选择2008年12月至2012年6月在北京协和医学院妇科门诊就诊的绝经早期妇女，入组标准：(1)年龄40～60岁妇女；(2)有绝经相关症状，要求治疗；(3)雌二醇(E₂)<110 nmol/L，卵泡刺激素(FSH)>40 IU/L；(4)停经(有子宫受试者)6个月～5年；(5)无MHT禁忌证，近6个月内未服用雌激素制剂或针对围绝经期综合征相关症状的保健药品。排除标准：(1)存在以下任1种情况：子宫肌瘤≥5 cm(查体子宫≥8周)；诊断明确的糖尿病及高血压病史；子宫内膜异位症有明显体征与症状者；有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向；癫痫、哮喘、高泌乳素血症；一级亲属乳腺癌家族史；(2)存在严重或不稳定状态的躯体疾病，包括肝、肾、胃肠道、心血管、呼吸、内分泌、神经、免疫或血液系统疾病等；(3)既往3个月内有物质(酒或药)滥用或依赖史；(4)药物撤退后子宫内膜厚度≥0.5 cm，宫颈液基细胞学检查异常(炎症除外)；(5)既往对试验药物过敏。受试者均同意参与研究，签署知情同意书。

5组对象用药均有良好的安全性和耐受性，用药前后各组的血常规、尿常规、肝肾功及血压等各项指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，治疗期间，不规则阴道出血CEE＋MPA组2例，E₂V＋MPA组21例，E₂V＋P组14例，升麻提取物组3例；乳房胀痛CEE＋MPA组9例，坤泰组3例；胃部不适CEE＋MPA组1例，坤泰组5例，不良反应均为轻中度，可以耐受。

由表1可见，各个药物组的KMI评分差异有统计学意义(P<0.01)，CEE＋MPA组最低。多重比较得出，CEE＋MPA组比E₂V＋MPA组评分低，P<0.01，CEE＋MPA组比升麻提取物组评分低，P<0.01；药物因素与时间因素对患者的KMI评分影响存在交互作用(P<0.01)。从各个时间点来看，用药前各药物组差异无统计学意义，用药3和12个月各药物组之间差异有统计学意义(P<0.01)，均以CEE＋MPA组最低，其次为E₂V＋P组和坤泰组。各个测量时间点KMI评分差异有统计学意义(P<0.01)，整体来看，治疗后随着治疗时间的延长，KMI评分逐渐降低，治疗后各测量时间点均比治疗前评分低(P<0.01)，多重比较，治疗12个月比治疗3个月评分低，P<0.01；药物因素与时间因素对患者的KMI评分影响存在交互作用(P<0.01)。不同药物组，除坤泰组，CEE＋MPA组，升麻提取物组在治疗后个别测量时间点呈轻微增长趋势，其余均呈下降趋势。与前一次测量时间相比，坤泰组治疗3个月比治疗前低(P<0.05)，之后几个月与相应前一次测量时间差异无统计学意义，CEE＋MPA组、E₂V＋MPA组和E₂V＋P组均如此。升麻提取物组治疗前，治疗3、6及9个月KMI评分依次下降，且与前一时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

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表1

不同药物不同测量时间的患者对KMI评分的影响(±s)

表1

不同药物不同测量时间的患者对KMI评分的影响(±s)

组别	例数	测量时间					P值	不同测量时间比较
		0	1	2	3	4
CEE＋MPA	30	19±8	11±6a	14±5	11±7	9±6	<0.001	13±1
E2V＋MPA	27	30±8	17±9a	17±7	16±7	14±7	<0.001	19±1
E2V＋P	29	30±7	14±8a	14±6	12±5	13±6	<0.001	17±1
坤泰	30	21±11	15±7a	14±7	17±6	14±10	0.050	16±1
升麻提取物	27	29±9	21±6a	17±7a	16±8a	18±7	<0.001	20±1
P值		0.300	<0.001	0.740	0.101	<0.001		<0.001
不同药物组比较		26±1	16±1	15±1	14±1	13±1	<0.001	交互P<0.001

注：与前一测量时间比较^aP<0.05; 0：用药前；1～4：分别为治疗3、6、9及12个月

由表2可见，各个药物组之间MENQOL差异有统计学意义(P<0.01)，CEE＋MPA组最低，其次为坤泰组。多重比较得出，CEE＋MPA组比升麻提取物组评分低，P<0.01，坤泰组比升麻提取物组评分低，P<0.01；药物因素与时间因素对患者的MENQOL存在交互作用(P<0.05)。从各个时间点来看，用药前各药物组差异无统计学意义，用药3个月各组差异有统计学意义(P<0.01)，CEE＋MPA组最低，用药6、9及12个月各个药物组差异无统计学意义。

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表2

不同药物不同测量时间的患者MENQOL评分(±s)

表2

不同药物不同测量时间的患者MENQOL评分(±s)

组别	例数	测量时间					P值	不同测量时间比较
		0	1	2	3	4
CEE＋MPA	30	105±31	81±19a	81±19	78±16	77±17	<0.001	84±3
E2V＋MPA	27	127±29	97±30a	90±31	84±32	87±29	<0.001	97±4
E2V＋P	29	129±28	88±23a	85±27	80±24	83±23	<0.001	93±4
坤泰	30	103±26	89±22a	79±16	78±15	77±15	<0.001	85±3
升麻提取物	27	126±24	106±24a	96±21	89±22	92±25	<0.001	102±4
P值		0.060	0.002	0.052	0.321	0.073		0.003
不同药物组比较	143	117±30	92±25	86±24	81±22	83±23	<0.001	交互P<0.05

注：与前一测量时间比较，^aP<0.05；0：用药前；1～4：分别为治疗3、6、9及12个月

各个测量时间点MENQOL评分差异有统计学意义(P<0.01)，整体来看，治疗后随着治疗时间的延长，MENQOL评分逐渐降低，治疗12个月评分有所轻微升高，但与前一测量时间比差异无统计学意义。多重比较得出，治疗后各测量时间点均比治疗前评分低(P<0.01)，治疗12个月比治疗3个月评分低(P<0.01)，治疗9个月分别比治疗6、3个月评分低(P<0.01)，治疗6个月比治疗3个月评分低(P<0.01)；药物因素与时间因素对患者的生活质量评分存在交互作用(P<0.05)。随着治疗时间的延长，坤泰组和CEE＋MPA组评分呈下降趋势，E₂V＋MPA组、E₂V＋P组和升麻提取物组在治疗12个月评分出现轻微上升。与前一次测量时间相比，各组均在治疗3个月比治疗前低，差异有统计学意义(P<0.05)。之后几个月与相应前一次测量时间相比差异无统计学意义。

5个药物组服药前后血脂代谢和空腹血糖、胰岛素改变数据见表3，5组治疗前各指标比较差异无统计学意义，有可比性。CEE＋MPA组FBG用药后比用药前降低，P<0.05；E₂V＋MPA组TC、LDL及FI用药后比用药前降低，P<0.05；E₂V＋P组FBG与FI用药后比用药前降低，P<0.05，表3。

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表3

不同药物组患者服药前后血脂、空腹血糖，胰岛素改变(±s)

表3

不同药物组患者服药前后血脂、空腹血糖，胰岛素改变(±s)

组别	例数	测量时间	Tc(mmol/L)	Tg(mmol/L)	LDL(mmol/L)	HDL(mmol/L)	FBG(mmol/L)	FI(mU/L)
坤泰	30	治疗前	5.3±0.9	1.2±0.6	3.5±0.7	1.7±0.5	5.0±0.4	6.8±4.3
		治疗12个月	5.4±0.8	1.4±0.6	3.6±0.8	1.6±0.3	5.0±0.5	8.3±6.8
CEE＋MPA	30	治疗前	5.2±0.8	1.3±0.5	3.5±0.8	1.6±0.3	5.1±0.3	7.7±3.1
		治疗12个月	5.1±0.7	1.6±1.0	3.2±0.8	1.6±0.3	5.0±0.4a	6.8±3.1
E2V＋MPA	27	治疗前	5.9±0.9	1.5±0.8	3.7±0.5	1.5±0.3	5.2±0.4	9.0±5.4
		治疗12个月	5.5±0.8a	1.4±0.7	3.4±0.8a	1.5±0.3	5.0±0.4	7.6±4.1a
E2V＋P	29	治疗前	5.4±1.2	1.4±0.8	3.2±0.9	1.5±0.3	5.1±0.4	7.6±3.8
		治疗12个月	5.5±0.8	1.5±0.7	3.2±0.5	1.6±0.4	4.9±0.4a	6.3±2.2a
升麻提取物	27	治疗前	5.7±1.2	1.7±0.9	3.6±1.0	1.3±0.2	5.5±0.4	10.9±5.9
		治疗12个月	5.5±1.0	1.6±0.8	3.5±0.9	1.3±0.2	5.4±0.4	10.1±5.6

注：与治疗前比较^aP<0.05

近年来一些研究认为激素可增加血栓、脑卒中、乳腺癌的风险，激素治疗的利弊权衡饱受争议，但大多数研究表明，MHT仍然是缓解绝经症状最有效的治疗方法^[5,6]。天然药物治疗已逐渐引起人们的重视。中成药坤泰胶囊有效成分为黄连、黄芪、熟地、白芍、阿胶、茯苓。已有研究证实，坤泰胶囊可有效改善潮热出汗等绝经征候群，安全可靠^[7]。升麻提取物是从升麻中提取的，以三萜皂苷为主要成分，治疗绝经相关症状安全有效。本研究各药物组KMI评分在用药3个月即表现出较为明显的疗效，KMI评分由中、重度水平下降为轻度水平，与治疗前相比差异有统计学意义，用药6、9及12个月与前一个测量时间比无差别，评分均维持在轻度水平，但与治疗前相比差异均有统计学意义。说明激素治疗、中药与植物用药在治疗3个月改善症状方面均可达到较明显的疗效。这与很多研究结果相似^[8]。本研究中，各组用药治疗3和12个月药物组间KMI评分差异有统计学意义(P<0.05)，均以CEE＋MPA组最低，其次为E₂V＋P组。绝经症状是由雌激素水平异常引起，激素治疗可直接改善绝经症状^[9]。而坤泰、升麻提取物等药物可能并非直接通过性激素途径起作用^[10]，说明激素治疗较植物药治疗显效快。一项调查表明，中国的73.8%围绝经期妇女认为，激素疗法有不可避免的不良反应^[11]。由于激素治疗与植物药治疗可达到相同的治疗效果。因此，对于对激素替代疗法有顾虑的患者，建议采用安全有效的坤泰胶囊或升麻提取物作为症状改善的主要治疗选择。

本研究表明，药物治疗后患者生活质量量表评分均较治疗前显著下降，从治疗3个月开始即呈现较为明显的效果，且治疗3、6及9个月MENQOL评分依次降低，差异均有统计学意义，说明激素和中药、植物用药都能明显改善患者的生活质量，且随着治疗的延长，生活质量改善越明显。本研究中治疗3个月时各药物组间MENQOL评分差别明显，CEE＋MPA组与E₂V＋MPA组量表评分较低，说明激素用药比中药、植物用药效果明显，可能与激素可直接提高E₂水平有关^[12]。本研究中治疗12个月E₂V＋MPA组、E₂V＋P组和升麻提取物组评分出现轻微上升，可能与绝经症状的反复有关^[13]。

2002年美国妇女健康启动研究认为，60岁以前的妇女在绝经早期启动MHT可降低心血管疾病风险^[14]。多项研究显示，MHT可改善血脂，如降低TC和LDL，升高HDL，同时可改善胰岛素抵抗，降低血糖。本研究提示，除个别数据外，激素治疗组均可不同程度的使TC、TG、LDL、FBG、FI下降，HDL升高，但只有个别数据改变较明显。升麻提取物组与坤泰组没有相应的改变，可能与戊酸雌二醇在脂代谢以及降低围绝经期妇女胰岛素抵抗方面的显著作用有关^[15]。植物药与中药在心血管危险因素的预防方面有待进一步大样本的研究证实。