探讨母亲系统性红斑狼疮(systmic lupus erythematosus, SLE)对新生儿的影响。
回顾性分析2012年7月至2015年3月广西医科大学第一附属医院产科及新生儿病房收治的SLE母亲及其新生儿的临床资料，按母亲分娩前10 d内SLE活动情况将其新生儿分为SLE活动组和病情稳定组。比较两组新生儿早产、小于胎龄儿比例及心脏传导阻滞、贫血、血小板减少等发生率。
共纳入SLE母亲新生儿66例，其中早产儿14例(21.2%)，小于胎龄儿18例(27.3%)。SLE活动组14例，病情稳定组52例。SLE活动组早产、SGA比例与病情稳定组相比(5/14比9/52，6/14比12/52)差异无统计学意义(P>0.05)；SLE活动组发生心脏传导阻滞、贫血及血小板减少各1例，病情稳定组均未发生，两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。66例SLE母亲新生儿中，诊断新生儿红斑狼疮2例，发生率3.0%。
SLE合并妊娠母亲分娩前10 d内疾病活动未明显增加其子代早产及小于胎龄儿的发生率，但SLE母亲新生儿有可能出现新生儿红斑狼疮。
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系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种病因尚不明确、可使全身多脏器受损的自身免疫性疾病，90%患者为女性，且常见于育龄期妇女。SLE合并妊娠易导致不良妊娠结局的发生，且SLE母亲新生儿有一定几率发生新生儿红斑狼疮(neonatal lupus erythematosus, NLE) [1]。本研究回顾性分析2012年7月至2015年3月广西医科大学第一附属医院产科及新生儿病房收治的SLE母亲及其新生儿临床资料，旨在探讨母亲SLE病情对新生儿的影响，提高新生儿科医生对SLE母亲新生儿的认识，以加强并重视对这部分患儿的随访。
选取2012年7月至2015年3月广西医科大学第一附属医院产科及新生儿病房收治的SLE母亲及其新生儿为研究对象。根据母亲分娩前10 d内疾病活动情况将其新生儿分为SLE活动组和病情稳定组。排除资料不完整病例及诊断为干燥综合征、混合性结缔组织病病例。
(1)颊部红斑：固定红斑，扁平或高起，在两颧突出部位；(2)盘状红斑：片状高起于皮肤的红斑，黏附有角质脱屑和毛囊栓，陈旧病变可发生萎缩性瘢痕；(3)光过敏：对日光有明显反应，引起皮疹；(4)口腔溃疡：口腔或鼻咽部溃疡，一般为无痛性；(5)关节炎：非侵蚀性关节炎，累及2个或更多外周关节，有压痛、肿胀或积液；(6)浆膜炎：胸膜炎或心包炎；(7)肾脏病变：24 h尿蛋白定量>0.5 g或＋＋＋，或管型尿(红细胞、血红蛋白、颗粒或混合管型)；(8)神经病变：癫痫发作或精神病，除外药物或已知的代谢紊乱；(9)血液系统疾病：溶血性贫血或白细胞减少或淋巴细胞减少或血小板减少；(10)免疫学异常：抗dsDNA抗体或抗Sm抗体阳性，或抗磷脂抗体阳性(包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、至少持续6个月的梅毒血清试验假阳性三者中具备一项阳性)；(11)抗核抗体：在任何时候和未用药物诱发"药物性狼疮"的情况下，抗核抗体滴度异常。以上11项符合4项或4项以上者，除外感染、肿瘤和其他结缔组织病可诊断SLE。SLE疾病活动指标[2]：抽搐(8分)、精神异常(8分)、脑器质性症状(8分)、视觉异常(8分)、脑神经受累(8分)、狼疮性头痛(8分)、脑血管意外(8分)、血管炎(8分)、关节炎(4分)、肌炎(4分)、管型尿(4分)、血尿(4分)、蛋白尿(4分)、脓尿(4分)、新出现皮疹(2分)、脱发(2分)、发热(1分)、血小板减少(1分)、白细胞减少(1分)。根据患者分娩前10 d内是否出现上述症状，总分在10分或10分以上者考虑为疾病活动。
(1)早产：胎龄<37周；(2)SGA：出生体重在同胎龄平均出生体重的第10百分位以下。
(1)NLE典型症状：①典型的类似亚急性皮肤型红斑狼疮，多见于面部对光敏感的环形红斑样、丘疹磷屑样皮损，或经皮肤活检病理证实的狼疮样皮疹；②先天性心脏传导阻滞；(2)母或子抗Ro/SSA或抗La/SSB抗体阳性。符合(1)中任意1条和(2)，即可确诊。
(1)贫血：生后1周内血红蛋白<140 g/L；(2)血小板减少：血小板<100×109/L。
收集SLE母亲及其新生儿的病历资料，包括性别、分娩方式、是否早产、是否SGA、是否有心脏传导阻滞、贫血及血小板减少等，以及NLE患儿具体的临床病例资料。
应用SPSS 16.0统计软件。计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。
研究期间共收治SLE母亲新生儿70例。排除母亲同时合并干燥综合征1例、资料不全3例。最终纳入66例，其中男32例，女34例；剖宫产34例，顺产32例；足月儿52例，早产儿14例(21.2%)；SGA 18例(27.3%)。14例早产儿中男8例，女6例；胎龄32～36周，平均(35.0±2.0)周；出生体重1 550～2 640 g，平均体重(2 000±30)g。
妊娠期间首发SLE 4例，妊娠前2年内发生SLE 7例，妊娠前2年以前发生SLE 55例，均经过口服强的松、羟氯喹、环孢素等药物治疗。母亲分娩前10 d内SLE活动14例，表现为关节炎2例，管型尿2例，血尿9例，蛋白尿10例，新出现皮疹3例，脱发1例，发热2例，血小板减少2例；抗核抗体阳性7例，抗dsDNA抗体阳性4例(滴度1∶10～1∶40)，抗Sm抗体阳性2例，抗磷脂抗体阳性1例。
两组SLE母亲新生儿发生早产、SGA、心脏传导阻滞、贫血及血小板减少比例相似，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
两组SLE母亲婴儿疾病情况比较(例)
两组SLE母亲婴儿疾病情况比较(例)
| 组别 | 例数 | 早产儿 | SGA | 心脏传导阻滞a | 贫血a | 血小板减少a |
|---|---|---|---|---|---|---|
| SLE活动组 | 14 | 5 | 6 | 1 | 1 | 1 |
| 病情稳定组 | 52 | 9 | 12 | 0 | 0 | 0 |
| 统计值 | 1.270 | 1.290 | － | － | － | |
| P值 | 0.102 | 0.105 | 0.052 | 0.052 | 0.052 |
注：a采用Fisher确切概率法，SLE为系统性红斑狼疮，SGA为小于胎龄儿
66例SLE母亲新生儿中，诊断NLE 2例，发生率3.0%。1例患儿其母确诊SLE 3年余后妊娠，孕期一直口服强的松治疗，分娩前10 d内SLE活动，表现为出现皮疹、发热、血小板减少、管型尿、蛋白尿。其新生儿胎龄35＋3周，出生体重1 805 g，生后8 d余出现皮疹，伴贫血、血小板减少、胆汁淤积，抗SSA(＋)，诊断NLE。予口服泼尼松1 mg/(kg·d)治疗，半个月后皮疹基本消退，血小板恢复正常，胆汁淤积好转。生后3月余随访无皮疹，血小板正常，胆汁淤积消退，ANA(1∶320)、dsDNA抗体(－)、抗SSA(＋)、抗SSB(－)、抗Sm抗体(－)。生后6月余随访无异常。另1例患儿其母确诊SLE 1年余后妊娠，孕期一直口服羟氯喹、强的松治疗，分娩前10 d内SLE活动，表现为管型尿、血尿、蛋白尿、抗核抗体(＋)、抗Sm抗体(＋)、抗SSA(＋)、抗SSD(＋)、抗核糖体P蛋白抗体(＋)、抗SCL－TO抗体(＋)。其新生儿胎龄35＋3周，出生体重1 810 g，以心律失常为主要表现，动态心电图示2度Ⅰ型房室传导阻滞，无皮疹及其他系统表现，抗SSA(＋)、抗SSB(＋)，诊断NLE。予口服泼尼松治疗，出院时仍有2度Ⅰ型房室传导阻滞，暂无随访资料。
SLE是一种好发于育龄期女性的自身免疫性疾病。随着近几十年来对该病研究的深入，SLE合并妊娠的病例不断增多，仍属高危妊娠，易出现早产及分娩SGA儿[6]。文献报道早产比例为17%～49%[7]，显著高于健康人群。全美盈和王丹华[8]研究发现SLE合并妊娠早产发生率为31.1%。本研究中，SLE合并妊娠母亲早产发生率为21.2%。SLE母亲早产的原因可能与其自身免疫性疾病导致胎盘滋养层基底膜免疫复合物沉着、胎盘血管炎症坏死和胎盘局部血栓栓塞等有关。SLE母亲分娩SGA儿的比例平均为9.4%，也有研究显示高达35%[9,10]。本组资料显示，66例SLE母亲新生儿中SGA比例为27.3%。其危险因素尚不明确，但当胎盘血供出现障碍时，可导致胎儿营养不足。研究显示SLE母亲胎盘血栓发生率较高，因此易分娩SGA儿。SLE母亲新生儿可出现心动过缓、心律不齐、完全性或不全性心脏传导阻滞。本研究中1例患儿出现心脏传导阻滞。SLE母亲新生儿还可合并贫血、白细胞减少、血小板减少、心包炎、心肌炎，脐带血或新生儿血ANA抗体阳性等。本组病例中发现贫血和血小板减少各1例。
部分SLE母亲新生儿可发生NLE[1,11]。NLE是一组以皮肤狼疮、先天性心脏传导阻滞为特征性临床表现和(或)多系统表现的综合征[12]，非自发性疾病，而是一类由于胎儿经胎盘从母亲血液循环中被动获得了抗Ro/SSA抗体、抗La/SSB抗体，或更少见的抗U1RNP抗体造成的自身免疫性疾病[13]。故NLE多见于SLE母亲分娩的新生儿，发生率为3.5%～8%[14]。本组病例中，诊断NLE 2例，发生率为3.0%。
总之，母亲SLE可导致一系列不良妊娠结局发生率升高，并且不同时期SLE患者的不良妊娠结局发生率有明显差别，活动期SLE母亲不良妊娠结局发生率更高。SLE母亲疾病活动度是影响胎儿预后的一项重要因素，在疾病稳定期妊娠对于改善胎儿预后有重要意义[15]。国外资料报道SLE稳定期妊娠母亲的死产、早产、胎儿生长发育迟缓、低出生体重儿及产妇孕期病情活动导致重大脏器损伤的发生率比活动期妊娠母亲均明显降低[16]。本组资料中妊娠期活动组早产发生率为5/14，SGA发生率为6/14，发生心脏传导阻滞、贫血及血小板减少各1例；病情稳定组早产发生率为9/52，SGA发生率为12/52，无发生心脏传导阻滞、贫血及血小板减少的病例。分析发现两组早产、SGA、心脏传导阻滞、贫血及血小板减少发生率差异均无统计学意义。可能与本研究样本量小、近年来随着对SLE认识的提高SLE患者实行计划受孕及选择适当的妊娠时机和条件有关。此外，本组资料只分析了母亲分娩前10 d疾病是否活动对新生儿的影响，并不代表整个孕期，存在局限性。
综上所述，SLE合并妊娠母亲分娩前10 d内疾病活动未明显增加其子代早产及SGA的发生率，但SLE母亲婴儿有发生NLE的几率，应引起高度重视，并予以随访。
