综述
诱导多能干细胞体外分化为雄性生殖细胞的研究进展
中华生殖与避孕杂志, 2021,41(1) : 89-94. DOI: 10.3760/cma.j.cn101441-20200111-00021
摘要

男性不育是影响生殖健康的重要问题,由于致病因素和发病机制复杂,临床上针对非梗阻性无精子症等不明原因的男性不育症往往缺乏特异性治疗措施。随着生殖细胞体外诱导培养的技术的发展,研究者们希望利用无精子症患者源性的多能干细胞体外培养出自身具有功能性的精子,从而治疗男性不育症。体外培养生殖细胞的策略,通常是先将诱导多能干细胞分化为原始生殖样细胞,然后进一步诱导分化为单倍体精子样细胞,其培养的难点在于将二倍体生殖细胞减数分裂为单倍体的精细胞,但是目前这个问题还没有得到解决。我们对诱导多能干细胞诱导雄性配子的技术进展和原理进行综述,希望能帮助我们更好地理解体外精子发生的机制,为体外受精的临床应用提供参考。

引用本文: 毋姗姗, 范文娟, 李瑞玲, 等.  诱导多能干细胞体外分化为雄性生殖细胞的研究进展 [J] . 中华生殖与避孕杂志, 2021, 41(1) : 89-94. DOI: 10.3760/cma.j.cn101441-20200111-00021.
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不育是全球性的公共卫生问题,人类约15%的育龄夫妇受到不育症的困扰,一半的原因是由男性不育造成的1,其中包括男性精子形成、发育、成熟障碍或精子输出受阻2。临床上通常采取激素治疗、营养疗法、抗感染治疗、手术治疗和辅助生殖技术等来解决男性患者的生育问题,但是目前对于特发性少精子症、弱精子症或无精子症等缺乏内源性功能配子的患者没有有效的临床治疗手段3。干细胞是一种具有自我更新和分化能力的特殊细胞类型,包括胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)、诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)和成体干细胞(adult stem cells,ASCs)。iPSCs是经体细胞重编程而获得的多能干细胞,具有分化为包括生殖细胞在内的人体所有细胞谱系的潜力,并且克服了ESCs实验材料来源不足的问题,与ASC相比,iPSCs移植带来的免疫排斥问题较小,是干细胞应用临床治疗的理想种子细胞4。本文按照体内生殖细胞发育的顺序,分阶段阐述iPSCs培养早期雄性生殖细胞和晚期生殖细胞的过程,并且综述了iPSCs诱导分化为生殖细胞的三种常用的体外培养策略,包括细胞因子化学诱导iPSCs、iPSCs与性腺细胞共培养诱导和基因过表达诱导,希望能够为实现完全体外精子的发生提供借鉴。

 
 
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