新生儿黄疸最常见的类型为高未结合胆红素血症，其最大危害是过量胆红素通过血脑屏障导致胆红素脑病，遗留永久性神经损伤，故应引起重视。光疗作为一种无创、简单易行、安全的治疗手段已成为新生儿黄疸治疗及胆红素脑病预防的首选方法^［1］。然而近年研究发现光疗对新生儿皮肤、大脑、心脏等器官、组织及其他多方面均有不良反应，甚至可增加早期早产儿死亡率。因此，关注光疗对新生儿的不良反应，对于规范治疗新生儿黄疸具有重要意义。现就光疗对新生儿组织、器官等产生的不良反应进行综述。

1.大脑：血管内皮素和一氧化氮分别是最强的血管收缩剂和舒张剂，在一些病理条件下，二者动态平衡可能受到影响，引起血流动力学改变，从而导致严重不良后果。Buisson等^［2］发现，光疗对胎龄<32周早产儿的血浆血管内皮素和一氧化氮水平有影响，光疗时间越长，血管内皮素和一氧化氮水平越高；胎龄越小，光疗时间越长，血管内皮素/一氧化氮比值越高，虽未发现其水平与比值升高会造成严重后果，但持续光疗24 h对低胎龄早产儿的安全性仍令人质疑，对已有血液动力学受损的早产儿尤需慎重。因此应严格掌控低胎龄儿的光疗指征和光疗时间。

Newman等^［3］的大样本研究发现，光疗与儿童癫痫发作、热性惊厥发作之间均存在关联。即使调整了胆红素值，新生儿光疗也与儿童期癫痫发作的风险相关，且男孩风险更大^［4］。

2.眼：视网膜易受光线影响，光疗会导致早产儿视网膜色素上皮细胞和感光细胞受损^［5］，所以新生儿光疗时必须覆盖眼罩，以保护视网膜。医护人员应仔细检查光疗眼罩的位置，并关注光疗眼罩有无可能引起眶周皮肤刺激，以及是否会引起结膜感染。

3.肺脏：Siavashi等^［6］对75例有呼吸窘迫的早产儿的研究结果显示，光疗可增加呼吸窘迫早产儿血管内皮祖细胞向血液循环释放，增强血管内皮祖细胞的成管性、趋化性和增殖特性，促进内分泌生殖细胞释放与改善肺功能，从而减少持续气道正压时间和早产儿支气管肺发育不良发生率。但该研究未设立无呼吸窘迫的早产儿和足月儿进行对比，仍需更多可靠证据证明光疗是否对呼吸功能和肺脏发育造成影响。

4.心脏：早在20世纪90年代，Barefield等^［7］研究了295例超低出生体重儿，发现接受光疗者动脉导管未闭发生率为76%，显著高于未接受光疗者的53%；后有研究显示超过50%的早产儿（胎龄<32周，出生体重<1 400 g）在光疗过程中出现动脉导管未闭，其原因可能为蓝光可穿透极低出生体重儿胸壁，通过激活钙离子依赖钾通道或通过影响血液前列腺素水平而松弛心血管系统平滑肌^［8］。但2015年Surmeli-Onay等^［9］证明光疗不会通过前列腺素影响动脉导管的通畅性。因此，光疗是否与动脉导管未闭有关仍无定论。

5.胃肠道：Soyer等^［10］对新生大鼠的实验发现，光疗后大鼠胃肠平滑肌收缩反应降低。Kadalraja等^［11］对14例早产儿进行前瞻性研究，发现光疗后肠系膜上动脉舒张末期血流速度增加，提示光疗可能对肠系膜血管平滑肌有松弛作用。Raghavan等^［12］研究结果显示，与未接受光疗的新生儿相比，极低出生体重早产儿麻痹性肠梗阻的比例较高（63.4%）。这些虽然提示光疗可能是极低出生体重新生儿麻痹性肠梗阻的独立危险因素，但因样本量少，影响因素较多，缺乏特异性，还需更多证据加以证明。

6.皮肤：新生儿光疗时可发生青铜症，与患儿存在高结合胆红素相关^［13］。腹部器官和体液中也可能出现青铜色沉着，但青铜症对中枢神经系统的损害和染色存在争议。患有青铜症的新生儿应排除肝病，这些患儿常伴有胆汁淤积症，需要进行严密监测^［14］。青铜症是一个自限过程，对青铜症的早期识别有助于对血液系统疾病和肝脏疾病进行早期诊断，青铜症不是高未结合胆红素新生儿停止光疗的指征。

高水平的阳光照射、儿童期晒伤史和较白的皮肤被认为是儿童黑色素细胞痣发生的重要危险因素。新生儿光疗时位于表皮的黑色素细胞可能受到蓝光的影响，但黑色素细胞痣与光疗之间的关系目前仍不确定，多数研究证明新生儿光疗与黑色素细胞痣的产生没有相关性^［15］。有证据称蓝光可直接诱导氧自由基产生，导致细胞线粒体和胞核DNA损伤，促进皮肤癌的进展，可能增加皮肤癌发生风险^［16］。但最近的一项队列研究对光疗患儿进行了连续24年的随访，结果没有明显证据证明光疗能增加皮肤癌的风险^［17］。光疗还可能引起其他的皮肤病变，如斑疹、丘疹和斑丘疹等。因为光疗可引起水泡和光敏，先天性红细胞卟啉症患儿禁用光疗^［18］。

1.血小板：Bhargava等^［19］研究了96例黄疸患儿光疗与血小板减少症之间的关系，发现光疗48 h后35例出现轻度至中度血小板减少，但光疗所造成的患儿血小板下降与未行光疗患儿之间差异并无统计学意义（P>0.05）。Khera和Gupta^［20］也研究了100例新生儿光疗对血小板水平的影响，结果74%患儿在光疗24 h内出现血小板减少，共同结论是光疗导致的血小板减少是暂时、无症状的，与出血等并发症无关。

2.免疫：研究显示新生儿光疗后血白细胞暂时性增加，以中性粒细胞为主，此影响因光疗的具体光源而异^［21］。另有研究发现光疗对新生儿细胞因子水平有影响，Faulhaber等^［22］研究显示新生儿光疗24 h后中性粒细胞表面标志物CD10和CD16表达升高，CD11c和CD66acde表达降低；Zarkesh等^［23］研究显示新生儿光疗后白细胞介素6水平和白细胞计数增加，淋巴细胞表面抗原表达发生变化；Elfeky等^［24］研究显示新生儿光疗72 h后CD3和CD19水平较低。但是光疗导致的这些变化是否对新生儿免疫造成长久影响并不确定。

3.水电解质：长时间光疗可导致新生儿失水、体温过低或过高、腹泻等，这与长时间光疗影响新生儿对水、钠和钾的吸收，并导致肠道分泌物增加有关，但这种影响是短暂的，停止光疗即可消失^{［15，25］}。因此，新生儿光疗时如果没有严重脱水，则不需要静脉补液。光可以通过抑制松果体褪黑激素的分泌而影响钙的稳态，从而导致低钙血症，但光疗结束后24 h钙水平可恢复正常，因此光疗时不需要预防低钙^［26］。

4.DNA：研究表明传统的、密集的光疗对DNA有毒性作用，可引起足月新生儿细胞DNA损伤，诱导细胞凋亡，因黄疸而进行光疗的足月新生儿内源性单核白细胞DNA和内源性单核淋巴细胞DNA损伤，损伤程度与暴露于光疗的时间相关^［27］。但光疗对DNA的负面影响只是暂时的或与光源有关，如LED蓝光光疗并不会引起DNA损伤^［28］。因此还需要更多的随机对照研究分析光疗对基因的长期影响^［29］。

5.氧化与抗氧化：有研究显示，新生儿在蓝光、LED和光纤光疗后，氧化剂/抗氧化剂平衡被破坏^［30］。光疗可使氧化和抗氧化系统不平衡从而导致过多的活性氧产生和氧化应激，其原因与蛋白质、脂质和DNA的氧化修饰有关，通过凋亡或坏死机制导致细胞转化或细胞死亡，特别在感光剂（胆红素）存在时将红细胞暴露在光疗下，会导致细胞膜氧化损伤，表现为细胞膜中脂质过氧化产物浓度显著增加和溶血^［31］。光疗过程中产生的氧自由基氧化导致了细胞膜双层脂质结构改变和ATP酶失活，此外，随着氧化应激的增加，机体可能会增强其抗氧化防御能力，以致光疗后机体抗氧化能力增加^［32］。

6.生殖：美国儿科学会建议，当血清胆红素水平接近换血水平时，应脱掉尿布进行强化光疗^［33］。但新生儿期光疗是否会导致生殖能力受损 亦是值得关注的问题。有研究显示光疗会导致大鼠曲细精管发生明显变性退化，输精管直径改变，代表生殖能力的曲细精管中精原细胞数量、曲细精管生育力指数和支持细胞指数均显著下降^［12］。迄今为止，在新生儿中尚未开展相关临床试验。因此，在临床工作中，新生儿光疗时为增加暴露皮肤而减少尿布面积的方法仍有争议。

7.内分泌：一项大型研究表明光疗和1型糖尿病的发病之间存在相关性^［34］，遂有研究者为证明其关联的可靠性开展了新的研究。Newman等^［35］选取北加州综合医院住院新生儿为对象，结果显示光疗使用率从1995年的2.7%上升到2011年的16.0%；接受光疗的39例患儿中37例诊断为1型糖尿病（15.1例/10万，平均随访6.2年），未接受光疗的46例患儿中712例诊断为1型糖尿病（18.8例/10万，平均随访8.2年），没有证据表明光疗患儿糖尿病发病率增加，还需大量证据进一步证明。

8.变应性疾病：一项基于大规模人群的研究证明儿童哮喘与新生儿光疗和（或）黄疸之间存在关联^［36］。Das和Naik^［37］研究表明，在新生儿高胆红素血症和新生儿光疗后，过敏性哮喘和鼻炎显著增加。Beken等^［38］研究显示，新生儿LED光疗后嗜酸性细胞和嗜酸性阴离子蛋白水平升高，可能在以后过敏性疾病的发展中起一定作用。这些证据表明新生儿高胆红素血症和新生儿光疗可能与儿童过敏性疾病（如过敏性皮炎、哮喘、鼻炎和结膜炎）有关，有深入研究的意义。

美国2项大型队列研究表明，光疗与儿童癌症（尤其是急性髓系白血病）的发病风险增加有关^［39］，并认为虽然绝对的增加风险很小，但足以引起重视，应谨慎判断黄疸病情是否需要光疗及其治疗时间。

综上，光疗仍然是新生儿高胆红素血症首选治疗方法，但同时也需关注其不良反应，认识到光疗可对多器官及器官以外组织产生正向或负向作用，尽可能将光疗可导致的不良反应降至最低。