例1男，生后27 d，因“反复发热24 d”入院。患儿胎龄40周顺产娩出，出生体重3 000 g，出生史无特殊。母孕期产检正常，父母非近亲结婚，否认尿崩症家族史。生后第3天开始出现不规则发热，体温最高38.3℃，热型不规则，抗生素治疗无效。入院查体：体重 2 900 g，心肺腹无异常。尿比重1.004~1.005，尿量3.9~6.9 ml/（kg·h）；血钾3.89~5.18 mmol/L，血钠151~167 mmol/L，血氯116.2~134.9 mmol/L；血、尿、脑脊液细菌培养阴性。泌尿系及肾上腺超声、头颅MRI、血串联质谱及尿气相色谱分析无异常。17α-羟孕酮、雄烯二酮、甲状腺功能正常，脱氢表雄酮及硫酸酯稍低。入院第1~2周予降温、利尿及补液等治疗，第3周予口服氢氯噻嗪［0.5 mg/（kg·d），2次/d］，用药4 d后体温、血钠、血氯降至正常，46日龄出院，体重3 320 g。高通量测序回报：患儿X染色体长臂28（Xq28）的AVPR2基因外显子区域有一处半合子突变：c.365G>A，导致氨基酸改变 p.Gly122Asp，家系验证显示该突变来自母亲（图1）。诊断：先天性肾性尿崩症（congenital nephrogenic diabetes insipidus，CNDI）。出院1周后复诊，体重3 700 g，复查血电解质正常。1岁1月龄家长自行停服氢氯噻嗪，平日监测体温最高37.5℃，偶有感冒发热，服用退热药后体温可降至正常，运动、智力及语言发育同同龄儿，体型消瘦，无烦渴喜饮现象，不定期监测血电解质、肾功能、泌尿系超声无异常；2岁时体重9.5 kg（<P₃），身长87 cm（P₂₀）。

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图1

例1及其父母基因测序结果：A.患儿chrX:153171325存在c.365G>A半合子突变；B.患儿父亲chrX:153171325无突变；C.患儿母亲chrX:153171325存在c.365G>A杂合突变

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例1及其父母基因测序结果：A.患儿chrX:153171325存在c.365G>A半合子突变；B.患儿父亲chrX:153171325无突变；C.患儿母亲chrX:153171325存在c.365G>A杂合突变

例2男，生后8 d，因“皮肤黄染、呼吸困难5 d”入院。患儿胎龄39⁺⁵周剖宫产娩出，出生体重3 250 g，出生史无特殊。母孕期产检正常，父母非近亲结婚，否认尿崩症家族史。入院查体：体重 2 970 g，颜面、躯干皮肤黄染，呼吸促，肺部无啰音。血钾3.85~5.16 mmol/L，血钠150~164 mmol/L，血氯114.6~134.4 mmol/L。泌尿系及肾上腺B超、头颅MRI未见异常；血串联质谱、尿有机酸分析未见异常。雄烯二酮 4.6 ng/ml，脱氢表雄酮及硫酸酯 76.8 μg/dl，17α-羟孕酮正常；尿比重1.005~1.006，尿量4.6~6.8 ml/（kg·h）。入院治疗后呼吸渐平稳，但仍反复发热，波动在36.8~38.9℃，热型不规则，抗生素治疗无效；予口服氢氯噻嗪［0.5 mg/（kg·d），2次/d］，5 d后体温、血钠、血氯降至正常。12月龄时曾自行停药，病情反复，联合阿米洛利治疗后控制良好。高通量测序回报：患儿AVPR2基因1~3外显子缺失，该突变系半合子突变，考虑 AVPR2全基因缺失；家系验证父母未见异常。诊断：CNDI。18月龄时随访，体重10 kg（P₃₅），身长76 cm（P₁₀），可站立、扶走，可认物、咿呀学语，饮水量1 500 ml/d，尿多，监测电解质、泌尿系超声正常。

CNDI是由于血浆精氨酸加压素（arginine vasopressin，AVP）抵抗或无反应导致肾脏不能正常浓缩尿液的一种罕见遗传性疾病^［1］，90%因X染色体长臂28（Xq28）的AVPR2基因突变所致，属于X连锁隐性遗传，男性多见；另10%因12号染色体长臂13（12q13）上水通道蛋白2基因突变所致，属于常染色体显性或隐性遗传^［2］。张红梅^［3］、王传凯^［4］统计了国内CNDI患者的AVPR2突变类型，共发现39种，以错义突变为主。本文2例患儿均为男性，例1 AVPR2基因c.365G>A发生错义突变，例2 AVPR2基因1~3号外显子全基因缺失。

CNDI常在1岁内发病，生后1周即可出现发热、呕吐、喂养困难、多饮、体重增长慢、多尿、尿比重和渗透压低及高钠血症，长时间多尿还可发生输尿管扩张、肾积水、肾功能损害，严重者甚至因高钠血症死亡^［5］。本文2例患儿均在生后1周内发病，反复发热、高钠血症，体重增长稍落后于同龄儿。CNDI目前无有效治疗方法，主要防治脱水、预防高钠血症，常用药物有噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪）、阿米洛利和前列腺素合成酶抑制剂（吲哚美辛）等，其中氢氯噻嗪为首选^［6］，可单一或联合用药。本文2例患儿单服氢氯噻嗪有效，例1停药后虽体温、电解质、泌尿系超声无异常，但体重低，仍需进一步完善禁水加压素试验等检查；例2停药后病情反复，联合阿米洛利治疗后病情控制。综上，对新生儿期不明原因持续发热伴高钠血症，同时体格发育受影响的男性患儿，需考虑CNDI可能，尽早完善基因筛查并予对症治疗。