患儿男，生后6 h因“发现手足畸形”收入院。患儿系第1胎第1产，胎龄37⁺¹周因母亲妊娠期高血压、子痫前期剖宫产娩出，出生体重2 700 g。母孕32周产检发现患儿脑室增宽，最宽1.3 mm，行无创产前基因检测提示胎儿13、18、21号染色体异常低风险，外院胎儿头颅MRI无明显异常，家长拒绝羊水穿刺，无家族遗传病史。入院查体：头颅形状略尖，有乒乓球样感，顶枕缝宽约0.7 cm，前囟2.5 cm × 2.5 cm，张力不高，双眼角略下斜，双耳耳位低，未见悬雍垂。左手腕前端可见勺状疑似手掌形态，掌前端可见3个类指状突起，无正常手指关节形态，右手腕前端可见球状突起，可触及骨性结构，无指结构；双足并趾畸形与皮肤融合，各趾末端均可见趾甲，见图1。血尿遗传代谢筛查、染色体核型分析未见异常。头颅MRI提示头颅稍尖、前后径略短，两侧脑室对称、稍宽，余未见明显异常。基因分析：FGFR2基因有1个杂合变异，758号核苷酸由胞嘧啶（C）变为鸟嘌呤（G）（c.758C>G），引起第253号氨基酸由脯氨酸变为精氨酸（p.P253R）。根据美国遗传学与基因组学学会指南，该变异初步判定为致病性变异。患儿父母基因检测该位点均无变异。诊断Apert综合征。常规监测治疗18 d，一般状况、喂养均正常，予以出院。11月龄随访，家长诉患儿不会爬，协助下可短暂独坐，神经行为发育落后于同龄儿。

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图1

患儿外观：A.左手腕前端可见勺状疑似手掌形态，无正常手指关节，右手腕前端可见球状突起，可触及骨性结构，无指结构；B.双足并趾畸形，与皮肤融合，各趾末端均可见趾甲

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患儿外观：A.左手腕前端可见勺状疑似手掌形态，无正常手指关节，右手腕前端可见球状突起，可触及骨性结构，无指结构；B.双足并趾畸形，与皮肤融合，各趾末端均可见趾甲

Apert综合征又名尖头并指/趾畸形Ⅰ型，为常染色体显性遗传病^［1］，主要表现为颅缝早闭所致的头颅畸形、突眼和中面部严重发育不良，多数患儿伴有智力发育迟缓^［2］。合并手和（或）足的并指（趾）畸形者，常为第2、3、4指/趾骨融合，有一个指（趾）甲，手指短小。本例患儿符合该病的临床特点。Apert综合征大部分为散发病例，其致病基因FGFR2位于染色体10q25-10q26，编码蛋白为含277个氨基酸的受体酪氨酸激酶，通过与成纤维细胞生长因子配体结合，对胚胎发育及骨骼和软骨的形成有着至关重要的作用^［3］。研究显示，FGFR2基因有不同的表型，变异位点主要为S252，此位点变异患儿主要表现为严重颅面部骨畸形，P253R变异患儿的并指（趾）畸形更突出^［4］。本例患儿基因变异位点为P253R，并指（趾）畸形很明显，而其父母临床无异常表现，且基因检测未见异常，考虑患儿为新发变异。Apert综合征产前超声诊断存在一定难度^［5］，可能与宫内胎儿足趾间毗邻紧密、双足趾较短、活动度小有关，受累程度较轻的并趾畸形超声也不易观察到。Apert综合征患儿无特异治疗方法，以治疗功能性问题为主，具体治疗方案需由多学科团队共同参与评估，并对患儿的高颅压、呼吸、视力和听力等问题进行积极随访。