在世界范围内甲状腺癌病例数快速增加，其中大部分为分化型甲状腺癌（DTC）。5%~15%的DTC在标准治疗后仍会出现复发和远处转移，表现为放射性碘难治（RAIR），10年生存率下降。RAIR状态的发生主要与MAPK和PI3K-AKT两条分子通路异常激活有关。目前美国食品药品管理局已经批准仑伐替尼和索拉非尼用于治疗RAIR-DTC，其他多种靶向药物临床试验结果也已被报道。本文将对RAIR-DTC的定义、分子机制和靶向治疗进展进行综述。
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起源于滤泡上皮细胞的分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）占甲状腺癌病例总数的95%，是最常见的内分泌系统肿瘤［1］。85%的DTC（主要是乳头状癌和滤泡癌）经积极监测、手术、术后放射性碘治疗和促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）抑制治疗预后良好［2］。但是5%~15%的DTC患者会出现局部复发和远处转移，常见转移部位为肺和骨，其中1/3患者在初始或治疗过程中丧失摄碘能力，成为放射性碘难治（radioiodine refractory，RAIR）分化型甲状腺癌（RAIR-DTC），10年生存率下降至<10%［3, 4］。此外，近10年不仅是≤1 cm的甲状腺小肿瘤，>4 cm的晚期甲状腺大肿瘤发病率也增加，死亡率基本持平，这表明过度诊断或许不是其发病率增加的唯一解释［5］。2005—2015年中国甲状腺癌发病率上升明显，新发病数约占全球新发病例的1/3，且5年生存率低于美国（84.3%与98.3%）［6, 7］。RAIR-DTC治疗需求强烈，但治疗方法有限，常规治疗难以提高生存获益。然而随着对肿瘤发生发展机制的深入理解和基因检测技术的发展，靶向药物逐渐成为RAIR-DTC治疗新的研究热点。本文主要对RAIR-DTC的定义、分子机制、靶向治疗进展进行综述。
