随着下一代测序技术及表观遗传修饰相关研究的不断发展，早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）的遗传学发病机制的研究越来越深入。与DNA修复和减数分裂重组及细胞转录相关的基因在POI中被广泛鉴定，表观遗传修饰与POI的相关性也逐渐被揭示，这为POI的诊断、治疗提供了新的思路。本文旨在综述POI相关的遗传学发病机制进展，为POI育龄女性的遗传咨询和POI治疗提供思路。
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早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是女性在40岁之前出现的卵巢活动衰退临床综合征，发病率为1％，主要以月经紊乱（如停经或稀发月经）伴高促性腺激素（gonadotropin，Gn）和低雌激素为特征，中华医学会临床诊断标准为：①停经或月经稀发至少4个月；②连续2次检查（间隔>4周）卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）>25 U/L［1］。近年来随着我国女性婚育年龄的升高，POI引起的不孕问题更加突出［2］。POI的病因和发病机制复杂，目前认为可能与遗传因素、医源性因素、环境因素和自身免疫因素相关。遗传因素占20％~25％［3］，从遗传学的角度来看，POI是一种遗传异质性疾病［4］。POI的致病分子机制与以下几个发育过程基因突变相关，包括原始生殖细胞存活、DNA修复和减数分裂重组、卵泡形成过程中的卵母细胞转录和翻译、颗粒细胞发育和卵母细胞线粒体功能［5］。随着下一代测序技术（next-generation sequencing technology，NGS）的使用，我们检测到了新的致病基因，越来越多的POI患者被确定为遗传突变的携带者。同时DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA甲基化修饰及染色体修饰对基因表达有重要调控作用，越来越多的研究表明表观遗传与衰老有相关性，在卵巢衰老中的作用逐渐被认识［6, 7］。因此，本文从基因突变和表观遗传两方面进行综述，旨在阐明POI的遗传机制，这在了解卵巢生理学、育龄女性的遗传咨询、预测持续性卵巢储备功能迅速丧失的风险和生育力指导等方面至关重要。
