糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）Ⅳ型为常染色体隐性遗传病，先天性神经肌肉型GSD为其亚型，以肌张力低下、呼吸抑制、扩张型心肌病为特征性表现。本文报道1例新生儿先天性神经肌肉型GSD-Ⅳ型患儿的临床特点、诊断及治疗，以加强临床医生对本病的认识。
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患儿男，因“生后反应差56 min”入院。患儿胎龄35+6周，出生体重1 875 g，生后不哭、不动，无自主呼吸，口唇青紫，躯干、四肢皮肤苍灰，心率65次/min，四肢松软，即刻予心肺复苏等处理，Apgar评分1 min、5 min均2分（心率、肤色各1分）。入院时高频机械通气下反应差，全身皮肤稍苍白，颅骨骨缝重叠，前囟软，耳位低，腭弓高，四肢肌张力低下，原始反射未引出。血糖1.3 mmol/L。脐动脉血气：pH 7.3，BE -6.37 mmol/L。血常规、电解质、肝肾功能、CK、CK-MB均正常。血氨76.6 μmol/L。血串联质谱分析未见异常，尿有机酸分析示4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸及N-乙酰酪氨酸增高。头颅MRI：双侧侧脑室体后部及右侧侧脑室三角旁白质见少许斑片状异常信号影，呈稍短T1、T2信号影，DWI呈高信号；DWI示双侧顶枕叶部分斑片状、条索状高信号影；双侧侧脑室前角旁白质见小斑片状短T2信号，双侧内囊后肢、半卵圆区及中央沟周围见少许短T1短T2信号影；MRS示病变区NAA、Cr及Cho较正常侧略下降，脑内主峰为肌醇峰。提示轻度缺氧缺血性脑病、低血糖脑病可能，神经元发育欠成熟。基因测序结果：（1）患儿糖原分支酶（glycogen branching enzyme，GBE）1基因（NM_000158.3）c.2053-2A>G剪接位点突变，来源于母亲；（2）患儿GBE1基因（NM_000158.3）c.1229T>G p.Ile410Arg错义突变，来源于父亲（图1）。入院后予机械通气、输注血浆、头孢噻肟预防感染、纠正低血糖等治疗，入院第5天突发心跳呼吸骤停，抢救无效死亡。
来源于父亲
糖原贮积症（glycogen storage diseasa,GSD）IV型（也称为安徒生病、支链淀粉病或多糖体病）在1956年被Andersen首次报道[1]，发病率1/960 000~1/760 000[2]，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，为3p12位点GBE1基因突变导致GBE缺乏，引起异常糖原结构在细胞内积聚导致。神经肌肉型GSD为其亚型，根据发病年龄分为围产期型、先天性型、幼年型及成人型。先天性神经肌肉型GSD在新生儿期发病，表现为严重肌张力减低、反射减弱、呼吸抑制和扩张型心肌病，多在婴儿早期死亡。本例患儿生后四肢松软，无自主呼吸，原始反射消失，生后5 d因心跳呼吸骤停死亡，结合基因检测结果，符合先天性神经肌肉型GSD。
GSD-Ⅳ基因型与表型的关系尚不清楚，但有报道认为，致命的先天性神经肌肉型GSD常由2个无效突变引起[3]。本例患儿基因检测示2个GBE1基因变异，其中c.1229T>G p.Ile410Arg为错义突变，导致氨基酸改变，我国曾有类似报道[4] ，但表型与本例患儿不符；本患儿另一变异为剪接位点突变，属新发突变，Human Splicing Finder数据库分析显示，c.2053-2A>G可导致突变位点处的剪切位点被破坏，影响原剪切位点的正常识别和剪接，因未进一步检测该位点突变所致转录结果，故无法判定此突变是否为无效突变。
先天性神经肌肉型GSD患儿常在婴儿早期死亡，目前无该型患儿存活报道。对于有肌张力减低、反射减弱、呼吸抑制等表现的患儿，当出现脑病严重程度与辅助检查结果不一致时，要及时进行高通量基因测序，以早期诊断、指导治疗及帮助遗传咨询。
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