
本文报告1例脲原体脑膜炎病例,患儿以呼吸困难起病,脑脊液高通量二代测序确诊为微小脲原体感染,使用阿奇霉素20 mg/kg治疗26 d后痊愈。该病例提示当新生儿脑膜炎常规微生物检测无法确定病原,或经验性抗生素治疗无效时,应考虑脲原体脑膜炎的可能,阿奇霉素为可行的治疗方法。
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患儿女,24 h,因“呼吸困难、持续皮肤青紫3 h”入院,系第1胎第1产,胎龄39+5周,出生体重2 900 g,出生史无异常。入院查体:口周青紫,呼吸62次/min,三凹征阳性。血常规:WBC 18.34×109/L,NE 82%;CRP 109.69 mg/L;床旁胸部X线片和肺部彩超提示肺炎;血培养、痰培养阴性。诊断新生儿肺炎,予头孢吡肟抗感染、持续气道正压通气,患儿呼吸状态逐渐平稳。入院第7天复查血常规、CRP正常,但当晚出现发热,最高39.1℃,持续19 d。入院第8天复查血培养阴性。患儿无神经系统感染症状及体征,进乳等情况良好,考虑发热为肺炎合并病毒感染引起。因持续发热,入院第12天行脑脊液检查:蛋白2.79 g/L,葡萄糖0.1 mmol/L,WBC 3 741×106/L,调整头孢吡肟为30 mg/(kg·次),8 h一次。入院第18、20天复查脑脊液分别为蛋白2.33、3.53 g/L、葡萄糖0.2、0.1 mmol/L、WBC(396、2 061)×106/L,血常规WBC 22.39×109/L、NE 60%,CRP正常。入院第14天头颅彩超示双侧脑室内透声欠佳,脑室壁回声增强,软脑膜回声增强;入院第20天头颅MRI示双侧额顶叶、侧脑室旁异常信号。将抗生素更换为美罗培南联合万古霉素,期间2次血培养、脑脊液培养均阴性。入院第24天患儿出现抽搐1次,脑脊液高通量二代测序回报:脲原体属检出序列数529条(微小脲原体序列数384条,解脲脲原体序列数5条),当天更换抗生素为阿奇霉素20 mg/(kg·d),2 d后患儿体温降至正常。入院第29、35、41、45天复查脑脊液常规生化逐渐好转,第35天(阿奇霉素治疗第12天)复查脑脊液高通量二代测序脲原体属检出序列数54条(微小脲原体属序列数37条)。生后第50天(阿奇霉素已治疗26 d)复查脑脊液高通量二代测序未检测到脲原体,停用阿奇霉素,共应用阿奇霉素26 d。复查头颅彩超、头颅MRI恢复正常,血常规、肝功能、心电图未见异常。出院后无发热、抽搐,自行进乳,生长及运动发育良好,出院后2周、6周复查脑脊液常规和生化大致正常,头颅彩超、心电图、幽门超声均正常。生后3、6、9个月随访患儿生长发育良好,3个月抬头,6个月会坐,9个月可扶走,复查头颅超声及MRI未见异常。
脲原体感染可致多种新生儿疾病[1]。新生儿脲原体脑膜炎临床症状不典型,常规检查难以确诊,早期易误诊,对不明原因发热或经验治疗效果不佳者应考虑特殊病原菌感染,尽早使用高通量二代测序协助诊断。目前报道多应用克林霉素、氯霉素、四环素、喹诺酮类药物治疗脲原体脑膜炎[2],考虑到新生儿对此类药物的不良反应,以及对脲原体的耐药性,加之大环内酯类药物血脑屏障穿透能力较差,因此很少单独用于治疗脑炎,因新生儿血脑屏障发育不成熟,且有红霉素治疗成功案例[3],大环内酯类可作为优选抗菌药物。与红霉素相比,阿奇霉素化学稳定性和耐受性更好、抗菌谱更广、治疗时间短且半衰期长。针对早产儿使用阿奇霉素治疗呼吸道脲原体感染剂量的研究表明,使用20 mg/(kg·d)效果优于10 mg/(kg·d),能有效清除呼吸道脲原体,且患儿耐受性良好,无药物相关不良事件发生[4, 5]。本病例尝试单独应用阿奇霉素20 mg/(kg·d)治疗脑膜炎,26 d后取得较好效果,且未出现明显不良反应。由于长期大剂量使用阿奇霉素存在肝损伤、听力丧失、血小板减少、心律失常、幽门肥厚性梗阻等不良反应的风险[6],因此在应用中要注意监测。
所有作者均声明不存在利益冲突





















