患儿男，生后3 d，因“吸吮差2 d”入院。患儿系第4胎第2产，胎龄38⁺¹周因胎膜早破11 h剖宫产娩出，出生体重3 200 g，羊水量多，约2 500 ml，余无异常。生后半小时因呼吸困难、呼吸微弱入住当地医院新生儿科，给予呼吸机辅助通气等综合治疗，生后第2天撤离呼吸机并给予配方奶喂养，发现患儿吸吮无力，转入我科。父亲体健，母亲有握拳后不易松开病史，父母非近亲婚配，均无遗传病家族史。母亲曾行人工流产2次，本次孕期自觉胎动少，未规律产检。胞姐3岁，倒V形上唇外貌（见图1A），生后运动语言发育迟缓、活动无耐力，自主语言少、呼名反应差，不能与人正常沟通。入院查体：前额饱满，哭声弱，四肢自主活动少、肌张力低、不能抬离床面，手握持反射弱，无牵拉反应、支持反应，原始反射未引出。血生化检查：乳酸脱氢酶380 U/L（参考值120~250 U/L），余正常。血气分析、甲状腺功能及血遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱分析、尿液有机酸分析均未发现异常。染色体核型分析：46，XY。肝胆、胰脾、肾脏、心脏、颅脑超声及脑电图、颅脑MRI、胸部X线片均未见异常，未行肌电图检查。甲基化特异性多重连接探针扩增法（methylation-special multiplex ligation-dependent probe amplification，MS-MLPA）检测阴性。患儿及其父母全外显子测序和基因组拷贝数变异分析均阴性。对患儿、患儿胞姐和母亲采用荧光聚合酶链反应+毛细管电泳法进行DMPK基因CTG三核苷酸重复次数检测，结果显示，患儿、患儿胞姐、患儿母亲CTG三核苷酸重复次数分别为10/>100、9/>100、4/>100，均可见异常扩增（正常参考值≤37）。患儿诊断先天型强直性肌营养不良1型（myotonic dystrophy type 1，DM1），患儿母亲诊断为经典成人型DM1，胞姐诊断为儿童型DM1。予以肢体训练、口腔刺激+非营养性吸吮等综合治疗，3 d后可自行缓慢吃奶，5 d后吃奶良好。自入院第4天上肢肌张力逐渐好转，第7天上下肢肌张力逐渐增强，住院16 d好转出院。出院2周后电话随访，患儿吸吮良好，体重增长600 g。目前患儿生后10.5个月，可见倒V形上唇外貌（见图1B），体重11 kg，各项发育指标正常。Gesell评估大运动10.5，精细运动11，适应能力11，语言9，社交行为11。综合评定患儿发育年龄10.5月龄，发育商100。

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图1

患儿及其胞姐外观：A.患儿胞姐“倒V形”上唇；B.患儿10.5月龄时 “倒V形”上唇

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患儿及其胞姐外观：A.患儿胞姐“倒V形”上唇；B.患儿10.5月龄时 “倒V形”上唇

DM1（OMIM 160900）是1960年由Vanier^［1］首次报道的罕见常染色体显性遗传病，以骨骼肌萎缩无力和肌强直为主要特征，可累及内分泌、心血管、神经等多系统并有遗传早现的特点^{［2, 3］}。DM1是成人最常见的肌营养不良之一，临床分为先天型DM1、儿童型DM1、经典成人型DM1、轻症晚发型DM1共4型。先天型DM1即新生儿DM1，是DM1的一个独特类型，发病率为活产婴儿的（3~15）/10万，多见于DM1母亲分娩的新生儿，是DM1最严重的类型，病死率50%，死因多为神经肌肉性呼吸衰竭或心律失常等心源性猝死^［4］。目前国内关于先天型DM1的文献仅1篇，且患儿于生后28 d内死亡^［5］。本例患儿母亲患DM1，胞姐亦为DM1患儿，符合常染色体显性遗传、遗传早现特点。DM1由DMPK基因3'端非编码区CTG三核苷酸重复序列异常扩增引起。DMPK基因位于染色体19q13.3，包含15个外显子和14个内含子，编码由582个氨基酸构成的肌强直蛋白激酶^［6］。DMPK基因3'端非编码区CTG三核苷酸重复序列异常扩增后，产生毒性RNA，即含异常扩增CUG重复序列的mRNA，影响RNA转录、剪接，进而影响骨骼肌氯离子通道功能，产生相应症状。

母亲孕期羊水多、胎动少^［2］，新生儿出生后肌张力低、呼吸功能损害需呼吸支持、喂养困难，有前额饱满、上唇V形倒置特殊面容^{［7, 8］}是本病的特征。部分患儿颅脑MRI可有脑白质病变（脱髓鞘）、脑室扩大、脑萎缩等改变^［9］。本例患儿颅脑MRI无异常，可能与不同患者器官受累有较大差异有关^［10］。因该病患儿生长发育过程中有发生糖耐量异常、白内障、心律失常风险，故需多学科评估及治疗。本病根据病史、临床表现、血清肌酶谱检测和肌电图可做出临床诊断，但因临床表现复杂，轻型、症状不典型患者易漏诊或误诊，因此确诊需要对DMPK基因进行基因检测。因先天型DM1患儿生后喂养困难、呼吸无力、肌张力低下，应与普拉德-威利综合征、脊肌萎缩症鉴别，MS-MLPA检测可协助诊断。本病尚无有效治疗方法，主要为对症治疗，因患儿CTG三核苷酸重复序列异常扩增，有学者提出针对CUG重复结构域的反义寡核苷酸方法纠正RNA剪接的基因疗法^［8］，但尚需大样本研究证实其有效性和安全性。DM1以常染色体显性方式遗传，患病个体的后代有50%的机会遗传到扩增的等位基因，并且子代重复次数可以越来越多，从而起病越来越早，程度越来越重，因此产前咨询十分重要。如临床发现孕母羊水多、胎儿胎动少，新生儿生后喂养困难、严重呼吸困难、四肢肌张力低下，特别是有倒V形上唇外貌时，应警惕该病，可通过对DMPK基因进行基因检测明确诊断。