α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因是位于X染色体的α地中海贫血伴智力低下综合征的致病基因，在染色质重塑、基因组和端粒稳定性的维持中起重要作用。约30%的胶质瘤患者存在ATRX基因突变及其编码的ATRX蛋白缺失，是世界卫生组织(WHO)Ⅱ、Ⅲ级星形细胞瘤以及继发性胶质母细胞瘤的特征性分子改变。此外，ATRX基因突变可作为评估胶质瘤患者预后的指标。ATRX缺失的胶质瘤细胞通过端粒替代延长机制维持端粒的长度，其端粒DNA的损伤重，克服端粒DNA的损伤可能是此类胶质瘤快速恶性进展的重要机制，针对端粒DNA的损伤修复进行干预可能达到靶向治疗的效果。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤[1]。近年来，随着分子技术的发展，已发现越来越多的基因和染色体改变与胶质瘤的发生、发展及预后相关[1]。目前主要的胶质瘤分子病理学改变包括异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase，IDH)突变、染色体1p/19q联合缺失、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA meth-yltransferase，MGMT)启动子区甲基化、α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(alpha thalassemia retardation syndrome X-linked，ATRX)基因突变、端粒酶反转录酶(telomerase reverse transcriptase，TERT)启动子突变、人组蛋白H3.3的K27M突变等[2,3]。2011年，Heaphy等[4]发现在中枢神经系统肿瘤中存在ATRX基因突变，随后的一系列研究证实ATRX基因突变主要发生于弥漫性星形细胞瘤中。2014年国际神经病理学学会的共识中，将ATRX基因的突变缺失作为弥漫性星形细胞瘤的一个特征性分子标志[5]。2016年，世界卫生组织(WHO)将IDH、TERT、1p19q等分子标志物整合到胶质瘤的组织病理诊断中，推动了胶质瘤的精准诊断。在分子分型的指导下，胶质瘤的精准治疗是近年来的研究热点。本文对ATRX基因突变在胶质瘤的发生、发展及治疗中的研究进展作一综述。
