循证评价全球良性前列腺增生症临床诊治实践指南的制定情况、主要内容和方法学质量。
检索国内外指南发布平台和主要数据库，搜集良性前列腺增生症诊治的指南或共识，使用AGREE Ⅱ工具评价方法学质量，分析比较各指南推荐内容的异同。
共纳入指南15部。AGREE Ⅱ评分结果显示范围和目的、参与人员、制定的严谨性、清晰性、适用性和编辑的独立性得分分别为72%、38%、30%、58%、16%和40%。各指南的推荐意见基本相同，但在某些领域存在争议。
纳入指南整体质量良莠不齐，内容能为研发与完善指南提供有价值的启示。
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良性前列腺增生症(BPH)全球发病率高且随着年龄的增长不断升高，美国50岁以上男性BPH患病率已达50%，90岁以上的老年男性则高达90%[1,2]。1998年北京大学泌尿外科研究所的报告表明我国BPH组织学发生率到60岁时>50%且均随年龄增长呈明显上升趋势[3]。随着老龄化，BPH已经成为临床工作及严重的社会问题和经济负担。BPH临床实践指南(CPG)[4]的研发及不断更新对促进临床医疗工作的规范化有着积极的意义。近年来，许多国家尤其是发达国家为解决BPH临床实践中面临的诸多难题，都致力于BPH诊疗指南的开发与应用并取得了较为可观的成就[5]。然而这些指南的质量良莠不齐、内容也不尽相同。因此，本研究对已有的BPH指南的质量和主要内容进行分析和评价，以期为临床实践及指南的完善提供参考。
纳入全球公开发表的、符合指南定义的BPH领域临床实践指南或共识(版本较多的取最新版本)，由国内外学术团体或行政部门制定并颁发。排除直接翻译或者改编的国外指南、指南解读文件、技术或操作指导、讲座或专家笔谈及知识手册。
计算机检索美国国家指南文库(NGC)、国际指南联盟(GIN)、英国国家卫生和临床示范研究所(NICE)、英格兰院际指南网络(SIGN)、WHO官网、PubMed、Embase、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据路、医脉通官网及手工检索部分相关文献的参考文献，检索时间截止到2016年8月13日。中文检索词包括前列腺增生、前列腺肥大、下尿路症状、指南、共识、规范、推荐。英文检索词包括benign prostatic hyperplasia、benign prostate hyperplasia、enlarged prostate、BPH、prostatomegaly、prostatauxe、prostatic hypertrophy、benign prostatic enlargement、benign prostatic obstruction、lower urinary tract symptoms、LUTS、guideline、specification等。
由2名评价员按照纳入与排除标准独立完成筛选并交叉核对，若遇分歧则讨论解决。按事先设计好的资料提取表提取资料，提取内容包括指南名称、发布国家及组织机构、发布或更新时间、研究领域、诊断和治疗意见、制定方法和参考文献等内容。
在正式评分之前进行了3次预评分，并采用组内相关系数(ICC)检测一致性。然后，由这4名评价者运用临床指南研究与评估系统(AGREE Ⅱ)进行方法学质量评价[4]。
按下述方案对纳入指南的质量进行分析：(1)对6个领域的23个条目进行评分；(2)每个条目分数为1～7分，完全符合条目要求记7分，完全不符合记1分，介于两者之间的根据评分者的判断记2～6分；(3)一致性检验采用计算4名评价员的ICC值；(4)根据AGREE Ⅱ公式计算得分：领域分值＝(实际得分－最小可能得分)/(最大可能得分－最小可能得分)×100%。领域标准化得分值越高，反映了该领域指南制定时方法越完善和报道的完整程度越高。此外，对诊断、治疗意见进行汇总分析。描述性分析及结果呈现采用Excel 2007软件进行，采用SPSS 19.0软件计算ICC值。ICC值在0～1之间，ICC值<0.4时一致性差，0.4～0.75时一致性一般，≥0.75时一致性好；ICC值通常应在0.7以上。
初检共得到文献1 811篇，经过逐层筛选，最终纳入指南15部，大多数制定机构提及根据证据更新情况考虑更新指南。纳入指南的基本特征见表1。
纳入指南的相关信息
纳入指南的相关信息
| 纳入指南 | 国家和国际组织 | 发布/最近更新时间 | 指南名称 | 发布组织 | 领域 |
|---|---|---|---|---|---|
| Gravas等 | 欧洲 | 1998/2015 | EAU Guidelines on the Assessment of Non-neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms including Benign Prostatic Obstruction | European Association of Urology(EAU) | 诊治 |
| 张祥华等 | 中国 | 2006/2014 | 良性前列腺增生临床诊治指南 | 中华医学会泌尿外科分会 | 诊治 |
| Homma等 | 日本 | 1999/2011 | Outline of JUA clinical guidelines for benign prostatic hyperplasia | 日本泌尿外科学会 | 诊治 |
| 朱刚等 | 中国 | 2011 | 老年人良性前列腺增生/下尿路症状药物治疗共识 | 中华医学会老年病分会 | 药物治疗 |
| Cavalcanti等 | 巴西 | 2006 | Hiperplasia Prostática Benigna | Brazilian Urological Association/Brazilian Medical Association | 诊治 |
| Tammela等 | 芬兰 | 1999/2014 | Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu | Finnish Medical Society Duodecim | 诊治 |
| Berges等 | 德国 | 2009/2016 | Diagnostik und Differenzialdiagnostik des benignen Prostatasyndroms (BPS) | German Society of Urology (DGU) and Professional Association of German Urologists (BDU) | 诊断 |
| Höfner等 | 德国 | 1999/2014 | Therapie des benignen Prostatasyndroms (BPS) | German Society of Urology (DGU) and Professional Association of German Urologists (BDU) | 治疗 |
| Chapple等 | 英国 | 2010/2015 | The management of lower urinary tract symptoms in men | NICE | 诊治 |
| Cockett等 | WHO | 1991/2000 | World Health Organization Consensus Committee recommendations concerning the diagnosis of BPH | WHO | 诊治 |
| Spatafora等 | 意大利 | 2012 | Evidence-based guidelines for the treatment of lower urinary tract symptoms related to uncomplicated benign prostatic hyperplasia in Italy: updated summary from AURO.it | Italian Association of Urologists | 治疗 |
| Chang等 | 马来西亚 | 1998 | Consensus on Management of Benign Prostatic Hyperplasia | Malaysian Urological Association and Prostate Health Council of Malaysia | 诊治 |
| Nickel等 | 加拿大 | 2005/2010 | 2010 Update: Guidelines for the management of benign prostatic hyperplasia | Canadian Prostate Health Council and the CUA Guidelines Committee | 诊治 |
| McVary等 | 美国 | 1994/2011 | Update on AUA guideline on the management of benign prostatic hyperplasia | American Urological Association (AUA) | 诊治 |
| Bereczky等 | 南非 | 2006 | Management of benign prostatic hyperplasia - South African Urological Association Guideline | South African Urological Association Guideline | 诊治 |
注：WHO：世界卫生组织
4名评价员评价的一致性检验结果显示所有指南的ICC值均>0.872(0.872～0.993)，表明其一致性好。六个领域标准化得分结果详见表2。
纳入指南各领域得分
纳入指南各领域得分
| 纳入指南 | 各领域标准化得分(%) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 范围和目的 | 参与人员 | 严谨性 | 清晰性 | 适用性 | 编辑独立性 | |
| Gravas等 | 82 | 60 | 71 | 78 | 47 | 96 |
| 张祥华等 | 71 | 36 | 30 | 58 | 16 | 79 |
| Homma等 | 78 | 38 | 38 | 67 | 23 | 40 |
| 朱刚等 | 63 | 29 | 10 | 49 | 7 | 0 |
| Cavalcanti等 | 72 | 44 | 30 | 46 | 7 | 60 |
| Tammela等 | 65 | 29 | 16 | 53 | 0 | 23 |
| Berges等 | 75 | 44 | 61 | 72 | 28 | 69 |
| Höfner等 | 74 | 49 | 59 | 72 | 29 | 67 |
| Chapple等 | 74 | 68 | 60 | 76 | 51 | 58 |
| Cockett等 | 61 | 38 | 16 | 50 | 16 | 19 |
| Spatafora等 | 76 | 38 | 50 | 78 | 25 | 31 |
| Chang等 | 60 | 24 | 10 | 47 | 8 | 4 |
| Nickel等 | 65 | 21 | 16 | 51 | 16 | 33 |
| McVary等 | 78 | 49 | 53 | 79 | 48 | 85 |
| Bereczky等 | 51 | 24 | 4 | 33 | 11 | 25 |
| 中位数 | 72 | 38 | 30 | 58 | 16 | 40 |
| 全距 | 31 | 47 | 67 | 46 | 51 | 96 |
表3呈现了12部涉及诊断的指南结果，病史询问、体格检查(包括直肠指诊)、前列腺症状评分(IPSS评分/AUA-SI评分)、尿常规和血清PSA为共同推荐的指标。
纳入指南诊断意见的汇总分析
纳入指南诊断意见的汇总分析
| 临床指标 | Gravas等 | 张祥华等 | Homma等 | Cavalcanti等 | Tammela等 | Berges等 | Chapple等 | Cockett等 | Chang等 | Nickel等 | McVary等 | Bereczky等 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 病史、体格检查 | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R |
| 尿常规 | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R |
| 症状评分 | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R |
| QoL评分 | R | R | R | R | ND | R | ND | ND | R | ND | ND | ND |
| 尿流率 | R | R | R | O | R | R | O | O | ND | O | O | O |
| 残余尿量测定 | R | R | R | O | R | R | O | O | ND | O | O | O |
| 排尿日记 | O | O | O | ND | R | O | R | R | ND | O | R | R |
| 肾功能(血肌酐) | O | O | O | O | O | R | O | ND | R | O | NR | R |
| 血清PSA | R | R | R | R | R | R | ND | R | R | R | R | R |
| 前列腺超声检查 | R | R | R | O | R | R | ND | O | R | NR | O | O |
| CT/MRI | NR | NR | ND | ND | ND | ND | ND | O | ND | ND | ND | ND |
| 尿动力学检查 | O | O | O | O | O | O | ND | O | ND | NR | O | O |
| 尿道膀胱镜 | O | O | O | O | O | O | O | NR | ND | NR | O | O |
| 尿道造影 | O | O | O | O | O | O | O | O | ND | ND | ND | ND |
| 静脉尿路造影 | ND | O | ND | O | O | ND | O | O | ND | ND | ND | ND |
| 上尿路影像学检查 | O | O | O | O | O | R | O | O | R | NR | NR | ND |
| 尿脱落细胞学 | ND | ND | ND | O | ND | ND | ND | ND | ND | O | ND | O |
| 推荐总数目 | 8 | 8 | 8 | 5 | 8 | 10 | 4 | 5 | 8 | 4 | 5 | 6 |
注：R，推荐；O，可选择的；NR，不推荐；ND，未探讨；症状评分，IPSS评分/AUA-SI评分；QoL，生活质量评分
涉及治疗的14部指南一致认为应充分了解BPH患者的意愿，向患者交代包括保守治疗、药物治疗和外科治疗在内的各种治疗方法的疗效与相关副作用。(1)保守治疗：保守治疗包含观察等待、行为与饮食治疗两个方面。几乎所有的指南在这一点上给出了统一的意见。轻-中度下尿路症状但生活质量尚未受到明显影响的患者可以采用观察等待。接受观察等待之前，患者应进行全面检查以除外各种BPH相关并发症。2015年版欧洲泌尿外科学会(EAU)指南指出BPH伴有LUTS的患者在接受其他治疗方式之前或同时，均需要采取生活方式的指导。(2)药物治疗：各指南药物治疗的推荐意见如表4所示。纳入指南均推荐α-受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂。联合用药方面各指南对"α1-受体阻滞剂＋5α-还原酶抑制剂"的推荐有较高统一度。德国指南推荐了"α1-受体阻滞剂＋磷酸二酯酶5抑制剂"的联合用药。(3)外科治疗：13部涉及外科治疗的指南推荐意见如表5所示，经尿道前列腺电切术(TURP)是所有指南均推荐的外科疗法。
药物治疗意见的汇总分析
药物治疗意见的汇总分析
| 治疗药物 | Gravas等 | 张祥华等 | Homma等 | 朱刚等 | Cavalcanti等 | Tammela等 | Höfner等 | Chapple等 | Cockett等 | Spatafora等 | Chang等 | Nickel等 | McVary等 | Bereczky等 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| α-受体阻滞剂 | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R |
| 5α-还原酶抑制剂 | R | R | CR | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R |
| M受体拮抗剂 | R | R | CR | R | ND | ND | R | R | ND | R | ND | R | R | R |
| 磷酸二酯酶5抑制剂 | R | ND | CR | ND | ND | R | R | CR | ND | CR | ND | NR | ND | ND |
| 植物制剂 | ND | R | R | R | R | R | R | ND | CR | CR | ND | R | ND | NR |
| 精氨酸加压素 | CR | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | CR |
| β3-肾上腺素能受体激动剂 | CR | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND |
| 中药 | ND | R | R | R | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND |
| 抗雄激素 | ND | ND | R | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND |
| 抗抑郁药 | ND | ND | CR | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND |
| 联合治疗： | ||||||||||||||
| α1-受体阻滞剂＋5α-还原酶抑制剂 | R | R | ND | R | R | R | R | CR | ND | R | ND | R | R | R |
| α1-受体阻滞剂＋M受体拮抗剂 | CR | R | ND | R | ND | ND | R | CR | ND | CR | ND | ND | R | ND |
| α1-受体阻滞剂＋磷酸二酯酶5抑制剂 | ND | ND | ND | ND | ND | ND | R | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND |
注：R，推荐；CR，有条件的推荐/选择性推荐；NR，不推荐；ND，未探讨
外科治疗意见的汇总分析
外科治疗意见的汇总分析
| 推荐术式 | Gravas等 | 张祥华等 | Homma等 | Cavalcanti等 | Tammela等 | Höfner等 | Chapple等 | Cockett等 | Spatafora等 | Chang等 | Nickel等 | McVary等 | Bereczky等 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 开放性前列腺摘除术 | R | R | R | R | R | R | R | R | R | ND | R | R | R |
| TURP | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R | R |
| TUIP | R | R | R | R | R | R | R | R | R | ND | R | R | R |
| B-TURP | R | R | R | R | R | R | R | ND | R | ND | R | R | R |
| TUVP | R | R | ND | R | R | ND | R | R | R | ND | R | R | R |
| PKEP | NR | R | R | R | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | CR |
| 钬激光 | R | R | R | R | R | R | R | R | R | ND | R | R | R |
| 绿激光 | R | R | R | ND | R | R | R | R | R | ND | R | R | R |
| 铥激光 | R | R | ND | R | ND | R | R | R | R | ND | ND | ND | R |
| ILC | R | ND | R | NR | ND | R | R | R | ND | ND | NR | NR | ND |
| TUMT | R | CR | R | CR | R | R | CR | R | CR | CR | R | R | R |
| TUNA | R | CR | R | CR | R | R | CR | R | CR | CR | CR | R | R |
| 前列腺支架 | CR | CR | R | NR | CR | CR | ND | CR | NR | ND | CR | CR | CR |
| 前列腺气囊扩张 | ND | CR | ND | ND | ND | ND | ND | NR | ND | ND | NR | NR | NR |
| HIFU | ND | NR | R | NR | ND | ND | NR | ND | ND | ND | NR | NR | CR |
| 前列腺内乙醇注射 | CR | NR | CR | NR | NR | CR | ND | ND | ND | ND | NR | ND | CR |
| 前列腺内肉毒杆菌毒素注射 | CR | ND | CR | ND | ND | CR | CR | ND | CR | ND | NR | ND | CR |
| MISP | CR | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND |
| PUL | CR | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND | ND |
注：R，推荐；CR，有条件的推荐/选择性推荐；NR，不推荐；ND，未探讨；TURP，经尿道前列腺电切术；TUIP，经尿道前列腺切开术；B-TURP，经尿道前列腺等离子双极电切术；TUVP，经尿道前列腺电气化术；PKEP，前列腺等离子双极剜除术；ILC，激光间隙消融术；TUMT，经尿道微波热疗；TUNA，经尿道针刺消融术；MISP，微创简单前列腺切除术；PUL，尿道前列腺部提升；HIFU，高能聚焦超声
在方法学质量的六大领域[4]评分中：范围和目的得分的中位数(全距)为72%(31%)，表明这些指南清晰的描述了范围和目的，能够帮助指南使用者快速了解该指南是否为自己所需。参与人数为38%(47%)，主要原因是多数指南未考虑到目标人群(病人、公众等)的观点和选择意愿。严谨性为30%(67%)，中位数较低且全距大，说明小部分指南符合本领域标准。清晰性为58%(46%)，提示纳入指南满足本领域大多数条目的标准，得分最低(33%)的南非指南虽然推荐给出了治疗方案，但未给出疗程和治疗剂量等指标。应用性为16%(51%)，主要因纳入指南对于应用过程中的促进和阻碍因素描述均不明确。编辑独立性为40%(96%)，中位数较低但全距大，说明小部分指南基本符合本领域标准，但仍有大部分指南未提及赞助单位和(或)申明利益冲突。
在诊断与治疗推荐意见方面，各指南的推荐意见基本相同，BPH主要表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分的增生、解剖学上的前列腺增大(BPE)、尿动力学上的膀胱出口梗阻(BOO)和以下尿路症状(LUTS)为主的临床症状[6]。所有诊断指南都一致推荐检查病史询问、体格检查(包括直肠指诊)、前列腺症状评分(IPSS评分/AUA-SI评分)、尿常规、血清PSA。英国指南的推荐检查条目最少(4条)；德国指南的推荐条目最多(10条)。欧洲、中国、日本指南在诊断推荐上统一性较高(推荐总数8条)，故我们的汇总分析结果建议将病史和体格检查、尿常规、前列腺症状评分、QoL评分、尿流率、残余尿量、血清PSA、前列腺超声检查推荐为诊断BPH的初始评估条目。有研究表明接受保守治疗的患者在随访至1年时约85%保持病情稳定，5年时约65%无临床进展[7]，故几乎所有的指南在保守治疗方案上给出了统一的意见。有研究结果提示植物制剂在BPH中的疗效和α-受体阻滞剂及5α-还原酶抑制剂相当、且没有明显不良反应[8]，故而得到德国、中国、日本、巴西、芬兰、加拿大指南的推荐；对于中药在BPH中的使用，除中国和日本指南给予推荐外，其他国家的指南均未做讨论。
BPH是一种临床进展性疾病，其病程进展的终末多需外科治疗来解除下尿路症状及其对生活质量所致的影响和并发症[9]。纳入的13部指南对开放手术、TURP、TUIP、B-TURP、钬激光、绿激光的推荐指南数目都达到了10个以上，且无不推荐的指南。但所有指南缺乏各种手术方式之间疗效与安全性的比较，有待进一步完善更新。
综上所述，纳入指南整体质量良莠不齐、尚需统一。从纳入指南的推荐统一度分析得出：(1)病史和体格检查、尿常规、前列腺症状评分、QoL评分、尿流率、残余尿量、血清PSA、前列腺超声检查应作为诊断BPH的初始评估条目；(2)观察等待、行为与饮食治疗是重要和必须的；(3)α-受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂是应用较成熟的BPH治疗药物；(4)目前，开放手术、TURP、TUIP、B-TURP、钬激光和绿激光这6种外科治疗手段的疗效是肯定的。因此，建议将来对CPG制定/修订时，能够尽量采用公认的标准进行。当然，结合本国、本地区的实际情况基于公认的标准，将其修改为适合的标准也是允许的。
