循证医学
GnRH激动剂长方案与GnRH拮抗剂方案用于中国不孕患者有效性和安全性比较的系统评价和meta分析
中华生殖与避孕杂志, 2022,42(5) : 490-502. DOI: 10.3760/cma.j.cn101441-20210518-00221
摘要
目的

系统比较促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激动剂长方案与GnRH拮抗剂方案应用于中国不孕患者辅助生殖治疗中的有效性及安全性,为临床实践提供科学参考。

方法

计算机检索PubMed、EMBASE、CENTRAL、CBM、CNKI和Wanfang Data数据库,检索时限均为建库至2019年6月,纳入相关随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。由两名经方法学培训的研究者独立完成文献筛选、偏倚风险评价及数据提取后,采用RevMan5.3软件进行meta分析。

结果

共纳入14项RCT,共2335例中国不孕患者,年龄为29.0~38.9岁,不孕年限为3.8~6.8年。纳入研究偏倚风险为中到高。在中国不孕患者中,应用GnRH激动剂长方案与GnRH拮抗剂方案相比获卵数更多(MD=0.60,95% CI=0.07~1.13,P=0.030)。而两种方案的M卵率(RR=1.03,95% CI=0.99~1.07)、受精率(RR=1.02,95% CI=0.99~1.05)、可移植胚胎数(MD=-0.05,95% CI=-0.15~0.04)、优质胚胎率(MD=-0.17,95% CI=-0.66~0.33)、种植率(RR=0.96,95% CI=0.80~1.15)和临床妊娠率(RR=1.07,95% CI=0.93~1.22)差异均无统计学意义(均P>0.05)。在安全性方面,应用两种方案的周期取消率(RR=1.74,95% CI=0.98~3.10)和流产率(RR=1.08,95% CI=0.68~1.72)差异均无统计学意义(均P>0.05),但GnRH激动剂长方案的卵巢过度刺激综合征发生率高于GnRH拮抗剂方案(RR=2.77,95% CI=1.59~4.81,P<0.001)。

结论

在中国不孕患者中,与GnRH拮抗剂方案相比,应用GnRH激动剂长方案可能增加获卵数,增加卵巢过度刺激综合征发生风险。而在M卵率、受精率、可移植胚胎数、优质胚胎率、种植率、临床妊娠率、周期取消率和流产率上,尚不能认为两种促排卵方案存在差异。

引用本文: 邓可, 李玲, 王雨宁, 等.  GnRH激动剂长方案与GnRH拮抗剂方案用于中国不孕患者有效性和安全性比较的系统评价和meta分析 [J] . 中华生殖与避孕杂志, 2022, 42(5) : 490-502. DOI: 10.3760/cma.j.cn101441-20210518-00221.
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辅助生殖技术中,控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS)方案是至关重要的环节。传统的促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激动剂(GnRH agonist,GnRH-a)长方案是COS中应用最广的经典方案之一,可增加卵泡发育的同步化、抑制早发黄体生成素(luteinizing hormone,LH)峰,避免卵泡过早黄素化,提高卵子质量,增加优质胚胎数,从而提高妊娠率;相较之下,GnRH拮抗剂(GnRH antagonist,GnRH-A)则具有起效快、刺激时间相对较短、促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量较少,可降低卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)发生率等优势1, 2, 3。2020年欧洲人类生殖与胚胎学学会(European Society of Human Reproduction and Embryology,ESHRE)发布的体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)卵巢刺激指南中推荐GnRH-A方案作为卵巢高反应及正常反应人群的首选COS方案,对于卵巢低反应的人群,两种方案为同等推荐4;而中华医学会生殖医学分会2015年的辅助生殖促排卵药物专家共识中表明,卵巢反应正常和卵巢低反应患者中GnRH-a长方案与GnRH-A方案效果相似,卵巢高反应患者中GnRH-A方案更为常用5。目前在国外的生殖中心,GnRH-A方案已替代GnRH-a长方案成为首选;而在中国大多数生殖中心的临床实践中,传统GnRH-a长方案仍是最为常用的选择。现今尚缺乏针对中国不孕患者中GnRH-a长方案与GnRH-A方案应用效果比较的系统评价研究。

 
 
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