患儿女，因“生后水肿、呻吟44 min”入院。患儿系第3胎第2产，胎龄37⁺⁵ 周因“母亲瘢痕子宫”剖宫产娩出，出生体重3 600 g，出生史无异常。母孕期唐氏筛查高风险，NT增厚，无创DNAplus低风险，孕37⁺²周B超示羊水指数19.6 cm，羊水偏多。母亲血型A型，Rh（D）阳性，妊娠期无糖尿病、高血压等并发症。入院查体：身长57 cm（>P₉₀），头围38 cm（>P₉₀），体重3 600 g（>P₉₀）。口周青紫，吐沫、呻吟，鼻梁低、舌大，前额、颞部毛发浓密，腰臀部体毛增多，全身水肿，头皮、颜面、腹壁、会阴部尤甚，双肺可闻及粗湿啰音，心腹查体无异常，四肢末梢稍凉，肌张力低，原始反射减弱。血气分析：pH 7.33，PCO₂ 32.2 mmHg，PO₂ 67.6 mmHg，BE-9.31 mmol/L。血常规、超敏C反应蛋白、降钙素原、甲状腺功能、肝肾功能、心肌酶谱均正常，G6PD酶活性正常，TORCH IgM阴性，Coombs试验阴性，血培养阴性。胸部X线片示双肺少量渗出病灶。心脏超声示动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA），房间隔缺损（1.5 mm），卵圆孔未闭（3.3 mm），左房稍大，肺动脉收缩压40 mmHg。头颅MRI、腹部及胃肠道超声未见异常。NBNA评分35分。染色体核型分析46，XX。入院后予持续气道正压辅助通气、头孢噻肟钠联合青霉素抗感染等治疗，呼吸好转，尿量正常，全身水肿无明显消退，生后3 d行家系全外显子基因检测；住院期间患儿吸吮欠佳，自行进乳慢，会阴部持续水肿，生后9 d家属要求出院。生后37 d基因检测回报：患儿ABCC9外显子区域c.3605C>T杂合变异，患儿父母均未携带该变异，为新发变异（图1），HGMD数据库、ACMG指南归类为致病，Cinvar数据库收录为可能致病，诊断Cantú综合征（Cantú syndrome，CS）。院外定期复查心脏超声，示动脉导管已关闭，房间隔缺损（多发孔型），右心房、右心室扩大；1岁左右行“房间隔缺损+三尖瓣修补术”，手术顺利。现1岁余，水肿消退，仍有多毛、发育迟缓，0~6岁智力发育筛查量表测试DQ<70，复查心脏超声示房间隔缺损修补术后，二、三尖瓣轻度关闭不全；肺动脉收缩压55 mmHg，少量心包积液。现口服波生坦、呋塞米、螺内酯治疗中。

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图1

患儿及其父母基因测序图：患儿ABCC9基因c.3605C>T位点变异，患儿父母此位点无变异

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患儿及其父母基因测序图：患儿ABCC9基因c.3605C>T位点变异，患儿父母此位点无变异

CS是一种罕见的常染色体显性遗传病，由编码ATP敏感钾通道（K-ATP）亚单位的KCNJ8或ABCC9基因变异引起，其中ABCC9基因变异更常见；临床特征为先天性多毛症、大头及面部畸形、骨骼及多种心脑血管异常^［1］。CS在1982年由Cantú首次报道^［1］，总体发病率未见报道，目前国内报道过3例^［2］，国外最大的CS队列研究纳入了74例^［3］。CS患者半数以上在胎儿期出现羊水过多，新生儿期表现为巨大儿、大头畸形、特殊面容、多毛、水肿、皮肤褶皱或松弛、心脏畸形、脑血管异常、骨软骨发育不良^［1，3］。多数CS患者婴幼儿期存在肌力减退、生长发育迟缓、发育里程碑延迟，部分早期需康复治疗，部分青春期可出现多动症、自闭症等行为问题，但持续的智力障碍并不明显，多数可达到正常教育水平^［4］。本例患儿胎儿期羊水多，生后有特殊面容、多毛、大头畸形、全身水肿、呼吸困难，全外显子组测序发现ABCC9基因变异，最终诊断CS。

约80%的CS患者存在心脏异常，部分可发展为心功能不全伴肺动脉高压、二尖瓣反流/功能不全、三尖瓣反流/功能不全^［3］。目前尚无针对CS的靶向治疗方法，也不清楚心血管异常是否可被逆转。研究证实K-ATP通道激活是CS患者发病的基础^［5］，因此K-ATP通道抑制剂（如格列本脲）可能用于CS的治疗。Ma等^［6］报道过1例使用格列本脲治疗的CS早产儿，患儿生后存在PDA、持续性肺动脉高压，常规治疗后呼吸状况改善不明显，生后11周开始格列本脲试验剂量治疗［0.05 mg/（kg·d），分2次］，1周后患儿呼吸、水肿改善，仅在夜间睡眠时使用无创通气，13月龄时格列本脲加量至0.15 mg/（kg·d），治疗期间患儿曾出现短暂性轻度低血糖。由于格列本脲治疗CS经验有限、安全剂量不明及低血糖等不良反应，有待进一步研究。本例患儿生后早期存在PDA、房间隔缺损、卵圆孔未闭，常规治疗后呼吸症状缓解，后行心脏手术治疗，现存在多毛、发育迟缓，还需长期随访。

当遇到特殊面容、多毛、心脏畸形、持续水肿的患儿，应尽早行基因检测明确诊断。因CS患儿多毛、水肿症状持久存在，心脑血管畸形可进展为心衰、脑卒中，部分存在生长发育落后，需与家属做好沟通，早期干预以改善预后，并做好长期随访。