
探讨不同胎龄早产儿血清铁蛋白(serum ferritin,SF)水平,并分析其影响因素。
选择2018年10月至2020年10月在重庆市妇幼保健院住院的早产儿进行前瞻性研究,按照胎龄分为34~36周组、32~33周组、<32周组,比较不同胎龄早产儿SF水平,并分析其影响因素。
共纳入919例早产儿,其中34~36周组481例、32~33周组293例、<32周组145例。<32周组剖宫产比例低于另2组(P<0.001),32~33周组双胎比例高于另2组(P<0.05),3组性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。34~36周组、32~33周组、<32周组血清SF水平分别为(240.1±167.4)、(216.2±137.0)、(204.4±112.8) μg/L,其中34~36周组SF水平高于另2组(P<0.05);32~33周组与<32周组SF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。多重线性回归显示小胎龄、剖宫产娩出的早产儿SF水平更低(P<0.05)。
小胎龄、剖宫产娩出的早产儿SF水平更低,更应监测SF水平。
铁元素是人体必需的微量营养素,对维持各器官系统的细胞功能起着重要作用。铁元素能够促进神经元和神经胶质细胞能量代谢,以及神经递质合成和髓鞘形成,因此对婴儿早期大脑生长和发育尤为重要[1, 2]。铁缺乏可能会影响大脑结构发育,甚至造成长期认知和运动功能损伤,而且这些改变无法通过后期补铁纠正[3]。此外,研究还发现早产儿生后前6个月发生缺铁性贫血的风险高达77%,远高于足月儿[4]。目前临床常用的早产儿补铁方案是从生后2周以2 mg/(kg·d)开始口服补铁,但由于早产儿机体抗氧化功能不够完善,补铁过早或过量反而会对早产儿造成伤害。有研究认为当早产儿出院前血清铁蛋白(serum ferritin,SF)水平高于300 μg/L时可推迟补铁[5],提示SF水平监测可指导补铁。目前国内尚未见不同胎龄早产儿SF参考值的相关报道,本研究通过观察不同胎龄早产儿SF水平,监测早产儿铁缺乏状态,并寻找SF的影响因素,以加强对铁缺乏高危早产儿的SF监测。
选择2018年10月至2020年10月生后24 h内在重庆市妇幼保健院新生儿科住院的早产儿进行前瞻性研究。排除标准:(1)存在先天性畸形;(2)合并出血性、感染性疾病;(3)出生时即有贫血(血红蛋白<140 g/L);(4)患先天性溶血性疾病(地中海贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、新生儿ABO溶血等);(5)凝血功能障碍(凝血酶原时间>20 s、活化部分凝血活酶时间>74 s)。本研究通过我院伦理委员会批准(L2016010),所有患儿家属均签署知情同意书。
按照胎龄将纳入患儿分为34~36周组、32~33周组、<32周组。根据2018年意大利胎盘输血管理推荐[6]所有患儿均接受延迟脐带结扎60 s。
1.资料收集:(1)一般资料:患儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式及单/多胎等;(2)血液学指标:血红蛋白(hemoglobin,Hb)、平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin content,MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)。
2.血液学指标检测方法:采集患儿生后2~3 d末梢血约0.5 ml,应用全自动血细胞分析仪(Sysmex X8000型,日本)检测Hb、MCV、MCH、MCHC。采集生后2~3 d静脉血约1 ml,应用全自动化学发光免疫分析仪(雅培i2000SR)及其配套试剂盒检测SF水平。
应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。正态分布的计量资料以表示,组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著性法(least-significant difference,LSD)t检验;计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ2检验;影响SF水平的因素采用多重线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
研究期间共收治早产儿1 029例,排除出生即有贫血32例、先天性溶血性疾病48例、凝血功能障碍30例,最终纳入919例。其中34~36周组481例,32~33周组293例,<32周组145例。919例早产儿中剖宫产762例,双胎489例。<32周组出生体重、剖宫产比例低于其他2组(P<0.001),32~33周组双胎比例高于其他2组(P<0.05),3组间性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

不同胎龄组早产儿一般资料比较[例(%)]
不同胎龄组早产儿一般资料比较[例(%)]
| 组别 | 例数 | 男性 | 出生体重(g)a | 剖宫产 | 双胎 |
|---|---|---|---|---|---|
| 34~36周组 | 481 | 225(46.8) | 2 230±390 | 417(86.7) | 249(51.8) |
| 32~33周组 | 293 | 140(47.8) | 1 820±290b | 251(85.7) | 173(59.0)b |
| <32周组 | 145 | 75(51.7) | 1 420±290bc | 94(64.8)bc | 67(46.2)c |
| χ2值 | 1.094 | 350.281 | 39.904 | 7.264 | |
| P值 | 0.579 | <0.001 | <0.001 | 0.026 |
注:a以表示,统计值为F值;b与34~36周组比较,P<0.05;c与32~33周组比较,P<0.05
34~36周组SF水平高于其他2组(P<0.05);32~33周组与<32周组SF水平差异无统计学意义(P>0.05);34~36周组、32~33周组Hb水平均高于<32周组(P<0.05),34~36周组和32~33周组Hb水平差异无统计学意义(P>0.05)。3组之间MCV、MCH、MCHC水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

不同胎龄组早产儿血液学指标比较()
不同胎龄组早产儿血液学指标比较()
| 组别 | 例数 | SF(μg/L) | Hb(g/L) | MCV(fl) | MCH(pg) | MCHC(g/L) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 34~36周组 | 481 | 240.1±167.4 | 202.1±26.6 | 106.0±12.6 | 37.4±2.0 | 352.8±23.0 |
| 32~33周组 | 293 | 216.2±137.0a | 202.4±26.8 | 108.7±5.6 | 38.3±2.3 | 351.3±17.6 |
| <32周组 | 145 | 204.4±112.8a | 193.2±29.6ab | 112.2±8.4 | 39.0±6.4 | 343.2±27.7 |
| F值 | 4.196 | 6.676 | 3.127 | 2.483 | 3.295 | |
| P值 | 0.015 | <0.001 | 0.104 | 0.293 | 0.072 |
注:SF为血清铁蛋白,Hb为血红蛋白,MCV为平均红细胞体积,MCH为平均红细胞血红蛋白含量,MCHC为平均红细胞血红蛋白浓度;a与34~36周组比较,P<0.05;b与32~33周组比较,P<0.05
为进一步观察不同胎龄早产儿SF水平,采用百分位数法得到各个百分位数的SF参考区间。见表3。

不同胎龄组早产儿SF参考区间(μg/L)
不同胎龄组早产儿SF参考区间(μg/L)
| 组别 | 例数 | 2.5th | 10th | 25th | 50th | 75th | 90th | 97.5th |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 34~36周组 | 481 | 61.7 | 94.7 | 143.9 | 202.6 | 291.0 | 399.1 | 671.5 |
| 32~33周组 | 293 | 52.9 | 87.2 | 129.7 | 187.3 | 270.4 | 366.6 | 565.7 |
| <32周组 | 145 | 64.6 | 90.8 | 123.3 | 177.8 | 263.2 | 340.6 | 528.6 |
| 总计 | 919 | 55.9 | 91.4 | 135.0 | 196.2 | 278.0 | 383.4 | 575.3 |
注:SF为血清铁蛋白
以SF为因变量,以收集的各项临床资料为自变量进行逐步多重线性回归分析显示,小胎龄、剖宫产早产儿SF水平更低。见表4。

影响SF水平的多重线性回归分析
影响SF水平的多重线性回归分析
| 影响因素 | 回归系数 | 标准误 | 标准回归系数 | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 胎龄 | 8.081 | 1.415 | 0.998 | <0.001 |
| 出生体重 | 4.806 | 13.834 | 0.036 | 0.728 |
| 性别 | 12.122 | 10.196 | 0.071 | 0.235 |
| 剖宫产 | -39.188 | 14.144 | -0.269 | 0.006 |
| 多胎 | -0.688 | 10.451 | -0.004 | 0.948 |
注:SF为血清铁蛋白;本回归方程F=423.64,R2=0.700,P<0.001
铁元素是人体不可或缺的微量元素,早产儿是铁缺乏的高危人群[7],预防性补铁对神经系统发育尤为重要。然而,补铁过早或过量可能增加感染[8]、早产儿视网膜病[9]、极低出生体重儿支气管肺发育不良[10]等并发症风险。研究报道SF水平对早产儿补铁时机有一定指导作用[5]。本研究结果显示,34~36周组、32~33周组、<32周组早产儿血清SF水平分别为(240.1±167.4)、(216.2±137.0)、(204.4±112.8)μg/L,进一步多重线性回归分析发现小胎龄、剖宫产娩出的早产儿SF水平更低,提示该类早产儿SF的监测尤为重要。
既往许多国家和地区有不同胎龄新生儿SF水平的报道[11],但缺乏数据更新,国内相关报道少见。目前关于SF的常用检测方法包括放射免疫测定、化学发光免疫测定、酶联免疫吸附试验[12]。本研究采用化学发光免疫测定法检测SF水平,既往国外应用该方法发现早产儿脐血SF水平明显低于足月儿。Bradley等[13]报道胎龄23~29周、30~36周、37~42周新生儿脐血SF水平分别为(90.1±48.0)、(80.2±23.3)、(150.0±68.0)μg/L。Siddappa等[11]报道胎龄30~36周、37~42周新生儿脐血SF水平分别为115(35,267)、134(40,309)μg/L。2012年,Shao等[14]报道足月儿脐血SF水平中位数为170 μg/L。尽管本研究中<32周组早产儿SF值低于另2组,但其绝对水平仍高于既往文献报道的同胎龄早产儿脐血SF水平,甚至与上述研究中足月儿的SF水平相当。因此,本研究认为给予所有早产儿统一的补铁方案并不合适。本研究中早产儿SF水平与其他报道不尽相同,除与不同单位检测方法不同、标本不同、送检时间不同以外,还可能与本研究中所有纳入对象均接受延迟脐带结扎有关。本单位前期研究已显示延迟脐带结扎可降低早产儿贫血发生率、输血率和颅内出血发生率[15]。
Siddappa等[11]分析了245例新生儿脐血SF水平与胎龄的相关性,发现胎龄越小、SF水平越低,与本研究结果相同。胎儿主要通过胎盘从母体获取铁元素,尤其在妊娠最后3个月,早产儿胎龄越小,宫内发育时间越短,从母体获得的铁、铜、叶酸等造血物质越少,导致铁缺乏风险越大[7]。此外,Mukhopadhyay等[16]进一步比较早产小于胎龄儿和早产适于胎龄儿的脐血SF水平,发现小于胎龄儿组脐血SF低于适于胎龄儿组,两者均低于足月适于胎龄儿,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究中单独分析出生体重与SF的相关性时发现两者成正相关,多重线性回归进一步分析发现胎龄对SF的影响更为显著。
本研究还发现SF水平与分娩方式有关,自然分娩的早产儿SF水平较剖宫产早产儿高。胎儿经阴道娩出后,子宫收缩持续挤压胎盘会影响约50%的胎盘输血量[17]。Yao等[18]报道,在生后未断脐状态下胎盘受到挤压产生的压力可驱动胎盘内血流进入新生儿下腔静脉,而此时脐动脉处于收缩状态,故新生儿的血流只有极少量可以反流入胎盘。在胎儿娩出后1 min内使用缩宫素,可使新生儿获得更多的胎盘输血[19]。由于本研究中纳入对象均接受延迟脐带结扎,而剖宫产时麻醉、外力等因素干扰可能会降低子宫收缩力,此时可能影响延迟脐带结扎的效果。
综上,观察不同胎龄早产儿SF水平有助于监测早产儿铁缺乏状态,小胎龄、剖宫产的早产儿SF水平更低,更应关注SF水平。本研究未收集足月儿作为对照、未收集母孕期情况进行分析,存在一定不足,且仍需进一步动态随访早产儿生后SF情况。
所有作者均声明不存在利益冲突





















