（SD），基线病灶长径总和缩小程度<PR；疾病进展（PD），基线病灶长径总和增加>20%，或者出现新的病灶。疾病缓解率=（CR+PR）/总例数×100%。疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。
不良反应包括手足综合征、腹泻以及骨髓抑制。根据常见不良反应事件标准4.0版（CTCAE4.0）进行评级[5]。1级为轻度，表示症状轻微或无症状，无需治疗；2级为中度，症状局限于局部，非侵入性治疗；3级为严重，不会立即危及生命；4级为危及生命；5级为与不良事件相关的病死。统计3级及以上不良反应发生率。不良反应须对症治疗，1~ 2级腹泻应止泻治疗；1~ 2级手足综合征应减少冷物接触，避免剧烈运动和手足摩擦；1~ 2级骨髓抑制应药物治疗或加强营养干预；3~ 4级腹泻、手足综合征以及骨髓抑制，需要在1~ 2级的处理基础上增加药物剂量和干预；5级应及时抢救。
采用SPSS 25.0统计分析软件。采用χ2检验比较两组的疾病缓解率、控制率以及不良反应发生率，P <0.05为差异有统计学意义。
试验组的疾病缓解率和控制率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P值均<0.05 ），见表1；试验组的不良反应发生率为30.00%，稍低于对照组的36.67%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.300，P=0.584），见表2。
两组疾病缓解率及控制率比较（例）
两组疾病缓解率及控制率比较（例）
| 组别 | 例数 | CR | PR | SD | PD | 缓解情况 | 控制情况 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 例数 | % | 例数 | % | ||||||
| 试验组 | 30 | 3 | 20 | 5 | 2 | 23 | 76.67 | 28 | 93.33 |
| 对照组 | 30 | 2 | 13 | 6 | 9 | 15 | 50.00 | 21 | 70.00 |
| χ2值 | — | — | — | — | — | 4.593 | 5.455 | ||
| P值 | — | — | — | — | — | 0.032 | 0.020 | ||
注：CR为完全缓解；PR为部分缓解；SD为疾病稳定；PD为疾病进展；—表示无数值
两组不良反应发生率比较（例）
两组不良反应发生率比较（例）
| 组别 | 例数 | 手足综合征 | 腹泻 | 骨髓抑制 | 发生情况 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1级 | 2级 | 3级 | 4级以上 | 1级 | 2级 | 3级 | 4级以上 | 1级 | 2级 | 3级 | 4级以上 | 例数 | % | ||
| 试验组 | 30 | 1 | 1 | 1 | 0 | 3 | 2 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 9 | 30.00 |
| 对照组 | 30 | 2 | 1 | 0 | 0 | 4 | 1 | 0 | 0 | 2 | 1 | 0 | 0 | 11 | 36.67 |
通常无法行手术切除的转移性结肠癌患者须进行化疗干预，随着贝伐单抗及西妥昔单抗一线药物的引入，促使化疗联合靶向干预成为治疗结肠癌的标准方法。研究表明，西妥昔单抗联合mXELIRI方案和联合mFOLFIRI方案，均较单一的化疗方案效果更佳；患者对mXELIRI方案的耐受性优于mFOLFIRI方案，且在总体存活期上无劣效性[5,6]。为保证治疗方案的安全性，临床上进行了大量方案改进的研究，以达到采用最低剂量获取最佳效果，进而提升治疗的安全性[6]。依据泛亚洲人适用的欧洲肿瘤医学协会指南、中国临床肿瘤学会指南以及中国二线治疗专家共识，推荐mXELIRI方案作为转移性结肠癌的一线治疗方案[7]。mXELIRI方案中开始不推荐使用不良反应较大的伊立替康，后经研究发现不同地区的患者对药物的耐受性不同，例如欧洲研究结果较美国研究结果的不良反应小，随之逐渐降低伊立替康的使用剂量，结合基因检测以适应临床个体化和精细化治疗的需要[8,9]。
本研究结果显示，试验组的疾病缓解率、控制率均明显优于对照组，差异具有统计学意义；而两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，并且不良反应的发生情况均在临床可控范围内；因此，在安全性相似的基础上，mXELIRI方案联合西妥昔单抗治疗转移性左半结肠癌的治疗效果更加显著。原因在于：（1）西妥昔单抗属于抗EGFR抗体药物，其耐受性较高，是治疗结直肠癌的主要药物之一，能够通过抑制癌细胞增殖，促使癌细胞凋亡，减少血管内皮生长因子等发挥抗肿瘤生长的作用。西妥昔单抗静脉给药后，能够与肝脏、皮肤等多器官的EGFR抗体结合，使其抗体受体复合物内在化，促使其从血液循环中清除，再联合化疗可达到更好的疗效[10]。（2）卡培他滨是新一代5-氟尿嘧啶的前体物，口服给药后，可以迅速通过胃肠道黏膜，在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶催化转变为5-氟尿嘧啶。由于肿瘤组织中的胸腺嘧啶磷酸化酶活性较正常组织含量和活性高，卡培他滨在口服后，可进一步提高肿瘤细胞内的5-氟尿嘧啶浓度，与其他抗肿瘤药物联用可发挥更好的治疗效果。（3）伊立替康是一种半合成水溶性喜树碱衍生物，为特异性DNA拓扑异构酶1 （topoismerase 1，TOPO1）抑制剂，其与TOPO1和DNA形成的复合物能引起DNA单链断裂，从而特异性抑制肿瘤DNA链重组，促使肿瘤DNA长链断裂致不可逆的损伤，最终导致肿瘤细胞死亡。卡倍他滨能够抑制肿瘤细胞核酸的重组，联合该药物发挥协同作用以提升疗效。临床控制mXELIRI方案中药物剂量，则可以降低其不良反应发生率，亦较少发生4级以上不良反应。
综上所述，mXELIRI方案联合西妥昔单抗较mFOLFIRI方案联合西妥昔单抗治疗转移性左半结肠癌临床效果显著，安全性较高，不良反应较小，值得临床借鉴。
