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• 糖尿病基础与临床 •
正常糖耐量的代谢综合征患者血糖特点分析
中华医学杂志, 2015,95(14) : 1070-1073. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.14.008
摘要
目的

探讨糖耐量正常的代谢综合征人群的血糖特点。

方法

2009年6至12月中山大学附属第三医院40例健康体检者经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断均为正常糖耐量(NGT)，依据代谢综合征诊断标准分为代谢综合征组 (MetS组，12例)和非代谢综合征组(N－MetS组，28例)并进行动态血糖监测。本研究通过中山大学附属第三医院伦理委员会批准。

结果

MetS组与N－MetS组空腹血糖、OGTT 2 h血糖和糖化血红蛋白差异无统计学意义。MetS组血糖波动指标值较N－MetS组升高，其中日内平均血糖漂移幅度(MAGE)差异有统计学意义[(2.12±0.92)mmol/L与(1.50±0.68) mmol/L，P＝0.02]。Logistic回归分析显示MAGE与代谢综合征具有相关性(OR＝2.74，95%CI：1.08～6.97，P＝0.03)。

结论

与不合并代谢综合征的NGT者相比，合并代谢综合征的NGT者血糖波动幅度升高，MAGE可能是描述该人群血糖代谢状况更为合适的指标。

引用本文: 杨旭斌, 朱延华, 骆斯慧, 等.  正常糖耐量的代谢综合征患者血糖特点分析 [J] . 中华医学杂志, 2015, 95(14) : 1070-1073. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.14.008.
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代谢综合征是一组包括高血糖、中心性肥胖、高血压、血脂紊乱等多种代谢异常的症候群，因其导致心血管疾病高发而受到临床重视。慢性持续性高血糖是代谢综合征的重要组成成分之一。目前对高血糖的定义主要依据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，OGTT中血糖正常的人群被认为是正常糖耐量(NGT)人群。但近年研究证明，血糖代谢紊乱除慢性持续性高血糖外尚包括血糖波动，而血糖波动亦是心血管疾病的独立危险因素[1]。在仅有肥胖、高血压或血脂紊乱而没有高血糖的代谢综合征人群的血糖特点乏见研究。本研究采用动态血糖监测(CGM)结合常规血糖代谢指标观察伴代谢综合征的NGT人群的血糖特点，并探讨血糖波动与代谢综合征的相关性。

对象与方法
1．研究对象：

2009年6至12月中山大学附属第三医院40例健康体检者，平均年龄(45±11)岁，经OGTT(采用75 g无水葡萄糖)确定为NGT(依据1999年世界卫生组织的糖尿病诊断标准)。排除标准：糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%；近1个月内服用β－受体阻滞剂、利尿剂、糖皮质激素等影响血糖代谢的药物；急性应激状态；贫血；肝、肾功能异常；伴心脏、精神疾病；妊娠妇女。本研究通过医院伦理委员会批准，所有观察对象均签署知情同意书。

2．体格检查及一般实验室检查：

所有观察对象在隔夜空腹10 h后测量身高、体质量、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，抽血检测空腹血糖(FBG)、HbA1c、尿酸、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、载脂蛋白A(APO－A)、载脂蛋白B (APO－B)、脂蛋白a(LP－a)和空腹胰岛素(FINS)，行OGTT检测OGTT 2 h血糖(2 h BG)和胰岛素(2 h INS)。腰臀比＝腰围(cm)/臀围(cm)，体质指数(BMI)＝体质量(kg)/身高2(m2)]，胰岛素抵抗指数(HOMA－IR)＝(FBG×FINS)/22.5]，胰岛功能指数(HOMA－β)＝20×FINS/(FBG－3.5)。

采用葡萄糖氧化酶法(日本Hitachi公司，7600－020全自动生化分析仪)测定静脉血浆葡萄糖，高效液相色谱法(美国BIO－RAD公司，D－10测定仪)测定HbA1c，酶测定法(日本Hitachi公司，7600－020全自动生化分析仪)检测血脂，放射免疫法(美国Siemens Healthcare Diagnostic公司，Centaur XP机型)检测胰岛素水平。

以美国国家胆固醇教育计划成人治疗专家组第3次指南(NCEP－ATPⅢ)标准诊断代谢综合征：(1)男性腰围(WC)>102 cm或女性WC>88 cm；(2)TG≥1.7 mmol/L ；(3)男性HDL－C<1.04 mmol/L或女性HDL－C<1.3 mmol/L；(4)SBP≥130 mmHg和(或)DBP≥85 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)。符合以上3个或3个以上指标定义为代谢综合征，依据以上标准将观察对象分为代谢综合征组(MetS组，12例)与非代谢综合征组(N－MetS组，28例)。

3．血糖波动评价：

进行OGTT试验后，所有观察对象接受72 h CGM(美国美敦力公司)，监测期间每24 h检测4次指尖血糖值(美国Lifescan公司Surestep血糖仪)并输入动态血糖监测系统(CGMS)中进行校正。所有观察对象在此期间接受我院营养膳食科统一配餐(25～30 kal·kg－1· d－1)，要求一日三餐定时进餐，并要求保持日常作息习惯。血糖监测期间不使用任何影响血糖代谢的药物。监测结束后通过软件MMT－7310 Version 3.0 C下载CGMS数据并进行血糖波动指标分析，包括血糖标准差(SDBG)、日内平均血糖漂移幅度(MAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)及最大血糖波动幅度(LAGE)[2]。

4．统计学处理：

采用SPSS 18.0统计软件包进行数据分析。计数资料以例数和百分率表示；计量资料符合正态分布采用±s表示，非正态分布采用M(Q1，Q3)表示。HOMA－IR及HOMA－β经对数转换后进行统计分析。计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验。采用logistic回归分析血糖代谢指标与代谢综合征的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

结果
1．NGT者的代谢综合征患病率和一般资料：

根据NCEP－ATP Ⅲ标准，本研究人群代谢综合征患病率为30.0%(12/40)，其中：男性WC>102 cm或女性WC>88 cm者代谢综合征患病率为25.0%(10/40)，TG≥1.7 mmol/L者患病率为47.5%(19/40)；男性HDL－C<1.04 mmol/L或女性HDL－C<1.3 mmol/L者患病率为40%(16/40)；SBP≥130 mmHg和(或)DBP≥85 mmHg者患病率为30.0%(12/40)。MetS组BMI、腰臀比、SBP、DBP、FINS、2 h INS及HOMA－β均高于N－MetS组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组间性别比例、年龄、尿酸、HOMA－IR及血脂差异均无统计学意义(均P>0.05)(表1)。

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表1

两组观察对象一般资料比较(±s)

表1

两组观察对象一般资料比较(±s)

组别男/女年龄(岁)BMI(kg/m2)腰臀比尿酸(μmol/L)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)
总体21/1945.40±10.7324.00±4.830.92±0.08301.58±121.58123.20±12.3577.00±10.28
MetS组6/645.00± 9.6926.77±2.260.98±0.08329.50±120.18131.33±11.6482.17±7.74
N－MetS组15/ 1345.50±11.3122.87±5.180.90±0.08290.42±122.76119.71±11.1074.82±10.56
t值－－0.132.503.040.862.992.22
P值0.8850.900.02<0.010.40<0.010.03
组别TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)APO－A(g/L)APO－B(g/L)
总体1.98±1.345.22±0.921.31±0.353.07±0.801.32±0.190.86±0.21
MetS组2.60±1.334.84±0.821.15±0.392.77±0.541.29±0.230.89±0.19
N－MetS组1.72±1.275.27±0.951.38±0.313.19±0.871.33±0.180.84±0.21
t值1.99－1.34－2.02－1.54－0.530.71
P值0.050.190.050.130.530.48
组别LP－a(mg/L)aFINS(mu/L)a2 h INS(mu/L)aHOMA－IRaHOMA－βa
总体186.60(71.70，485.40)7.58(4.97，9.93)30.96(19.55，50.15)1.55(1.02，2.13)103.97(75.42，155.67)
MetS组71.70(43.30，214.60)9.44(7.07，12.98)36.85(30.07，74.29)2.02(1.48，2.85)136.92(103.33，203.21)
N－MetS组243.20(127.40，568.00)6.90(4.61，9.21)26.37(13.99，41.92)1.44(0.99，2.07)102.39(70.77，143.38)
t值－2.302.222.412.062.32
P值0.210.030.020.050.03

注：1 mmHg＝0.133 kPa；BMI：体质指数；TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；HDL－C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL－C：低密度脂蛋白胆固醇；APO－A：载脂蛋白A；APO－B：载脂蛋白B；LP－a：脂蛋白a；FINS：空腹胰岛素；2 h INS：OGTT 2 h胰岛素；HOMA－IR ：胰岛素抵抗指数；HOMA－β：胰岛功能指数；MetS组：代谢综合征组；N－MetS组：非代谢综合征组；a非正态分布资料采用M(Q1，Q3)描述

2. MetS组与N－MetS组血糖指标比较：

MetS组血糖波动指标MAGE高于N－MetS组，差异有统计学意义[(2.12±0.92)mmol/L与 (1.50±0.68) mmol/L，P＝0.02]，而FBG、2 h BG、HbA1c、SDBG、LAGE差异无统计学意义(表2)。

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表2

两组观察对象血糖代谢指标比较(±s)

表2

两组观察对象血糖代谢指标比较(±s)

组别FBG(mmol/L)2 h BG(mmol/L)HbA1c(%)SDBG(mmol/L)LAGE(mmol/L)MAGE(mmol/L)MODD(mmol/L)
总体4.85±0.345.84±1.035.38±0.450.86±0.322.83±1.281.60±0.711.05±0.41
MetS组4.83±0.416.00±1.065.33±0.591.00±0.372.93±1.242.12±0.92a1.23±0.49
N－MetS组4.86±0.325.77±1.025.41±0.390.81±0.292.78±1.311.50±0.680.96±0.33
t值－0.240.64－0.521.710.322.362.00
P值0.810.530.610.100.750.020.05

注：FBG：空腹血糖；2 h BG：葡萄糖耐量试验2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；SDBG：血糖标准差；LAGE：日内最大血糖波动幅度；MAGE：日内平均血糖漂移幅度；MODD：日间血糖平均绝对差；MetS组：代谢综合征组；N－MetS组：非代谢综合征组；与N－MetS组比较，aP<0.05

3．24 h中不同水平血糖所占时间比较：

MetS组及N－MetS组比较结果见表3。

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表3

两组观察对象24 h中不同血糖水平所占时间比较(±s)

表3

两组观察对象24 h中不同血糖水平所占时间比较(±s)

组别<2.8 mmol/L2.8～6.0 mmol/L6.1～7.8 mmol/L7.9～11.1 mmol/L>11.1 mmol/L
MetS组(min)0461.05±292.95732.53±239.56201.92±204.4015b
N－MetS组(min)55a816.35±396.32555.96±351.1464.07±92.6020b
t值－2.77－1.58－2.93－
P值－0.010.120.01－

注：MetS组：代谢综合征组；N－MetS组：非代谢综合征组；a仅有2个数值，采用平均值表示；b仅有一个数值，采用具体数值表示

4．血糖指标与代谢综合征的相关性：

logistic回归分析结果显示，MAGE与代谢综合征存在相关性(OR＝2.74，95%CI：1.08～6.97，P＝0.03)，而其余血糖指标(FBG、2 hBG、HbA1c、SDBG、LAGE、MODD)与代谢综合征相关性无统计学意义。在调整了BMI、腰臀比、SBP、DBP、FINS、2 h INS及HOMA－β后，MAGE与代谢综合征仍具有相关性(OR＝2.65，95%CI：1.04～6.79, P＝0.042) (表4)。

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表4

血糖指标与代谢综合征的logistic回归分析结果

表4

血糖指标与代谢综合征的logistic回归分析结果

指标OR值OR的95%CIP值
FBG(mmol/L)0.780.10～5.840.81
2 h BG(mmol/L)1.250.64～2.460.52
HbA1c(%)0.670.15～2.840.59
SDBG(mmol/L)6.250.68～57.510.11
LAGE(mmol/L)1.090.64～1.860.74
MAGE(mmol/L)2.741.08～6.970.03
MODD(mmol/L)5.600.92～33.990.06

注：FBG：空腹血糖；2 h BG：OGTT 2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；SDBG：血糖标准差；LAGE：日内最大血糖波动幅度；MAGE：日内平均血糖漂移幅度；MODD：日间血糖平均绝对差

讨论

目前大多数关于代谢综合征的研究集中在普通人群，而对NGT人群代谢综合征发生率研究甚少。但NGT人群中部分患者存在除高血糖外的其他代谢综合征组分，这些患者心血管疾病的发生率较非代谢综合征人群明显增加[3]，因此有必要了解NGT人群的代谢综合征患病率。2003年，DECODA研究组发现非糖尿病组中国人代谢综合征的患病率为12.0%～15.0%。2006年Xiang等[4]采用NCEP－ATP Ⅲ标准发现NGT人群中的代谢综合征患病率为13.4%～25.9%。本研究同样采用NCEP－ATP Ⅲ标准，发现NGT受试者代谢综合征的患病率为30%，较既往研究高。这可能与近年生活水平提高，代谢综合征各组分的发生率也相应升高相关，也可能与本研究样本量相对较小有关。这些研究均证明，在排除高血糖这一因素后，NGT人群中代谢综合征的患病率仍处于较高水平。因此，我们不能忽视同样具有心血管疾病高危因素的这类NGT人群，应尽早发现并及时干预相关心血管疾病危险因素。

既往对普通人群的研究发现，血糖波动指标在代谢综合征的患者中较非代谢综合征者明显升高[5]。然而，在不伴高血糖的代谢综合征患者中血糖波动特点的研究甚少。Ma等[6]通过CGM发现23例肥胖的NGT受试者SDBG和MAGE较非肥胖者明显升高。另一项小样本研究发现，血糖水平正常的多囊卵巢综合征患者与正常受试者相比，血糖波动指标明显升高[7]。可见在血糖水平正常但伴有单个代谢异常因素的患者中，血糖波动已有了明显的改变。我们的研究显示，在通过OGTT排除糖耐量异常和糖尿病后，受试者的SDBG和MAGE分别为(0.86±0.32)mmol/L和(1.60±0.71)mmol/L，即使伴有代谢综合征的NGT者，SDBG和MAGE分别为(1.00±0.37)mmol/L和(2.12±0.92)mmol/L，均符合贾伟平教授建立的中国正常人CGMS监测参考范围(SDBG<1.40 mmol/L和MAGE<3.86 mmol/L)[8]。可见，本研究纳入人群不论从OGTT还是从CGMS的结果，均符合目前NGT定义。但MetS组较N－MetS组的血糖波动指标明显升高，且MAGE差异有统计学意义；而传统血糖检测指标包括FBG、2 hBG和HbA1c差异却无统计学意义。Logistic回归进一步显示血糖波动指标MAGE与代谢综合征独立相关。在众多的血糖波动指标中，MAGE是最为常用且重要的评估指标。目前多数关于血糖波动的研究中均主要采用MAGE作为评价血糖波动的"金指标"[9]。既往研究显示MAGE作为血糖波动的指标，对于存在高血压、肥胖等代谢综合征组分的患者MAGE已有增加[10]，与本研究结果相似，但其具体机制仍然不清楚。说明血糖波动幅度增加的NGT者发生糖尿病或心血管疾病的风险亦有明显增加。因此，我们不能忽视对不伴高血糖的代谢综合征患者的血糖监测。

另外，本研究结果提示MetS组的血糖于较高水平范围内波动及波动的幅度明显增高，也可能是MAGE在两组间存在差异的原因。虽然按照贾伟平教授建立的中国正常人CGMS监测参考范围，这部分观察对象仍然是NGT人群，但其无论从血糖波动指标的范围及时间来说均较N－MetS组明显升高，故这部分人群今后发生糖尿病或者心血管疾病的风险是否增高值得进一步深入研究。

血糖波动指标MAGE可能是描述代谢综合征的NGT人群血糖代谢状况更为合适的指标。临床工作中不应忽视对这类人群的动态血糖监测。

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