近年来的研究显示围孕期和孕早期的叶酸营养状况对孤独症的发生有重要影响，表现为母亲孕期叶酸摄入量不足可增加其子代孤独症发病风险，而叶酸代谢效率低下的孕妇围孕期补充叶酸可以降低其生育孤独症患儿的风险。本文对2013年至2018年国内外有关母亲补充叶酸与儿童孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)相关文献进行了梳理。以其中的流行病学研究为主，从叶酸补充的时段、剂量以及与大气污染物、农药、疾病、吸烟等环境行为因素的交互作用对儿童ASD发生的影响进行了论述，并对这些研究的优势特点和局限性进行了总结，进而启示今后的研究重点。围绕环境化学因素多级别暴露、遗传聚集性和ASD亚型异质性等方面，以中国饮食情况为基础的叶酸最佳摄入剂量有待探究。
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孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)以典型孤独症/自闭症(Autism)为代表，还包括阿斯伯格综合征(Asperger syndrome，AS)、童年瓦解性障碍(childhood disintegrative disorder，CDD)和非特异性广泛性发育障碍(no specific pervasive developmental disorder，PDD-NOS)等，是一组童年早期起病的神经发育性障碍，主要特点为社会-情感交互反应、非语言的交流行为和对人际关系的发展、维持和理解的障碍，以及固定刻板的行为模式或兴趣[1,2]。自1943年Kanner[3]首次提出孤独症这个概念以来，相关诊断和研究报告增多，ASD的患病率呈现快速上升的趋势。美国自闭症及发育障碍监测网络(autism and developmental disabilities monitoring，ADDM)报道2014年其监测的11个州的ASD患病率为16.8‰，与2010年、2012年相比增长了15%，比2008年增加了49%[4,5,6,7]。Raz等[8]分析了以色列国家保险研究所(National Insurance Institute，NII)1992年至2009年出生的250万例儿童的数据，得出ASD累计发病率在2000年至2011年期间增加到10倍，从0.49‰上升到0.49%。我国2006年至2015年间，0~6岁儿童ASD患病率达到3.51‰，男女患病率比为2.59∶1[9]。而且儿童孤独症预后较差，尽管在童年早期确诊ASD并进行康复训练干预和营养治疗，各项指标将有所提升并可能恢复至同龄者水准[10,11]，但绝大多数患儿成年后无法独立生活，需要终生照顾和养护，长期的干预治疗给个人、家庭和社会带来沉重的负担，加强对儿童ASD的流行病学研究，识别可能的风险因素，在生命早期对关键因素进行管理，将有助于降低ASD病例数、减少家庭及社会卫生支出，具有较强的公共卫生和政策意义。
