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浅谈中国肝癌转移之现状
中华转移性肿瘤杂志, 2018,01(1) : 2-4. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-5400.2018.01.002
引用本文: 段纪成, 吴孟超. 浅谈中国肝癌转移之现状 [J] . 中华转移性肿瘤杂志, 2018, 01(1) : 2-4. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-5400.2018.01.002.
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原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,发病率居恶性肿瘤第5位,病死率为第3位。全球每年有超过55万人罹患肝癌,其中一半以上在中国。

原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚,目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程,受环境和遗传双重因素影响。流行病学及实验研究资料表明,乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关[1,2,3,4,5,6,7]

早期原发性肝癌的症状常无特异性,中晚期肝癌的症状则较多,常见的临床表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦、进行性肝大或上腹部包块等;部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血;肝癌破裂后出现急腹症表现等。中晚期肝癌也有症状不明显或仅表现为转移灶的症状。

肝癌和其他恶性肿瘤一样会发生转移,转移主要通过血行转移、淋巴道转移和种植性转移3种途径。(1)血行转移:血行转移是肝癌最为常见的转移方式,首先是肝内的转移,如形成门静脉癌栓,门静脉癌栓表现为肝癌同侧的门静脉分支内有实质性的癌栓,有的癌栓可以沿门静脉生长到门静脉的主干。肝内转移可以表现为在肝癌结节的周围有多发的小的转移灶,把这些转移灶称之为卫星灶或子灶。肝癌也可以经过血液途径转移到远处的器官,形成转移灶。最常转移的器官是肺,表现为肺部的周边有圆形的结节,多数为多发,在X线胸片上看似棉花球一样,肝癌还可以转移到骨、肾上腺、脑等处。(2)淋巴转移:肝癌也可以经淋巴道转移,最常见的部位是肝门淋巴结、腹主动脉旁淋巴结,其他部位还有锁骨上淋巴结和颈部淋巴结。(3)种植性转移:如果肝癌发生破裂,癌细胞会脱落并种植在肠系膜上,最多见的部位是盆腔,也可以种植到大网膜、膈肌等[8,9,10,11,12,13,14,15]

肝细胞癌的肝内转移是指肿瘤细胞从原发瘤脱落后,通过各种途径抵达与原发瘤相隔一段距离的肝组织内,并继续生长形成新的同样性质的肿瘤,影像学上主要表现为伴随主瘤的子灶、卫星灶和/或脉管癌栓(包括门静脉、胆管、肝静脉等)。对肝细胞癌克隆起源的研究表明,肝细胞癌存在多中心发生可能,但发生率较低,且术前多难以肝细胞癌肝内转移所致的子灶和/或卫星灶鉴别,故目前多个指南未对其单独分类而将其统一描述为多发肝细胞癌。另外,根治性切除术后除部分晚期复发者为异时性多中心发生外,绝大多数复发肿瘤与原发肿瘤克隆起源相同,为肝内转移所致。目前,对肝细胞癌早期复发、晚期复发的时间节点尚未形成统一意见,但一般将根治性切除后2年之内的复发定义为早期复发,2年以后的复发为晚期复发。肝癌细胞沿门静脉侵犯形成门脉癌栓是其肝内转移的主要途径和表现形式。大约1/3的患者初诊时已有影像学可见的门脉癌栓形成,即使是直径≤2cm的小肝癌,发生显微镜下门静脉癌栓的也并不少见。作为肝癌不良预后的重要指标,门脉癌栓不仅可以导致肿瘤的肝内广泛转移,还会引起门脉高压,出现食管一胃底静脉曲张、难治性腹水,加速肝功能恶化。若不行积极治疗,此类患者的自然生存期为2.7~4个月。最近文献报道肝细胞性肝癌组织中淋巴管密度(lymphatic vessel density, LVD)和微血管密度(microvessel density, MVD)高表达,与肝内转移、门静脉癌栓及淋巴转移有关。为提高此类患者的治疗效果,临床上尝试了多种治疗方法,但国际上对此类患者的最佳治疗方案仍存在较大争议[16,17,18,19,20]

肝细胞癌合并胆管癌栓是肝细胞癌向胆道系统内转移所致,是胆道系统最常见的继发性肿瘤,其发病率约为肝细胞癌患者的1.6%~4%。虽然发病率较低,但基于我国肝细胞癌患者基数大,罹患者绝对数量也较大。过去临床医生接诊后,多认为肝细胞癌伴黄疸患者已处于肿瘤晚期,而采取相对保守的治疗方式,甚至放弃治疗,致使部分患者丧失有效治疗机会。近年来的国内外研究表明,采取正确而积极的外科治疗,可以使相当部分患者生存时间明显延长,甚至获得长期生存。

其肝外转移见于64%的肝细胞癌患者。大多数转移涉及肺(34%~70%),区域淋巴结(16%~45%),骨(6%),肾上腺、脑转移极为罕见(约1.8%)[21,22,23,24,25]

肺是最常见的肝外转移器官,癌细胞可侵入门静脉进入血循环,再经下腔静脉、右心、肺动脉至肺,临床上处理十分棘手,因此,有效控制肺部转移病灶对改善原发性肝癌肺转移患者的预后极为重要。临床上现有的方法主要包括肺部外科手术治疗、血管介入治疗、局部消融治疗、放射治疗、药物化疗、分子靶向治疗等[26]

癌细胞先转移至肝门部淋巴结,然后转移至胰腺旁、主动脉、肠系膜、纵隔和肺门等处淋巴结,直接蔓延,淋巴结转移是影响患者治疗效果及生存期的一个重要因素,伴有淋巴结转移的患者预后都很差,经外科治疗中位生存期多数不到3个月,尤其是肝内胆管细胞癌,发生淋巴结转移可高达31.9%~58%,远远高于肝细胞癌。临床预后较肝细胞癌差,5年生存率为13%~42%[27]

国内李俊报道103例PHC骨转移患者的临床资料进行回顾性分析,73例为多发性骨转移,67例呈混合性骨破坏,部位分布以脊柱为主。生存时间0~46个月,中位生存期14.5个月,1、2、3年累积生存率依次为55.3%、29.1%、12.6%。PHC骨转移患者远期预后较差,伴其他部位转移、肝内病灶未控制、肝内多个肿瘤灶和诊断骨转移时AFP偏高的PHC骨转移患者预后风险增加[28]

文献报道肝癌脑转移占脑转移瘤的1.3%~2.9%。国内段纪成回顾了45例原发性肝癌脑转移,发现当患者表现为颅内症状出血、偏瘫、复视、构音障碍、步态不稳、失语时,临床医师应考虑脑转移。大多数肝癌发现单一的颅内转移瘤患者。孤立性转移性病变,提倡手术切除,术后结合放疗。它可以明显改善预后。对于那些颅内多发转移,放疗可延长生命。尽管大多数的治疗是姑息,在一些特定情况下积极的手术放射治疗可以延长生存时间并提高生活质量[29]

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