
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,由于其具有较高的发病率及较高的糖尿病相关性致残率及致死率,该疾病已成为一项严重的全球性健康问题。糖尿病足是糖尿病的严重并发症,治疗费用高,治疗周期长,截肢、死亡通常为糖尿病足患者的不良结局事件。糖尿病血管病变的发生率高,且呈明显的上升趋势,需要结合患者自身病变特点采用最佳治疗方法。多学科联合诊疗团队的建立在血管外科重建下肢有效血运的基础上,能够大大降低糖尿病足患者的不良事件发生率。
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2020年4月发表于《英国医学杂志》的中国人群糖尿病患病率的第6次全国流行病学调查以美国糖尿病协会(American Diabetes Association,ADA)和WHO标准的调查结果显示糖尿病患病率分别为12.8%和11.2%,糖尿病患者总人数约为1.298亿,男性患病率高于女性[1]。
糖尿病足由Catterall等[2]于1956年首次提出。1972年,Catterall等[3]提出糖尿病足是由于组织缺血、周围神经病变以及感染引起。目前糖尿病足指因糖尿病神经病变,包括末梢神经感觉障碍及植物神经损害,下肢血管病变(动脉硬化引起周围小动脉闭塞症)或皮肤微血管病变以及细菌感染所导致的足部疼痛、足部溃疡及足坏疽等病变。足部溃疡在确诊糖尿病患者群中的检出率高达2%~3%,糖尿病患者的终生糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)风险较高。
研究发现,糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb1Ac)每升高1%将增加外周动脉疾病(peripheral arterial disease,PAD)25%~28%的风险[4]。在DFU患者中尽早发现PAD尤为重要,因为PAD除增加溃疡不愈合、感染和截肢的风险外,其心血管疾病发病率和总死亡率的风险同样明显增加[5, 6, 7]。下肢血管重建明显提高合并PAD的DFU患者肢体保肢率(80% ~ 85%)和加速溃疡愈合[8]。
糖尿病通常与一系列微血管和大血管病变相关。约有15%的糖尿病患者在病程进展中出现DFU。易发生足部溃疡的因素主要包括血糖控制欠佳、周围神经病变、周围血管疾病以及免疫抑制。文献报道中,DFU大部分可归因于潜在的周围神经病变导致的足部感觉异常。持续的高血糖状态会诱导神经细胞氧化应激,导致运动、自主神经和感觉神经病变,此类病变称为神经性足部溃疡。自主神经病变引起的皮肤失敏导致汗腺功能减退造成皮肤干裂,促进溃疡形成。感觉运动神经元病变导致感觉减退或改变,进而影响负重和步态。研究发现,PAD对糖尿病足进展的重要性,2019年国际糖尿病足工作组(International Working Group on Diabetic Foot,IWGDF)对糖尿病足相关PAD概念如跛行、静息痛、神经缺血性溃疡进行了规范定义。
间歇性跛行与静息痛为糖尿病足合并PAD的主要临床表现,疼痛部位主要位于足趾以及趾骨。溃疡多数因组织重度缺血,最常见的溃疡部位为足跟、第1及第5跖骨。坏疽为糖尿病足重度缺血和外周神经病变的严重结局,包括干性坏疽和湿性坏疽,后者通常合并严重组织感染。坏疽最早发生的部位为足趾,可向肢体近端进展。
除此之外,还表现为下肢皮肤麻木,不规则刺痛感,温觉、触觉及震动觉可有不同程度减退。皮肤干燥、脱屑以及弹性下降、色素沉着、皮下脂肪层减少等常见皮肤营养性改变归因于外周神经病变与缺血结合。足部畸形常表现为爪形趾以及锤状趾,该畸形病变常增加局部皮肤受压,加重局部缺血。
1.体格检查:2020年《糖尿病足介入综合诊治临床指南(第六版)》中介绍周围神经病变诊断主要对压力觉、震动觉、触觉、跟腱反射进行体格检查[9]。压力觉采用10 g Semmes-Weinstein单丝于第1足趾底部及第1、5跖骨头底部皮肤2 s内加压至单丝弯曲2次进行皮肤感觉检查;震动觉检查采用128 Hz音叉垂直接触第1趾骨远端、内外踝及胫骨结节等部位进行测试;触觉检查主要采用医用棉在患者足背部进行测试;跟腱反射主要鉴别坐骨神经受损、腰间盘突出等病变。肌电图检查可明确感觉及运动神经纤维传导是否存在病变。
2.无创检查:血管超声检查、ABI以及足趾收缩压、经皮氧检测(transcutaneous oxygen measurement,TCOM)如经皮氧分压(transcutaneous oxygen pressure,TcPO2)等无创检查常用于PAD初筛。血管超声临床应用较便捷、经济,但检查结果准确性偏倚较大,髂动脉、肢体远端小动脉显影欠佳,严重钙化或多阶段病变降低其诊断灵敏度。Wang等[10]荟萃分析中纳入了8种不同的无创检查方法,包括ABI、TCOM、皮肤灌注压、足趾收缩压、踝收缩期峰值速度、趾肱指数、高光谱成像和微血管血氧饱和度检测,除ABI及TCOM之外,文献分析中缺乏另外6种无创检查的可用性研究。从25项评估TCOM的研究中发现,溃疡不愈合的TcPO2阈值为30 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),IWGDF推荐TcPO2<25 mmHg作为溃疡不愈合及高危截肢风险的截断值。当ABI诊断PAD的阈值设定为0.8时,其诊断敏感性和特异性分别低于0.48和0.52,主要归因于糖尿病患者动脉壁弹性收缩劣于非糖尿病者[11]。TCOM无普遍适用性,只能测量整个肢体(而不是溃疡区域)的平均组织含氧量,测量变异性约为10%。
皮灌注压≥40 mmHg,足趾收缩压≥30 mmHg以及TcPO2≥25 mmHg患者的最低溃疡预期愈合率为25%。若DFU患者踝部动脉收缩压<50 mmHg,ABI<0.5,足趾收缩压<30 mmHg或TcPO2<25 mmHg,应考虑下肢血管影像学检查以明确血管病变情况。
3.影像学检查:除血管超声外,CTA、MRA均能够对血管进行模拟成像检查,明确病变部位及病变程度。但MRA易高估管腔狭窄程度,且检查时间较长,易干扰因素较多,在糖尿病合并PAD的诊断中较少应用。CTA临床应用较为广泛,成像速度快、空间分辨率高,用于PAD的诊断及术后随访,但严重管壁钙化对成像质量会有所影响。DSA仍为“金标准”,通常不作为单独检查手段,常引导同期介入血管重建治疗。
与发达国家相比,发展中国家的糖尿病发病率更高。DFU影响10%~15%的糖尿病患者,溃疡合并感染为大多数非创伤性下肢截肢的主要原因。除此之外,足部感染延长住院时间,增加医疗费用,并可能会增加远期死亡率[12]。建立DFU分级、分类系统对于临床医生规范化管理DFU是必要的。2019年血管外科学会/欧洲血管外科协会在慢性肢体威胁性缺血治疗(chronic limb-threatening ischemia,CLTI)指南推荐将WIFi分级作为下肢血管重建的参考维度之一(表1)。此外,文献及糖尿病足相关指南中常可见PEDIS分级(IWGDF指南)、深度-缺血分级、University of Texas 分级、S(AD)SAD分级、Wagner-Meggitt分级、King分级、Amit Jain分级、Kobe分级、DUSS评分、SINBAD分级等[13, 14, 15](表2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11)。

伤口、缺血和足部感染(WIfI)分级
伤口、缺血和足部感染(WIfI)分级
| 分级 | 创伤(W) | 缺血程度(I) | 足部感染(fI) | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 溃疡 | 坏疽 | 分度 | 临床表现 | 治疗 | ABI | AP (mmHg) | TP、TcPO2 (mmHg) | 临床表现 | |||
| 0 | 无 | 无 | 轻度 | 静息痛,无下肢创面 | 保守 | ≥0.80 | >100 | ≥60 | 无感染迹象或者体征 | ||
| 1 | 下肢远端或足部皮肤表面溃疡 | 无 | 轻度 | 较少下肢创面 | 截2~3趾或经跖骨离断术 | 0.6~0.79 | 70~100 | 40~59 | 仅累及皮肤及皮下组织的感染 | ||
| 2 | 累及骨关节或肌腱的深部溃疡;未累及跟骨的浅跟部溃疡 | 足趾 | 中度 | 较多下肢创面 | 截超过3趾和(或)皮瓣覆盖保肢 | 0.4~0.59 | 50~69 | 30~39 | >2 cm溃疡,周围红肿;或累及深层次组织的感染 | ||
| 3 | 广而深的溃疡累及前足和(或)中足;深层跟部溃疡和(或)累及跟骨 | 广泛坏疽 | 重度 | 广泛下肢创面 | 足部足趾重建;或非传统式跖骨离断术;游离皮瓣覆盖或复杂创面处理保肢 | ≤0.39 | <50 | <30 | 具有全身炎症反应综合征的局部组织感染 | ||
注:ABI为踝肱指数;AP为踝压;TP为足趾压;TcPO2为经皮氧分压

PEDIS分级
PEDIS分级
| 分期 | 血流灌注 | 破溃范围 | 深度 | 感染 | 感觉缺失 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 无PAD | 皮肤完整 | 皮肤完整 | 无 | 无感觉缺失 |
| 2 | PAD,无CLI | <1 cm2 | 浅表 | 浅表 | 有感觉缺失 |
| 3 | CLI | 1~3 cm2 | 筋膜、肌肉、肌腱 | 脓肿、筋膜炎、化脓性关节炎 | |
| 4 | >3 cm2 | 骨、关节 | SIRS |
注:PAD为外周动脉疾病;CLI为重度肢体缺血;SIRS为全身炎症反应综合征

深度-缺血分级
深度-缺血分级
| 深度分级 | 定义 | 缺血分级 | 定义 |
|---|---|---|---|
| 0 | 高危,既往足溃疡史,可能新发溃疡 | A | 无缺血 |
| 1 | 浅表非感染性溃疡 | B | |
| 2 | 溃疡深达肌腱或关节(±感染) | C | 前足部分坏疽 |
| 3 | 深达骨的广泛性溃疡或深部脓肿 | D | 整足坏疽 |

University of Texas分级
University of Texas分级
| 分期 | 分级 | |||
|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | |
| A | 溃疡完全上皮化 | 浅表,未累及骨头、肌腱或包膜 | 创伤深及肌腱或包膜 | 创伤深达骨、关节 |
| B | 感染 | 感染 | 感染 | 感染 |
| C | 缺血 | 缺血 | 缺血 | 缺血 |
| D | 感染+缺血 | 感染+缺血 | 感染+缺血 | 感染+缺血 |

S(AD)SAD分级
S(AD)SAD分级
| 分级 | 破溃范围 | 深度 | 感染 | 动脉病变 | 神经病变 |
|---|---|---|---|---|---|
| 0 | 皮肤完整 | 皮肤完整 | 足背动脉搏动 | 完整 | |
| 1 | <1 cm2 | 浅表 | 无 | 足背搏动减弱或消失 | 减少 |
| 2 | 1~3 cm2 | 筋膜、肌肉、肌腱 | 蜂窝织炎相关病变 | 双侧足背搏动消失 | 缺失 |
| 3 | >3 cm2 | 骨、关节 | 骨髓炎相关病变 | 坏疽 | 夏科式关节 |

Wagner-Meggitt分级
Wagner-Meggitt分级
| 分级 | 足病变 |
|---|---|
| 0 | 无溃疡 |
| 1 | 浅表溃疡,累及皮肤全层但不累及皮下组织 |
| 2 | 深部溃疡穿透到肌肉层与韧带,不累及骨骼,无脓肿 |
| 3 | 深部溃疡合并蜂窝组织炎或脓肿形成,常伴有骨髓炎 |
| 4 | 局部小范围坏疽 |
| 5 | 累及整个足的大范围坏疽 |

King分级
King分级
| 分期 | 病变 |
|---|---|
| 1 | 正常 |
| 2 | 高危 |
| 3 | 足溃疡 |
| 4 | 足感染 |
| 5 | 足坏死 |

Amit Jain分级
Amit Jain分级
| 分型 | 定义 |
|---|---|
| 1型(感染型) | 蜂窝织炎、脓肿、坏死性筋膜炎、湿性坏疽、骨髓炎和足癣 |
| 2型(非感染性型) | 皮肤和软组织(溃疡不愈合、胼胝体、糖尿病疖或痈);神经(神经病变);骨骼和关节(夏科式关节、锤状足、爪形趾);血管(外周动脉疾病) |
| 3型(混合型) | 包括感染及非感染型表现 |

Kobe分级
Kobe分级
| 类型 | 病理生理学 | 主要治疗方式 |
|---|---|---|
| 1 | 外周神经病变为主 | 减压治疗 |
| 2 | 外周动脉疾病为主 | 血运重建 |
| 3 | 感染为主 | 早期清创 |
| 4 | 1+2+3 | 个体化治疗:血运重建联合清创 |

DUSS评分
DUSS评分
| 指标 | 0分 | 1分 |
|---|---|---|
| 足背动脉搏动 | 是 | 否 |
| 探及骨 | 否 | 是 |
| 溃疡范围 | 足趾 | 整足 |
| 溃疡数量 | 单个 | 多个 |

SINBAD分级
SINBAD分级
| 临床特征 | 0分 | 1分 |
|---|---|---|
| 部位 | 前足 | 中或后足 |
| 缺血 | 足血流完整;至少1条动脉可触及搏动 | 足部血流减少 |
| 神经病变 | 保护性感觉功能完整 | 保护性感觉功能缺失 |
| 细菌感染 | 无 | 有 |
| 面积 | <1 cm2 | ≥1 cm2 |
| 深度 | 皮肤及皮下组织 | 深达肌肉、肌腱或更深 |
注:SINBAD为部位(site)、缺血(ischaemia)、神经病变(neuropathy)、细菌感染(bacterial infection)和深度(depth)
明确糖尿病足感染严重程度及病因是决定其治疗的重要因素。没有适当的分级系统,不同医学中心的糖尿病足感染就诊人群之间缺少客观对比标准,其治疗结局的对比将失去同样重要的统计学意义。因此,应用适当的DFU分级系统对于医护人员规划、制定糖尿病足患者治疗策略至关重要。
严格控制血糖是糖尿病足治疗的基础,血糖控制目标为HbA1c<7.0%,餐后2 h血糖<11.1 mmol/L。越来越多的证据表明,强化血糖控制可以延缓糖尿病视网膜病变、肾病和神经病变的发生和发展[16, 17]。
抗血小板药物如阿司匹林(75 ~ 325 mg/d)、氯吡格雷(75 mg/d)可减低PAD患者心脑血管事件风险,一般推荐单药抗血小板治疗,但下肢腔内治疗患者及膝下血管旁路手术患者可考虑双联抗血小板[18]。前列腺素类药物、西洛他唑及银杏类中成药物可增加组织灌注,对促进溃疡愈合及缓解缺血性疼痛有一定作用。
合并糖尿病的高血压患者的降压目标为<130/80 mmHg,个体化降压药物应用应遵循专科医师指导意见。高脂血症为PAD的显著性危险因素,低密度脂蛋白理想目标应≤1.8 mmol/L,他丁类药物为目前治疗高脂血症的一线治疗药物。
由慢性感觉及运动性远端对称性多发性神经病引起的糖尿病神经病变对神经源性疼痛的治疗提出了挑战。美国国家临床卓越研究所建议将度洛西汀和普瑞巴林作为疼痛管理的一线治疗药物[19]。基于伤口病原菌培养结果的有针对性的抗生素治疗方案可有效控制足溃疡感染,根据潜在感染的严重程度,治疗时间从两周到两个月不等,但抗生素药物效果与血管重建的成功与否密切相关。
1.血运重建:合并PAD的糖尿病足患者血运重建策略主要有血管腔内介入治疗和人工或自体血管旁路移植手术。血运重建干预措施的选择取决于对肢体血流灌注情况的客观评估,同时需要结合足部伤口及感染程度,上述多种临床DFU相关分级系统可作为临床决策及下肢血运重建方案的依据。
DFU常涉及多发及多节段血管病变,常累及膝下胫腓动脉。我国第五版《糖尿病足介入综合诊治临床指南》中推荐血管腔内治疗为膝下动脉病变的一线治疗方案,基本目标是恢复至少一条向足部的通畅的动脉血流路径。根据缺血疼痛和溃疡坏死病灶所在区域选择目标血管,争取恢复其直接供血路径。若直接恢复血供失败,足底动脉环路技术可建立靶区的间接血供通路。对于主髂动脉、股腘动脉病变常将TASC Ⅱ分期系统作为诊疗决策的依据。
对于有长段闭塞性病变,且自体静脉导管(如大隐静脉)功能良好患者,旁路移植可能是更好的选择,对于DFU患者,人工血管旁路移植术的疗效不如静脉导管[20]。
没有足够临床证据决策采取血管腔内介入、开放手术还是杂交技术进行下肢血运重建时,治疗策略应个体化制定,如PAD 的形态分布、自体静脉的可用性、患者合并症以及术者诊疗经验。高手术风险-获益比的患者应尽量避免血运重建治疗,清创或联合截肢/趾术,规划DFU术后伤口管理可能会给患者带来最大生存及经济获益。
2.清创:糖尿病足反复受压会导致胼胝体形成。浅表溃疡清创或选择性锐性清创的清创形式清除坏死和角化过度组织,可促进溃疡愈合。深部伤口尤其累及骨组织者需要更积极的清创,必要时需要联合截肢/趾术。一项关于标准化伤口护理方案的综合多学科团队10年的回顾性研究发现,通过有效、及时的清创,糖尿病足患者的截肢率下降[21]。
伤口敷料可提供保护性屏障,促进溃疡周围渗出物的吸收。临床工作中,关于创面辅料的“干”和“湿”问题不尽相同,文献中并没有足够证据表明“湿”敷料比“干”敷料对促进创面的愈合更有效,但也没有证据支持“湿”敷料比“干”敷料增加感染风险[22]。不建议应用附有抗生素涂层的敷料来达到促进溃疡愈合的目的。在病变部位未获得有效血流供应之前,无论局部还是系统应用过抗生素,局部感染情况并不能得到有效控制或缓解。
伤口负压治疗主要是通过密封真空清除伤口液体,改善组织灌注以促进肉芽组织的形成,成为治疗DFU的一种越来越常见的方法,与传统的纱布敷料治疗溃疡相比,伤口负压治疗通常治疗时间更短。然而,一项基于加拿大的循证医学研究显示,负压伤口治疗和标准伤口护理在完成伤口闭合的时间上,差异无统计学意义(P=0.15)[23]。
系统性高压氧治疗可提高临床愈合困难的DFU愈合率,可作为初始或辅助性治疗手段,但IWGDF并不推荐溃疡局部高压氧治疗。另外,溃疡局部应用生长因子、自体血小板凝胶等促进细胞、肉芽生长的相关措施也不推荐纳入DFU患者局部伤口管理策略。
目前国际上已经开展的DFU的细胞治疗方案主要为内皮祖细胞和间充质干细胞移植。内皮祖细胞可促进溃疡局部的血管新生以及损伤血管的修复,增加局部血运,而间充质干细胞可定向分化为内皮细胞,同时可分泌多种血管生长因子,促进病变局部的血管新生。
糖尿病足涉及多学科协助诊疗,多学科联合诊疗团队的建立,有助于提高糖尿病足患者的长期生存及保肢率。第六版《糖尿病足介入综合诊治临床指南》提出了多学科联合诊疗管理相关内容,通过建立专职部门以及设立专职人员对糖尿病患者及其临床资料的管理,建立完备的数据库,有效提高多学科联合诊疗团队对糖尿病患者的管理,必将给糖尿病患者带来极大获益[9]。
所有作者均声明不存在利益冲突





















