患儿女，生后27 d，因“反复皮肤黄染20余天”入院。患儿系第2胎第1产，胎龄39周自然分娩，出生体重3 760 g，无窒息史，羊水、胎盘均正常，母亲第1胎因个人因素人工流产。生后混合喂养，生后18 h因皮肤黄染住院治疗，TSB 245 μmol/L，IBIL 234 μmol/L，血红蛋白172 g/L，光疗后黄疸消退，生后6 d出院。生后9 d黄疸反复，TSB 289 μmol/L，于门诊间断光疗4 d。生后27 d皮肤仍黄染，TSB 437 μmol/L，IBIL 424 μmol/L。父母体健，籍贯甘肃，血型均为O型Rh阳性，否认特殊传染病史，否认黄疸等遗传性疾病家族史，否认磺胺类药物、樟脑丸等使用史。查体：皮肤重度黄疸，胆红素所致的神经功能障碍评分0分。血型O型Rh阳性，抗人球蛋白试验阴性；血常规、血涂片、肝肾功能、甲状腺功能、串联质谱、尿气相质谱、TORCH、腹部及肾上腺超声均正常，头颅磁共振成像提示右侧顶枕部硬膜下少量出血。予以光疗、苯巴比妥5 mg/（kg·d）口服3 d，黄疸消退，TSB 154 μmol/L，IBIL 147 μmol/L，生后34 d复查TSB 92 μmol/L，0~1岁神经运动检查20项评分及听觉脑干诱发电位均正常。基因检测结果：患儿UGT1A1基因（转录本编号NM-000463）c.211G>A（p.G71R）纯合变异，c.1456T>G（p.Y486D）杂合变异，其母亲c.211G>A（p.G71R）、c.1456T>G（p.Y486D）杂合变异，其父亲c.211G>A（p.G71R）杂合变异，见图1。经过UGT1A1全编码子测序分析，最终诊断：Crigler-Najjar综合征Ⅱ型（Crigler Najjar syndrome type Ⅱ，CNS-Ⅱ）。

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图1

患儿及其父母基因检测结果：A.患儿和母亲c.1456T>G（p.Y486D）杂合变异；B.患儿c.211G>A(p.G71R)纯合变异，母亲和父亲c.211G>A(p.G71R)杂合变异

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患儿及其父母基因检测结果：A.患儿和母亲c.1456T>G（p.Y486D）杂合变异；B.患儿c.211G>A(p.G71R)纯合变异，母亲和父亲c.211G>A(p.G71R)杂合变异

患儿生后2个月身长58.9 cm，体重5.26 kg，肘屈肌张力增高，TSB 88 μmol/L，IBIL 79 μmol/L。4个月头竖立正常，但不能翻身，四肢肌张力略高。6个月身长68.5 cm，头围42.5 cm，四肢肌张力正常，会侧翻，会用手支撑坐立，Gesell评分正常，TSB 16 μmol/L，IBIL 8 μmol/L。

Crigler-Najjar综合征是2号染色体2q37 UGT1A1基因变异导致的不同程度胆红素代谢障碍性疾病，是先天性非家族性非溶血性高未结合胆红素血症之一，根据临床症状可分为CNS-Ⅰ、CNS-Ⅱ^［1］。CNS-Ⅰ患儿TSB一般高于513 μmol/L，单纯光疗效果差，对苯巴比妥治疗无反应，需要光疗和换血综合治疗，否则可发生胆红素脑病甚至死亡，临床有效的治疗手段为肝移植。CNS-Ⅱ患儿TSB 85.5~513 μmol/L，苯巴比妥治疗后TSB可降低33%，使胆红素控制在一定水平，部分患儿随着年龄增长可逐渐停药，预后较好，c.211G>A及c.1456T>G均为既往报道的可导致CNS-Ⅱ的常见基因变异位点^［2］。目前CNS-Ⅰ、CNS-Ⅱ主要依据TSB水平和疾病严重程度进行鉴别诊断，这是因为二者在基因水平上的变异有一定的共性，尚未发现这一组疾病在基因水平上各自相对应的特有变异位点。CNS-Ⅱ患儿大部分于新生儿期发病，表现为慢性、间歇性黄疸，但目前尚无新生儿期诊断病例的报道。大部分患儿黄疸迁延数月甚至数年，多次住院检查治疗后最终明确诊断。究其原因，CNS-Ⅱ临床表现与晚发型母乳性黄疸相似，均表现为黄疸迁延不退，持续4~6周甚至2~3个月^［3］，新生儿期CNS-Ⅱ易被误诊为晚发型母乳性黄疸。本例患儿生后黄疸迁延不退，TSB最高达437 μmol/L，光疗联合苯巴比妥治疗后黄疸消退，停止苯巴比妥治疗后黄疸未再反复，UGT1A1基因c.211G>A（p.G71R）纯合变异，c.1456T>G（p.Y486D）杂合变异，最终诊断CNS-Ⅱ。

CNS-Ⅱ临床少见，目前报道该病发病率约为1/100万，多于新生儿期起病。临床工作中CNS-Ⅱ在新生儿期与母乳性黄疸较难鉴别，基因分析技术可以为我们提供帮助。因此，建议当黄疸迁延不退且TSB大于350 μmol/L时应考虑其他病因导致的高未结合胆红素血症^［4］，尤其是遗传性疾病，建议尽早完善基因检测明确诊断。