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多指(趾)畸形的流行病学特征和危险因素
骨科临床与研究杂志, 2023,08(1) : 63-68. DOI: 10.19548/j.2096-269x.2023.01.012
引用本文: 张楠, 钟文耀, 田文. 多指(趾)畸形的流行病学特征和危险因素 [J] . 骨科临床与研究杂志, 2023, 08(1) : 63-68. DOI: 10.19548/j.2096-269x.2023.01.012.
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2023年版权归骨科临床与研究杂志编辑部所有

多指(趾)畸形是最常见的先天性肢体畸形之一，表现为多于正常数目的手指或足趾，通常为一种孤立的疾病，少数情况下作为畸形综合征的一部分伴随其他临床表现出现[1]。多指可以分为3种类型：轴前多指(preaxial polydactyly，PPD)、中轴多指(axial polydactyly)和轴后多指(postaxial polydactyly，PAP)[1]。轴前多指又称桡侧多指，多采用Wassel分型，Ⅳ型最多见[2]。轴后多指又称尺侧多指，多采用Stelling-Twrek分型，Ⅱ型最多见。中轴多指较为少见。在改良Oberg-Manske-Tonkin(OMT)分类法中，多指畸形归为手部轴形成分化障碍，具体可依据轴线分为桡－尺(前－后)轴形成分化障碍的重复畸形、背－腹轴形成分化障碍的重复畸形及未明确轴线的复合畸形，例如中央型多并指[3]。足趾重复畸形分型多采用手指多指分类方法[4]。本文对多指(趾)畸形患儿的流行病学特征和发病危险因素进行总结。

一、发病情况

中国多指(趾)畸形发病率为21.40/万；2000—2018年该病发病率一直居于主要出生缺陷第2顺位，且持续增加；男性多指(趾)发生率(25.57/万)高于女性(16.78/万)，城市人群多指(趾)发生率(22.96/万)高于农村人群(19.19/万)[5]。

中国出生缺陷监测包括医院监测和人群监测[6]。人群监测比医院监测的时间跨度更大，对一部分隐性缺陷的监测结果更准确(表1)。无论是通过何种监测方法，一旦确诊病例，则由监测人员收集相关信息并填写《出生缺陷儿登记表》。多指(趾)畸形发病率居高不下，属于中国主要出生缺陷监测疾病。目前较少有针对多指(趾)畸形的流行病学研究，多数研究为基于单个城市内单个或多个监测哨点数据对监测范围内围产儿所有出生缺陷的整体描述和研究，其中多指(趾)畸形发病率见表2。

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表1

中国出生缺陷医院监测和人群监测的比较

表1

中国出生缺陷医院监测和人群监测的比较

监测方式监测对象监测范围监测时间监测疾病分类标准上报流程
医院监测围产期围产儿及不论孕周大小的缺陷儿监测医院出生当时23种主要出生缺陷和一些其他出生缺陷ICD-10负责监测的人员填写《出生缺陷儿登记表》并上报
人群监测分娩胎儿监测区域妊娠28周—出生42 d同上同上同上

注：23种主要出生缺陷包括无脑畸形、脊柱裂、脑彭出、先天性脑积水、腭裂、唇裂、唇裂合并腭裂、小耳(包括无耳)、外耳其他畸形、食道闭锁或狭窄、直肠肛门闭锁或狭窄(包括无肛)、尿道下裂、膀胱外翻、马蹄内翻足、多指(趾)、并指(趾)、肢体短缩(包括缺指/趾、裂手/裂足)、先天性膈疝、脐彭出、腹裂、联体双胎、唐氏综合征和先天性心脏病；ICD-10为国际疾病分类-10

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表2

中国部分地区围产儿多指(趾)畸形发生率

表2

中国部分地区围产儿多指(趾)畸形发生率

地区年份多指(趾)发生率(/万)地区年份多指(趾)发生率(/万)
中国大陆2010—201821.4吉林省延边朝鲜族自治州2007—201515.8
内蒙古2011—20168.38~49.13四川省崇州市201415.1
湖北省宜昌市秭归县2014—201745.1重庆市2005—201515.04
山西省晋中市榆次区2005—201312.2~28.2云南省个旧市2014—201614.57
北京市顺义区2011—201910.6~27.8宁夏回族自治区银川市2010—201614.4
天津市河东区201526.6贵州省1996—200413.63
江苏省南通市如东县2009—201726.1新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市1016—201713.56
广西壮族自治区南宁市2016—201826.0上海市浦东新区2011—201313.5
河南省郑州市2011—201423.9江西省2000—200413.3
广东省深圳市龙岗区2008—201422.1河北省2001—20125.6~12.72
江苏省常州市天宁区2014—201819.61湖南省衡阳市2008—201112.49
福建省2014—201618.74西藏自治区拉萨市201612
黑龙江省哈尔滨市201317.86辽宁省葫芦岛市20159.6
安徽省孝感市2010—201317.4陕西省2006—20109.0
甘肃省兰州市2013—201517山东省青岛市2009—20106.86
辽宁省庄河市2011—201516.5   

2004年周光萱等[7]基于出生缺陷监测资料的研究较为全面，结果显示1996—2000年围产儿多指(趾)畸形平均发生率为9.45/万，单发畸形发生率为8.35/万，多发畸形发生率为1.10/万，且呈持续增长趋势，城乡之间无显著差异，男性发生率较女性高。2000—2018年多指(趾)畸形发生率持续增长趋势不变，男性发生率较女性高，城市发病率较农村高[4]。

周光萱等[7]通过对31个省和直辖市发病数据进行比较发现，多指(趾)畸形发病率存在地域差异，各省市发生率为4.34/万~17.78/万，其中广西发病率最高，青海发病率最低。在近年各地多指畸形发生调查报告中，内蒙古和湖北等地发病率高，山东发病率最低。未见到近期青海相关报道。此外，研究者还对围产儿各季节疾病发生率进行了比较，结果为无显著差异；发生部位右侧(45.62%)多于左侧(34.96%)，单侧(80.58%)多于双侧(19.41%)。

国外多指(趾)畸形发病率见表3。多指(趾)畸形在不同人群发病率不同。通过纽约先天畸形注册登记数据库(NYCMR)数据可知，纽约州多指(趾)发病率为23.4/万，其中纽约市为21.9/万[8]。不同族群的发病率有显著差异。Bingle和Niswander[9]1964—1969年对44 269名美国印第安人和阿拉斯加婴儿进行了调查，对象数量约为同一时期美国印第安新生儿总数的一半，统计结果为美国印第安人多指(趾)畸形发病率为24/万，约为同时期白人发病率(13.2/万)及南美人群发病率(10.1/万)的2倍[10,11]。2001年，Giele等[12]报道西澳大利亚人群上肢畸形发病率为19.8/万，其中多指发病率为4.3/万。瑞典斯德哥尔摩人群11年间多指畸形发病率为6.0/万，其中尺侧多指(3.5/万)最多见，其次为桡侧多指(2.3/万)，中央多指最少见(0.2/万)[13]。英国爱丁堡新生儿登记处数据显示，52 029名新生儿中尺侧多指发病率6.7/万，桡侧多指发病率为4.0/万[14]。

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表3

国外报道的多指(趾)畸形发生率

表3

国外报道的多指(趾)畸形发生率

地区人种样本量(人)年份发生率(/万)参考文献
纽约－4 883 0721992—201023.4[8]
西澳大利亚－237 4301980—19904.3[12]
美国印第安人44 2691964—196924[9]
 黑人25 126－13.69[10]
 白人24 153－13.2[10]
斯德哥尔摩－261 8141997—200721.5[13]
爱丁堡－52 0291964—196825.1[14]
南美洲－185 7041967—197410.1[11]

不同种族多指发病率及类型不同。黑人尺侧多指尤其是其中的B型发病率更高，在南美和非洲的黑人中也有类似发现[11]。Charles研究报道在黑人和白人中尺侧多指均较桡侧多指多见，两组人群桡侧多指发病率相似(0.8/万)，而尺侧多指在黑人中发病率(135.3/万)是白人的11倍(12.4/万)[10]。美国印第安人尺侧多指畸形发病率(10.7/万)也高于桡侧多指(2.5/万)[9]。Bingle和Niswander[9]报道纯种印第安人多指发病率(2.96/万)较非纯种印第安人(1.32/万)高；Castilla等[11]报道在人口主要为黑人后裔的乌拉圭多指发病率也较高。

瑞典、南美和中国的相关研究结果均证实男性多指畸形发病较女性高；而英国和美国在针对黑人和白人的相关研究中发现，多指畸形发病率与性别没有相关性。这种差异的具体原因还有待分析。

二、胚胎发育

多指畸形在改良OMT分类法中被归为手部轴线形成分化障碍[2]。人胚胎发育到第4周肢芽萌发，第8周手指和足趾明显并出现分节，第24周指甲全部出现，四肢发育完全。于此过程中3个轴线(远近轴、尺桡轴和背腹轴)与四肢的立体结构发育有密切关系。

肢体远近轴受外胚层顶嵴(apical ectodermal ridge，AER)和纤维原细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)控制，远近轴分化异常与短指和短肢等异常相关。尺桡轴分化受到极性活化区(zone of polarizing activity，ZPA)的音猥蛋白(sonic hesgehog，SHH)的影响。Iber和Germann[15]提到位于肢芽尾缘侧区ZPA通过形态发生素诱导指(趾)发生和极性排列；SHH是一种与ZPA极化功能有关的形态发生素，通过在肢芽形成浓度梯度影响肢芽沿尺桡轴的分化[16]。此外，SHH可借由近端视黄酸(retinoic acid，RA)将尺桡轴同远近轴发育协调起来。RA作为一种形态发生素，可诱导SHH异位发生并通过激活Meis1/2表达促进肢体发育[17]。多拇可能是由反应扩散(react-diffuse)异常导致的，但由于物理限制，不够形成两个形态完全一致的拇指，因此多余拇指都较健侧拇指小。由于尺桡轴的分布梯度是由尺侧向桡侧，尺侧多拇形成较桡侧多拇早且相对更大。Lam等[18]认为，拇指重复畸形同前肢的其他缺陷(桡侧发育不全和镜影手)可能都源自异位SHH对桡侧骨结构生长的抑制。

背腹轴的发育由分布于背侧外胚层的WNT-7α调控[19]。WNT-7α表达异常同腹背轴的重复畸形发生相关。

三、遗传因素

多指(趾)畸形病例多为散发，部分畸形患者有家族史或基因变异。根据Temtamy-McKusick分类，PPD可分为4种亚型：Ⅰ型(PPD 1，OMIM 174400)为二指节拇指多指；Ⅱ型(PPD 2，OMIM 174500)为三指节拇指多指(triphalangeal polydactyly thumb，TPT)；Ⅲ型(PPD 3，OMIM 174600)为示指多指；Ⅳ型(PPD 4，OMIM 174700)为多指并指。PAP主要涉及小指，根据多余指发育状况进一步分为A型(发育良好)和B型(发育不良)，其中A型PAP可以分为8种遗传类型。

1．PPD：

PPD1即二指节拇指多指，是PPD中最常见的类型，表现为拇指重复畸形，但每个重复拇指都较正常拇指细，活动度也较小。对散发PPD1目前没有发现明确致病位点和基因。2013年的研究结果表明，环境因素在该表型的确定过程中有重要作用，尤其是低出生体质量对散发PPD1是非常重要的危险因素[20]。非散发PPD1遵循低外显率常染色体显性遗传规律[21]。与其他类型多指相比，PPD1家族性遗传概率相对较低。趾多趾的致病基因定位于染色体2q31.1-31.2。2009年Tsai等[22]发现一个趾多趾伴屈曲畸形的3代家系染色体2q31.1-31.2间隙微缺失。

PPD2，即TPT，可分为两种类型：第1种表现为拇指外形相对正常，拇指额外的中节指骨呈三角形、梯形或矩形形状，常伴有远节指骨的尺侧或桡侧偏斜；第2种表现为畸形拇指位于手指平面，3个指节完全发育，也被认为是伴有拇指缺失的示指多指畸形。临床上某些三指节拇指畸形可同时具有上述两种类型特征，此外，遗传家系中不同世代间两种表型表明上述两种三节指分型为同一过程的不同变体，但这一观点还需要进一步研究证实。PPD2定位于7q36[23]。进一步研究结果显示，肢体发育膜蛋白1(limb development membrane protein 1，LMBR1)基因第5内含子ZPA调控序列(ZPA regulatory sequence，ZRS)的致病突变或重复通过影响SHH的表达导致三指节拇畸形[24]。

PPD3，即示指多指，表现为伴或不伴有拇指缺失的示指多指畸形。示指多指畸形的皮纹是诊断该畸形的重要表现，示指多指患者手掌掌纹于多余示指下方存在一个三角，其近端(额外A线)于拇指区呈弓形并止于手部桡侧。由于PPD2同PPD3的分类标准有部分重叠，PPD3的染色体定位多位于7q36，呈常染色体显性遗传特征[25]。

PPD4，即多并指畸形，其致病基因定位于7p14.1处GLI3基因，GLI3锌指上游或锌指区域内的截短突变常导致多指(趾)(轴后多指A/B型或轴前多指Ⅳ型)和格雷格头并指(趾)综合征(Greig cephalo polysyndactyly syndrome，GCPS)[26]。

PPD的遗传方式和致病基因定位见表4。

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表4

轴前多指的遗传方式和基因位点

表4

轴前多指的遗传方式和基因位点

PPD分型遗传方式位点基因
PPD1AD－－
PPD2AD7q36/ZRS－
PPD3AD－－
PPD4AD7p14.1GLI3

注：PPD为前轴多指；AD为常染色体显性遗传病

2．PAP：

PAPA1和PAPB均由位于7p14.2的GLI3基因突变引起。GLI3基因C端突变导致PAPA，遗传学上可认为PAPB是PAPA1的变体。既往研究发现两个家系GLI基因不同位置的杂合突变同PAPA1的发生有关[3,4,27,28]。

PAPA2定位于13q21-q32，PAPA3定位于19p13.2-p13.2，PAPA4定位于7q21-q34，PAPA5遗传方式为常染色体显性，定位于13q13.3-13q21.2，四者均未发现特定基因同PAPA的发病有关[28,32]。PAPA6与ZNF141基因有关[33]。ZNF基因包括4个外显子，编码474个氨基酸，其编码蛋白属于C2-H2锌指蛋白家族，在全身多个组织中表达，但在肢体发育过程中的作用尚不清楚。2017年Umair等[35]于巴基斯坦一个5代家系中发现了定位于7p22.3的IQCE基因的PAPA7。

PAP遗传方式及致病基因定位见表5。

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表5

轴后多指的遗传方式和基因位点

表5

轴后多指的遗传方式和基因位点

分型遗传方式位点基因年份2点LOD参考文献
PAPA1AD7p15-q11.23GLI319974.21[28]
PAPA2AD13q21-32－19972.35[30]
PAPA3AD19p13.2-13.1－20025.85，D19S221[31]
PAPA4AD7q21-34/7q22.1－20033.34(D7S1799处2点LOD 3.18)[32]
PAPA5AR13q13.3-21.2－20123.84[33]
PAPA6AR4p16.3ZNF14120133.38[34]
PAPA7AR7p22.3IQCE2017－[35]
PAPA-EvC－12q13.3GLI2017－[36]
PAPBAD7p14.2GLI3－－[37]

注：PAP为轴后多指；AD为常染色体显性遗传病；AR为常染色体隐性遗传病；LOD为最低检出限

3．中轴多指：

中轴多指较为罕见，目前并未发现引起中轴多指的致病位点或基因。

除以上多指畸形外，临床上还存在较为复杂的多指畸形。镜影手(mirror-image duplication，MIP)，可作为Laurin-Sandrow综合征的一部分或独立存在，具体表现为指(趾)的镜像复制，与其发生相关的基因为MIPOL1，PITX1和LMBR1[40]；Hass型多指，表现为完全的指(趾)皮肤多并指畸形，其遗传规律表现为外显率不同的常染色体显性遗传，定位于7q36[41]；Palmer多指，即腹(背)侧多指，表现为手或足腹(背)侧有一额外指(趾)，其遗传方式、外显率及致病位点及基因目前都尚未确定[42]。复杂多指的遗传方式及致病基因定位见表6。

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表6

复杂多指的遗传方式和基因位点

表6

复杂多指的遗传方式和基因位点

疾病遗传位点基因参考文献
MIPAD14.11.2-13MIPOL1[38，40]
   PITX1 
   LMBR1 
HASS型多指AD7q36ZRS/SHH[41]
Palmer多指AD－－[42]

注：MIP为镜影手；AD为常染色体显性遗传病

四、环境因素

除遗传因素外，多指(趾)的发病还受其他因素影响。过往研究发现，中国人群出生缺陷受到以下因素影响：①缺陷家族遗传史；②既往出生缺陷史；③近亲结婚；④母亲方面因素，如母亲年龄过小、文盲、营养不良、从事重体力劳动、有宠物接触史、射线暴露史、孕早期饮酒、多孕(产)次、存在不良情绪和妊娠合并症等；⑤父亲方面因素：吸烟、饮酒、接触毒物和孕前合并其他疾病等；⑥孕产方面因素：早产儿、双胎和多胎史以及低出生体质量等[44,48]。2018年施佳等[47]完成一项病例对照研究，结果显示孕期母亲主动或被动吸烟是后代发生多指(趾)畸形的显著危险因素。孕早期生活和工作环境中的汞暴露也是多指(趾)畸形的危险因素之一。张卫等[48]的研究结果表明汞的环境暴露是多指(趾)畸形的危险因素之一，水果中富含的维生素C可拮抗汞毒性，饮食中水果摄入频率较低也与多指(趾)畸形的发生相关。母亲孕前和孕早期较多的PM10和SO2环境暴露可能与后代多指(趾)和并指(趾)风险增加有关。北京积水潭医院手外科对2016年8月至2018年12月接诊的先天畸形患者566例的临床资料进行统计，其中多指畸形220例，占38.9%，将患者与周边的幼儿园幼儿和小学生432例进行对照，发现对患者有统计学意义的影响因素包括手外科先天畸形性疾病家族史、孕早期服药、非第1胎、未规律产检、烟草接触、孕早期感冒或感染、母亲年龄小和父亲年龄大等，其中家族史相关性最强，其次为孕早期用药。

国外研究结果显示胎儿多指(趾)和并指(趾)畸形的患病风险同母亲年龄过小、孕期吸烟、孕期接触农业化学物质和妊娠合并糖尿病等因素有关[49,50]。但是，这些研究并非专门针对多指(趾)患者，而是将多指(趾)患者纳入先天性肢体缺陷进行的研究，其中遗传或环境因素与后代多指(趾)畸形的关系不明确。2013年的一项研究结果表明环境因素是PPD形成的重要影响因素，低出生体质量对于散发性PPD1是非常重要的危险因素[20]。

多指(趾)是手(足)部先天性畸形疾病中最常见的一种，近年来对它的研究不断完善。多指(趾)畸形患者手(足)部功能大多不受损，多表现为外观畸形，可对患儿心理造成影响。积极探究多指(趾)畸形的病因和发病机制，有助于孕前及孕期优生优育政策的制定，进而在一定程度上减少多指(趾)的发生。不同国家、地区和种群的多指(趾)发病率为1‰~3‰，且呈逐年上升趋势。各国多指(趾)畸形发病率不同，可能与不同的种群分布有一定关系。在各项研究结果中人口学分布大致相同：单发畸形多于多发畸形，男性多于女性，右手多于左手，上肢多于下肢。GLI3，ZRS/SHH，MIPOL1，LMBR1和PITX1的杂合变异与常染色体显性多指畸形有关；ZNF141，IQCE和GLI1与常染色体隐性多指畸形有关。环境因素对多指(趾)畸形的影响有待进一步的深入研究。充分探究多指(趾)畸形的流行病学特点，有助于科学预防此类疾病的发生，减轻疾病对家庭和社会造成的负担。

参考文献
[1]
ComerGC，PotterM，LaddAL.Polydactyly of the hand[J].J Am Acad Orthop Surg，2018，26(3)：75-82. DOI：10.5435/JAAOS-D-16-00139.
[2]
钟文耀，田文，赵俊会，等．掌指关节水平分裂型复拇畸形的X线片分型[J].中华手外科杂志，2021，37(2)94-98. DOI：10.3760/cma.j.cn311653-20200718-00292.
[3]
BaasM，StubbsAP，van ZessenDB，et al.Identification of associated genes and diseases in patients with congenital upper-limb anomalies：a novel application of the OMT classification[J].J Hand Surg Am，2017，42(7)：533-545. DOI：10.1016/j.jhsa.2017.03.043.
[4]
RadhakrishnaU，WildA，GrzeschikKH，et al.Mutation in GLI3 in postaxial polydactyly type A[J].Nat Genet，1997，17(3)：269-271. DOI：10.1038/ng1197-269.
[5]
李艳军，朱军．全国妇幼卫生监测及年报通讯[EB/OL] .2020年全国妇幼卫生监测及年报通讯第1期，2020[2022-06-01].http://www.mchscn.cn/.
[6]
毛萌，朱军．出生缺陷监测研究现状[J].实用儿科临床杂志，2009，24(11)：801-803.
[7]
周光萱，代礼，朱军，等．多指(趾)畸形的流行病学分析[J].四川大学学报(医学版)，2004，35(5)：708-710. DOI：10.3969/j.issn.1672-173X.2004.05.030.
[8]
GoldfarbCA，ShawN，SteffenJA，et al.The prevalence of congenital hand and upper extremity anomalies based upon the New York Congenital Malformations Registry[J].J Pediatr Orthop，2017，37(2)：144-148. DOI：10.1097/BPO.0000000000000748.
[9]
BingleGJ，NiswanderJD.Polydactyly in the American Indian[J].Am J Hum Genet.1975，27(1)：91-99. PMID：1155454.
[10]
WoolfCM，MyrianthopoulosNC.Polydactyly in American negroes and whites[J].Am J Hum Genet，1973，25(4)：397-404. PMID：4351996.
[11]
CastillaE，PazJ，MutchinickO，et al.Polydactyly：a genetic study in South America[J].Am J Hum Genet，1973，25(4)：405-412. PMID：4716659.
[12]
GieleH，GieleC，BowerC，et al .The incidence and epidemiology of congenital upper limb anomalies：a total population study[J].J Hand Surg Am，2001，26(4)：628-634. DOI：10.1053/jhsu.2001.26121.
[13]
EkblomAG，LaurellT，ArnerM．Epidemiology of congenital upper limb anomalies in 562 children born in 1997 to 2007：a total population study from Stockholm，Sweden[J].J Hand Surg Am，2010，35(11)：1742-1754. DOI：10.1016/j.jhsa.2010.07.007.
[14]
RogalaEJ，Wynne-DaviesR，LittlejohnA，et al.Congenital limb anomalies：frequency and aetiological factors.Data from the Edinburgh Register of the Newborn (1964-68)[J].J Med Genet，1974，11(3)：221-233. DOI：10.1136/jmg.11.3.221.
[15]
IberD，GermannP．How do digits emerge? - mathematical models of limb development[J].Birth Defects Res C Embryo Today，2014，102(1)：1-12. DOI：10.1002/bdrc.21057.
[16]
GlimmT，BhatR，NewmanSA.Multiscale modeling of vertebrate limb development[J].Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med，2020，12(4)：e1485. DOI：10.1002/wsbm.1485.
[17]
BerenguerM，DuesterG．Role of retinoic acid signaling，FGF signaling and Meis Genes in control of limb development[J].Biomolecules，2021，11(1)：80. DOI：10.3390/biom11010080.
[18]
LamWL，OhJDH，JohnsonEJ，et al.Experimental evidence that preaxial polydactyly and forearm radial deficiencies may share a common developmental origin[J].J Hand Surg Eur Vol，2019，44(1)：43-50. DOI：10.1177/1753193418762959.
[19]
LinGH，ZhangL．Apical ectodermal ridge regulates three principal axes of the developing limb[J].J Zhejiang Univ Sci B，2020，21(10)：757-766. DOI：10.1631/jzus.B2000285.
[20]
Materna-KirylukA，JamsheerA，WisniewskaK，et al.Epidemiology of isolated preaxial polydactyly type I：data from the Polish Registry of Congenital Malformations (PRCM)[J].BMC Pediatr，2013，13：26. DOI：10.1186/1471-2431-13-26.
[21]
XuC，YangX，ZhouH，et al.A novel ZRS variant causes preaxial polydactyly type I by increased sonic hedgehog expression in the developing limb bud[J].Genet Med，2020，22(1)：189-198. DOI：10.1038/s41436-019-0626-7.
[22]
TsaiLP，LiaoHM，ChenYJ，et al.A novel microdeletion at chromosome 2q31.1-31.2 in a three-generation family presenting duplication of great toes with clinodactyly[J].Clin Genet，2009，75(5)：449-456. DOI：10.1111/j.1399-0004.2008.01147.x.
[23]
TsukurovO，BoehmerA，FlynnJ，et al.A complex bilateral polysyndactyly disease locus maps to chromosome 7q36[J].Nat Genet，1994，6(3)：282-286. DOI：10.1038/ng0394-282.
[24]
LetticeLA，HorikoshiT，HeaneySJH，et al.Disruption of a long-range cis-acting regulator for Shh causes preaxial polydactyly[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2002，99(11)：7548-7553. DOI：10.1073/pnas.112212199.
[25]
AtasuM．Hereditary index finger polydactyly：phenotypic，radiological，dermatoglyphic，and genetic findings in a large family[J].J Med Genet，1976，13(6)：469-476. DOI：10.1136/jmg.13.6.469.
[26]
Al-QattanMM，ShamseldinHE，SalihMA，et al.GLI3-related polydactyly：a review[J].Clin Genet，2017，92(5)：457-466. DOI：10.1111/cge.12952.
[27]
Al-QattanMM.A novel frameshift mutation of the GLI3 gene in a family with broad thumbs with/without big toes，postaxial polydactyly and variable syndactyly of the hands/feet[J].Clin Genet，2012，82(5)：502-504. DOI：10.1111/j.1399-0004.2012.01866.x.
[28]
李瑞，高印波，姚满叶，等．一个遗传性轴后多指(趾)畸形家系的临床及遗传学分析[J].中华手外科杂志，2020，36(6)466-468. DOI：10.3760/cma.j.cn311653-20200110-00007.
[29]
RadhakrishnaU，BlouinJL，MehenniH，et al.Mapping one form of autosomal dominant postaxial polydactyly type A to chromosome 7p15-q11.23 by linkage analysis[J].Am J Hum Genet，1997，60(3)：597-604. PMID：9042919.
[30]
van der ZwaagPA，DijkhuizenT，Gerssen-SchoorlKBJ，et al.An interstitial duplication of chromosome 13q31.3q32.1 further delineates the critical region for postaxial polydactyly type A2[J].Eur J Med Genet，2010，53(1)：45-49. DOI：10.1016/j.ejmg.2009.11.003.
[31]
ZhaoH，TianY，BreedveldG，et al.Postaxial polydactyly type A/B (PAP-A/B) is linked to chromosome 19p13.1-13.2 in a Chinese kindred[J].Eur J Hum Genet，2002，10(3)：162-166. DOI：10.1038/sj.ejhg.5200790.
[32]
GaljaardRJH，SmitsAPT，TuerlingsJHAM，et al.A new locus for postaxial polydactyly type A/B on chromosome 7q21-q34[J].Eur J Hum Genet，2003，11(5)：409-415. DOI：10.1038/sj.ejhg.5200982.
[33]
Umm-e-Kalsoom，BasitS，Kamran-ul-Hassan NaqviS，et al.Genetic mapping of an autosomal recessive postaxial polydactyly type A to chromosome 13q13.3-q21.2 and screening of the candidate genes[J].Hum Genet，2012，131(3)：415-422. DOI：10.1007/s00439-011-1085-7.
[34]
Umm-e-Kalsoom，KlopockiE，WasifN，et al.Whole exome sequencing identified a novel zinc-finger gene ZNF141 associated with autosomal recessive postaxial polydactyly type A[J].J Med Genet，2013，50(1)：47-53. DOI：10.1136/jmedgenet-2012-101219.
[35]
UmairM，ShahK，AlhaddadB，et al.Exome sequencing revealed a splice site variant in the IQCE gene underlying post-axial polydactyly type A restricted to lower limb[J].Eur J Hum Genet，2017，25(8)：960-965. DOI：10.1038/ejhg.2017.83.
[36]
Palencia-CamposA，UllahA，NevadoJ，et al.GLI1 inactivation is associated with developmental phenotypes overlapping with Ellis-van Creveld syndrome[J].Hum Mol Genet，2017，26(23)：4556-4571. DOI：10.1093/hmg/ddx335.
[37]
RadhakrishnaU，BornholdtD，ScottHS，et al.The phenotypic spectrum of GLI3 morphopathies includes autosomal dominant preaxial polydactyly type-IV and postaxial polydactyly type-A/B；No phenotype prediction from the position of GLI3 mutations[J].Am J Hum Genet，1999，65(3)：645-655. DOI：10.1086/302557.
[38]
KondohS，SugawaraH，HaradaN，et al.A novel gene is disrupted at a 14q13 breakpoint of t(2；14) in a patient with mirror-image polydactyly of hands and feet[J].J Hum Genet，2002，47(3)：136-139. DOI：10.1007/s100380200015.
[39]
KlopockiE，KählerC，FouldsN，et al.Deletions in PITX1 cause a spectrum of lower-limb malformations including mirror-image polydactyly[J].Eur J Hum Genet，2012，20(6)：705-708. DOI：10.1038/ejhg.2011.264.
[40]
LohanS，SpielmannM，DoelkenSC，et al.Microduplications encompassing the Sonic hedgehog limb enhancer ZRS are associated with Haas-type polysyndactyly and Laurin-Sandrow syndrome[J].Clin Genet，2014，86(4)：318-325. DOI：10.1111/cge.12352.
[41]
SatoD，LiangD，WuL，et al.A syndactyly type IV locus maps to 7q36[J].J Hum Genet，2007，52(6)：561-564. DOI：10.1007/s10038-007-0150-5.
[42]
MalikS．Polydactyly：phenotypes，genetics and classification[J].Clin Genet，2014，85(3)：203-312. DOI：10.1111/cge.12276.
[43]
史静敏．多、并指(趾)畸形的遗传学分析[D].天津：天津医科大学，2017.
[44]
胡晓斌，郭妍玲，李玲霞，等．甘肃省不同地区出生缺陷致病因素分析[J].西北人口，2004(4)：64-65. DOI：10.15884/j.cnki.issn.1007-0672.2004.04.024.
[45]
于莹，刘凯波，龚泉，等．北京市5年围产儿多指(趾)畸形流行病学分析[J].中国妇幼健康研究，2010，21(4)：509-511. DOI：10.3969/j.issn.1673-5293.2010.04.043.
[46]
贾德勤，王星，伍捷阳，等．佛山市2007—2009年围产儿出生缺陷监测分析[J].重庆医学，2011，40(6)：590-591，605. DOI：10.3969/j.issn.1671-8348.2011.06.031.
[47]
施佳，田勇，雷媛，等．母体孕期主动或被动吸烟与后代多指(趾)畸形的病例对照研究[J].中华流行病学杂志，2018，39(11)：1482-1485. DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2018.11.012
[48]
张卫，任爱国，裴丽君，等．汞砷等元素在多指(趾)畸形发生中的作用[J].中国生育健康杂志，2005，16(1)：25-28. DOI：10.3969/j.issn.1671-878X.2005.01.014.
[49]
HarrisBS，BishopKC，KemenyHR，et al.Risk factors for birth defects[J].Obstet Gynecol Surv，2017，72(2)：123-135. DOI：10.1097/OGX.0000000000000405.
[50]
WoolfCM，WoolfRM.A genetic study of polydactyly in Utah[J].Am J Hum Genet，1970，22(1)：75-88. PMID：5411649.
[51]
KoskimiesE，LindforsN，GisslerM，et al.Congenital upper limb deficiencies and associated malformations in Finland：a population-based study[J].J Hand Surg Am，2011，36(6)：1058-1065. DOI：10.1016/j.jhsa.2011.03.015.
　
一、发病情况
表1中国出生缺陷医院监测和人群监测的比较
表2中国部分地区围产儿多指(趾)畸形发生率
表3国外报道的多指(趾)畸形发生率
二、胚胎发育
三、遗传因素
1．PPD：
表4轴前多指的遗传方式和基因位点
2．PAP：
表5轴后多指的遗传方式和基因位点
3．中轴多指：
表6复杂多指的遗传方式和基因位点
四、环境因素
参考文献
　
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危险因素
发病率
拇指
常染色体显性遗传
流行病学特征