肖海英; 卢艳慧; 李春霖; 成晓玲; 李楠; 刘敏燕; 裴育; 孙般若; 李剑; 田慧

doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.36.007

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• 临床研究 •

老年男性血清25-羟维生素D及甲状旁腺激素水平与代谢综合征的关系

中华医学杂志, 2014,94(36) : 2828-2832. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.36.007

摘要

目的

探讨老年男性血清25-羟维生素D[25(OH)D]、甲状旁腺激素(PTH)水平与代谢综合征(MS)及其各组分的相互关系。

方法

采用横断面研究方法，收集2012年5–6月在解放军总医院行常规年度体检、年龄≥60岁老年男性1 729例，平均年龄(75±10)岁。测量身高、体重、血压、血糖、血脂、碱性磷酸酶、血钙和磷、25(OH)D及PTH水平，分析25(OH)D、PTH水平与代谢综合征及其各组分的相互关系。

结果

本研究人群MS患病率为22.0%(380/1 729)。MS组PTH水平为(42±16)ng/L，高于非MS组的(40±17)ng/L，差异有统计学意义(t＝0.163，P<0.05)；高血糖组PTH水平为(42±16)ng/L，高于血糖正常组的(40±17)ng/L，差异有统计学意义(t＝0.306，P<0.05)；低HDL-C组PTH水平为(47±18)ng/L，高于HDL-C正常组的(40±16)ng/L，差异有统计学意义(t＝2.724，P<0.05)，而25(OH)D在各代谢异常组与正常组之间比较差异无统计学意义。随PTH五分位水平升高，MS患病率呈增加趋势；当校正25(OH)D等混杂因素后，最高值Q5组与最低值Q1组比，MS患病风险增加1.51倍(95%CI：1.03～2.23)。Logistic多元回归分析表明，PTH是影响MS的危险因素之一(OR＝1.007，95%CI：1.000～1.014，P＝0.047)，25(OH)D与MS无关(OR＝1.004，95%CI：0.992～1.016，P＝0.538)。

结论

老年男性PTH水平升高可能增加MS的患病风险，而25(OH)D与MS未见明显相关。

引用本文: 肖海英, 卢艳慧, 李春霖, 等. 老年男性血清25-羟维生素D及甲状旁腺激素水平与代谢综合征的关系 [J] . 中华医学杂志, 2014, 94(36) : 2828-2832. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.36.007.

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随着生活水平的提高、生活方式的改变及人口老龄化，代谢综合征(MS)患病率越来越高。MS是由遗传因素和环境因素共同介导的一组复杂的代谢紊乱，以中心性肥胖、糖代谢异常、高血压及血脂紊乱等多种代谢异常合并出现的一组临床症候群，其机制尚不明确。近年来，维生素D和甲状旁腺激素(PTH)在MS中的作用引起广泛关注。研究认为，维生素D缺乏与胰岛素抵抗、糖调节异常、高血压、脂代谢异常及肥胖症等心血管疾病危险因素密切相关^[1]，低维生素D状态可能是MS的危险因素之一。然而，另一些研究指出，当校正PTH水平后，维生素D与MS无关，PTH与MS独立正相关，PTH水平升高是MS患病风险增加的主要危险因素^[2,3]。由于研究对象(如年龄、性别、种族及居住地等)不同，纳入分析指标不一，结论尚有差异。目前，关于我国老年男性维生素D、PTH水平与MS的相关性研究较少，且MS与二者之间的关联性尚不明确。因此，本研究旨在分析长期居住在北京地区的老年男性血清25-羟维生素D[25(OH)D]和PTH水平与MS及其各组分的相互关系，为MS的综合防治提供临床依据。

对象与方法

一、对象

收集2012年5–6月在解放军总医院常规年度体检且长年生活在北京地区(北纬40°、东经116°)、年龄≥60岁老年男性。排除标准：(1)慢性消耗性疾病、肠吸收不良综合征，严重肝肾功能不全者；(2)使用糖皮质激素、抗惊厥、抗凝药肝素、降钙素、维生素D类似物、双膦酸盐等影响骨代谢的药物；(3)有骨折史、肿瘤骨转移或前列腺癌等恶性肿瘤病史者；(4)25(OH)D、PTH等主要指标资料不全者。所有受试者按照自愿参加的原则，均签署知情同意书，本研究经解放军总医院伦理委员会批准。

二、方法

1．测量方法：

所有研究对象由专人进行病史询问，并统一测量身高、体重，计算体质指数(BMI)，BMI＝体质量(kg)/身高(m)²。采用电子血压计测量静息状态下血压，取2次测量的平均值。空腹抽取肘正中静脉血，使用HITACHI 7600模块式全自动生化分析仪测定血糖、血脂、碱性磷酸酶(ALP)、血钙、磷；25(OH)D、PTH采用全自动电化学发光免疫分析仪(Roche Modular E170)检测。

2．MS诊断标准：

采用中华医学会糖尿病分会MS诊断标准的建议^[4]，即具备以下4项组成成分中的3项或全部者诊断为MS：(1)超重和(或)肥胖：BMI≥25 kg/m²；(2)高血糖：空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2 h PBG)≥7.8 mmol/L及(或)已确诊为糖尿病并治疗者；(3)高血压：收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)及(或)已确认为高血压并治疗者；(4)血脂紊乱：空腹甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L和(或)空腹高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<0.9 mmol/L(男)或<1.0 mmol/L(女)。

3．维生素D营养状态的评估：

(1)25(OH)D≥30 μg/L为维生素D充足；(2) 20 μg/L≤25(OH)D <30 μg/L为维生素D不足；(3)25(OH)D<20 μg/L为维生素D缺乏 ^[5]。

三、统计学分析

采用SPSS 17.0进行统计学分析。计量资料以±s表示，组间计量资料的比较采用t检验或协方差分析；计数资料的比较采用χ²检验。采用Logistic回归分析25(OH)D和PTH与MS的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1．一般情况比较：

本研究共纳入分析的老年男性1 729例，年龄60～97岁，平均年龄(75±10)岁，MS患病率为22.0%(380/1 729)，维生素D缺乏者占47.3%。MS组收缩压、舒张压、FBG、PBG、TG、PTH高于非MS组，而HDL-C水平低于非MS组；25(OH)D水平差异无统计学意义(表1)。

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表1

MS组与非MS组一般情况比较(±s)

表1

MS组与非MS组一般情况比较(±s)

项目		MS组(n＝380)	非MS组(n＝1 349)	统计值	P值
年龄(岁)		75±10	75±10	t＝2.829	0.435
BMI(kg/m²)		24.7±2.8	24.7±2.9	t＝0.990	0.960
收缩压(mmHg)		135±18	128±17	t＝1.735	0.000
舒张压(mmHg)		76±11	72±10	t＝2.998	0.000
FBG (mmol/L)		6.0±1.2	5.6±1.1	t＝12.039	0.000
PBG(mmol/L)		9.2±2.3	7.9±2.3	t＝0.747	0.000
TC(mmol/L)		4.6±1.0	4.7±1.0	t＝0.022	0.568
TG (mmol/L)		1.9±1.0	1.3±0.7	t＝30.052	0.000
HDL-C (mmol/L)		1.2±0.3	1.4±0.3	t＝10.437	0.000
LDL -C(mmol/L)		3.0±0.8	2.9±0.8	t＝0.220	0.523
ALP(μ/L)		62±15	64±18	t＝11.307	0.067
血钙(mmol/L)		2.36±0.09	2.36±0.09	t＝0.673	0.276
血磷(mmol/L)		1.08±0.14	1.08±0.15	t＝0.876	0.899
PTH(ng/L)		42±16	40±17	t＝0.163	0.046
25(OH)D(μg/L)		22±9	22±10	t＝0.332	0.672
	<20[例(%)]	176(46.3)	642(47.6)	χ²＝0.193	0.826
	≥20～<30[例(%)]	129(33.9)	481(35.7)	χ²＝0.379	0.597
	≥30[例(%)]	75(19.7)	226(16.8)	χ²＝1.836	0.270
吸烟[例(%)]		26(6.8)	48(3.6)	χ²＝7.805	0.006
饮酒[例(%)]		51(13.4)	137(10.2)	χ²＝3.156	0.046

注：1 mmHg＝0.133 kPa；MS：代谢综合征；BMI：体质指数；FBG：空腹血糖；PBG：餐后血糖；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；ALP：碱性磷酸酶；PTH：甲状旁腺激素；25(OH)D: 25-羟维生素D

2．25(OH)D、PTH与MS各组分关系分析：

在高血糖组和低HDL-C组，PTH水平高于其正常组，校正年龄、吸烟、饮酒、钙磷乘积、ALP及25(OH)D等因素后，差异仍有统计学意义；而25(OH)D在各代谢异常组与正常组间比较差异无统计学意义(表2)。

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表2

MS各组分与25(OH)D及PTH情况分析(±s)

表2

MS各组分与25(OH)D及PTH情况分析(±s)

组分		例数	25(OH)D(μg/L)			PTH(ng/L)
组分		例数	检测值	P	^aP	检测值	P	^bP
超重/肥胖
	正常	951	22±10	0.115	0.088	41±16	0.777	0.464
	异常	778	21±9			40±17
高血糖
	正常	757	22±10	0.590	0.339	40±17	0.042	0.039
	异常	972	22±9			42±16
高血压
	正常	683	23±10	0.516	0.502	41±18	0.769	0.388
	异常	1 046	22±10			41±16
TG
	正常	1 278	22±10	0.249	0.197	41±17	0.339	0.343
	异常	451	23±10			41±17
HDL-C
	正常	1 639	22±10	0.694	0.777	40±16	0.000	0.000
	异常	90	22±8			47±18

注：P为未校正值；^aP为校正年龄、吸烟、饮酒、钙磷乘积、ALP及PTH；^bP为校正年龄、吸烟、饮酒、钙磷乘积、ALP及25(OH)D

3．不同25(OH)D、PTH水平与MS关系分析：

将25(OH)D、PTH水平分别按五分位分组后，随PTH五分位水平升高，MS患病率呈增加趋势，当校正25(OH)D等混杂因素后，最高值Q5组与最低值Q1组比，MS患病风险增加1.51倍(95%CI：1.03～2.23)；而随25(OH)D五分位水平增加，MS患病率未见明显变化(表3)。

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表3

MS与不同25(OH)D及PTH水平的关系分析

表3

MS与不同25(OH)D及PTH水平的关系分析

组别	25(OH)D (μg/L)
	Q1(<14.04)	Q2(14.04～18.37)		Q3(18.38～23.16)		Q4(23.17～28.94)		Q5(≥28.95)		P_trend
MS[例(%)]	68(19.7)		73(21.3)		78(22.3)		81(23.2)		80(23.5)		0.176
未校正	1.00		0.99(0.69，1.40)		0.94(0.66，1.33)		0.88(0.62，1.26)		0.80(0.55，1.15)		0.225
校正^a	1.00		0.98(0.69，1.41)		0.91(0.64，1.31)		0.84(0.58，1.21)		0.76(0.52，1.12)		0.164
组别	PTH(ng/L)
	Q1(<28.22)		Q2(28.22～35.05)		Q3(35.06～41.63)		Q4(41.64～52.23)		Q5(≥52.24)		P_trend
MS[例(%)]	65(18.9)		66(19.1)		88(25.7)		76(21.7)		85(24.6)		0.048
未校正	1.00		1.01(0.69，1.48)		1.48(1.03，2.13)		1.19(0.82，1.73)		1.40(0.97，2.01)		0.034
校正^a	1.00		1.04(0.71，1.53)		1.55(1.07，2.24)		1.26(0.86，1.84)		1.51(1.03，2.23)		0.021

注：^a校正年龄、吸烟、饮酒、钙磷乘积、ALP、PTH或25(OH)D

4．影响MS的多因素分析：

对影响MS的潜在危险因素进行Logistic多元回归分析，除传统因素如吸烟(OR＝1.844，95%CI: 1.075～3.163，P＝0.026)是影响MS的危险因素外，PTH(OR＝1.007，95%CI: 1.000～1.014，P＝0.047)是影响MS的另一危险因素，而25(OH)D(OR＝1.004，95%CI: 0.992～1.016，P＝0.538)对MS的影响不显著(表4)。

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表4

影响MS的相关因素Logistic回归分析

表4

影响MS的相关因素Logistic回归分析

变量	B值	S.E值	Wald值	OR值	95%CI	P值
年龄	0.004	0.006	0.450	1.004	0.992～1.016	0.502
吸烟	0.612	0.275	4.935	1.844	1.075～3.163	0.026
饮酒	0.155	0.194	0.639	1.167	0.799～1.706	0.424
钙磷乘积	0.008	0.162	0.002	1.008	0.734～1.385	0.960
ALP	–0.007	0.004	3.586	0.993	0.986～1.000	0.058
25(OH)D	0.004	0.006	0.379	1.004	0.992～1.016	0.538
PTH	0.007	0.004	3.955	1.007	1.000～1.014	0.047

讨论

本研究老年男性MS患病率为22.0%，维生素D不足或缺乏者[25(OH)D<30 ng/ml]为82.6%，略低于巩云霞等^[6]报道847例上海老年男性的结果(88.3%)。尽管维生素D不足或缺乏在老年男性人群中较为普遍，但本研究尚未发现25(OH)D与MS有显著关联，而是随PTH水平升高MS患病风险增加，且这种关系独立于潜在混杂因素的影响，如年龄、吸烟、饮酒、钙磷乘积、ALP和25(OH)D等。

近年来^[1]，有研究表明维生素D缺乏不单影响骨代谢，同时也影响糖尿病、心血管等疾病的发生，认为25(OH)D水平减低与MS密切相关。2008至2010年韩国全国健康和营养调查(KNHANES 2008至2010年)数据显示，维生素D缺乏组与正常组比较，MS患病风险增加1.46倍(男性)和1.60倍(女性)^[7]。美国第三次全国健康和营养调查(NHANESⅢ)数据表明^[8]，25(OH)D水平与MS负相关，其最高五分位组与最低组比较，MS患病风险减少54%。Lu等^[9]对我国中老年人(50～70岁)研究发现，较低25(OH)D水平增加MS和胰岛素抵抗风险，25(OH)D最低五分位组与最高组比较，MS患病风险增加1.52倍。然而，上述研究仅单纯分析25(OH)D与MS的关系，并没有同时考虑PTH对MS的影响。因此，只能部分解释观察到的维生素D水平与MS负相关关系。

维生素D/PTH轴的主要功能是维持细胞外钙稳态。25(OH)D和PTH是细胞外钙内环境稳态的重要生理调节激素。PTH的合成和分泌受血清钙和磷酸盐水平的调节；同时，维生素D浓度也影响PTH水平。维生素D缺乏常伴随PTH合成和分泌增加，以维持细胞外钙稳态。另有研究证实，25(OH)D水平与MS无直接相关，而PTH水平升高可能是介导MS发生的直接原因^[10]。Reis等^[2]对美国社区老年人进行研究认为，随PTH水平升高，老年男性MS患病风险增加2.02倍，但对老年女性没影响，且这种关系独立于25(OH)D水平；反之，当校正PTH等混杂因素后，无论老年男性还是老年女性，25(OH)D对MS患病风险均无影响。另一项对1 654例年龄≥20岁美国成年人调查发现^[3]，在年龄<50岁人群中，25(OH)D与MS患病率呈较强的负相关，并独立于PTH；而在年龄≥50岁男性中，校正25(OH)D等混杂因素后，随PTH水平升高，MS患病风险增加，而25(OH)D浓度与MS无关。因此，认为PTH对MS的影响可能存在性别及年龄差异。本研究老年男性，当校正25(OH)D等指标后，随PTH升高，MS患病风险增加，最高值Q5组与最低值Q1组比，MS患病风险增加1.51倍；Logistic多元回归分析也表明，PTH是影响MS的危险因素，与25(OH)D无关，与上述报道结果一致。

如何解释PTH和MS及其各组分之间可能存在的联系？目前机制仍不十分清楚。一些研究认为，老年男性PTH与MS的关系可能与胰岛素抵抗、高血压、高血糖和低HDL-C等因素有关^[2,3,11]。Jorde等^[12]研究发现，PTH与血压呈正相关，可能与高血压的发病机制相关联。然而，在本研究中尚未发现PTH与血压之间的关系，但我们发现在高血糖和低HDL-C组，PTH水平明显高于其正常组，PTH可能通过介导胰岛素抵抗^[11]、血糖和血脂等导致代谢紊乱的发生。一项对1 017例肥胖患者研究认为，高PTH水平增加MS患病风险，而25(OH)D与MS无关^[13]，认为减肥和增加膳食中维生素D和钙的摄入量，降低PTH水平，可能有利于MS各组分代谢紊乱情况的改善^[14,15]。

本研究是基于老年男性人群的一个大样本研究，在同一季节(春季)、短时间内完成了所有血标本的采集和检测，综合分析25(OH)D、PTH水平与MS及其各组分的相互关系，并校正了潜在混杂因素的影响，结果具有一定的可靠性。本文局限之处在于尚缺乏对日照时间、运动及每日膳食中维生素D和钙摄入情况等相关资料的收集，这些因素可能会对体内维生素D和PTH水平产生影响。

综上所述，本研究结果显示北京地区老年男性维生素D不足或缺乏较为普遍，25(OH)D与MS未见明显关联；而PTH水平升高与老年男性MS患病风险增加密切相关，但由于是横断面研究，尚不能推断PTH与MS之间的因果关系，仍有待进一步大规模的前瞻性研究明确PTH与MS的关系。

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贡献者信息

肖海英

100853　北京，解放军总医院南楼内分泌科

卢艳慧

100853　北京，解放军总医院南楼内分泌科

李春霖

100853　北京，解放军总医院南楼内分泌科

成晓玲

100853　北京，解放军总医院南楼内分泌科

李楠

100853　北京，解放军总医院南楼内分泌科

刘敏燕

100853　北京，解放军总医院南楼内分泌科

裴育

100853　北京，解放军总医院南楼内分泌科

孙般若

100853　北京，解放军总医院南楼内分泌科

李剑

100853　北京，解放军总医院南楼内分泌科

田慧

100853　北京，解放军总医院南楼内分泌科

通信作者

李春霖

100853　北京，解放军总医院南楼内分泌科

Email：lichunlin301@163.com

关键词

25-羟维生素D; 甲状旁腺激素; 代谢综合征X; 老年男性;

基金项目

全军保健专项科研课题（12BJZ41）

解放军总医院苗圃基金（12KMM41）

解放军总医院南楼青年创新基金（NQ201210）

历史

出版日期：2014-09-30

收稿日期：2014-04-10

本文编辑

张媛

Clinical Research Article

Correlation of serum 25-hydroxyvitamin D and parathyroid hormone levels with metabolic syndrome in aged males

Haiying Xiao, Yanhui Lu, Chunlin Li, Xiaoling Cheng, Nan Li, Minyan Liu, Yu Pei, Bannuo Sun, Jian Li, Hui Tian

Published 2014-09-30

Cite as Natl Med J China, 2014, 94(36): 2828-2832. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.36.007

Abstract

Objective

To explore the association of 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) and parathyroid hormone (PTH) with metabolic syndrome (MS) and its components in aged males.

Methods

For this cross-sectional study, 1 729 aged males aged over 60 years were selected from participants in a routine annual health examination at our hospital from May to June 2012. Their mean age was 75±10 years. Height, weight, blood pressure, blood glucose, blood lipids, alkaline phosphatase, calcium, phosphorus, 25(OH)D and PTH were measured. And the associations of 25(OH)D and PTH with the presence of MS and its components were analyzed.

Results

The prevalence of MS was 22.0%. The PTH levels were significantly higher in the MS and abnormal blood glucose and HDL-C group than in their control group [(42±16) vs (40±17), (42±16) vs (40±17), (47±18) vs (40±16) ng/L respectively, P<0.05]. However, there were no significant differences of 25(OH)D between these groups. The prevalence of MS showed a gradual increase according to the PTH quintiles (P<0.05). When comparing the subjects in the highest and lowest quintile of PTH, the former group demonstrated a 1.51-fold increase in odds ratio for MS after adjusting for 25(OH)D levels and other confounding factors. Logistic regression analysis showed that the PTH level was an independent influencing factor for MS in aged males (OR=1.007, 95%CI: 1.000-1.014, P=0.047). The levels of 25(OH)D were not associated with MS in the regression model(OR=1.004, 95%CI: 0.992-1.016, P=0.538).

Conclusion

In aged males, the elevated level of PTH is a risk factor for the prevalence of MS. However, there was no association between 25(OH)D and MS.

Key words:

25-hydroxyvitaminD[25(OH)D]; Parathyroid hormone; Metabolic syndrome X; Aged males

Contributor Information

Haiying Xiao

Department of Geriatric Endocrinology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China

Yanhui Lu

Chunlin Li

Xiaoling Cheng

Nan Li

Minyan Liu

Yu Pei

Bannuo Sun

Jian Li

Hui Tian

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